Klinická farmakologie a farmacie, 2009 (roč. 23), číslo 2

Klin Farmakol Farm 2009: 23(2):

Azolová antimykotika: mechanizmy lékových interakcí

Azole antimycotics: Mechanisms of drug-drug interactions

Lucie Krausová¹, Jiří Grim², Petr Pávek¹

¹Katedra farmakologie a toxikologie, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Univerzita Karlova v Praze

²Interní klinika, Fakultní nemocnice, Hradec Králové

Klíčová slova: lékové interakce, azolová antimykotika, systémové mykózy, P-glykoprotein, PXR, CYP3A4.

Léčba fungálních onemocnění prošla dlouhodobým vývojem a vzhledem k narůstající četnosti systémových mykóz s vysokou mortalitou je hledání optimálních léčiv i farmakoterapeutických postupů stále aktuální. Ve srovnání s minulostí máme v současné době k dispozici léky výrazně účinnější s menším rizikem nežádoucích účinků. Významný vývoj ve smyslu omezení nežádoucích účinků a zvýšení selektivity k patogenu zaznamenala také skupina azolových antimykotik. Přesto farmakoterapii systémových mykóz nadále komplikuje řada lékových interakcí, které se mohou vyskytnout až u 95 % hospitalizovaných pacientů léčených kombinací azolových antimykotik s dalšími látkami. Nejdůležitějším a nejlépe prostudovaným mechanizmem lékových interakcí azolových antimykotik je inhibice biotransformačních enzymů cytochromu P450 (CYP). Ovšem v minulých letech byly navíc studovány a popsány i další mechanizmy lékových interakcí těchto látek na úrovni farmakokinetiky. Jedná se především o inhibici membránových transportních proteinů, zejména P-glykoproteinu (P-gp), a ovlivnění exprese genů pro biotransformační enzymy prostřednictvím pregnanového X receptoru (PXR), především CYP3A4. V tomto přehledovém článku se zaměříme na poslední dva zmíněné mechanizmy lékových interakcí azolových antimykotik, tedy ovlivnění transportních funkcí P-gp a modulace exprese enzymů I. i II. fáze biotransformace.

Altough the therapy of fungal infections has been developing for many years, searching of optimal drugs and pharmacotherapeutic approach is still desirable due to the increasing prevalence of systemic mycoses with high risk of mortality. In comparison with the past, currently we dispose of more efficacious drugs with lower adverse effects. Significant progress has been done in terms of reduction of adverse effects of azole antifungals and heightening of their specificity for pathogen. Nevertheless drug-drug interactions, which may occur in 95 % in patients treated with combination of azole antimycotics and other drugs, still complicate the pharmacotherapy of systemic mycoses. The most important and best known mechanism of drug-drug interactions caused by azole antimycotics is the inhibition of metabolizing enzymes of cytochrome P450 (CYP) family. Moreover during several years additional mechanisms of pharmacokinetic drug-drug interactions have been studied and described for the drugs such as inhibition of membrane transport protein, namely P-glycoprotein (P-gp), and regulation of expression of metabolizing enzymes, especially CYP3A4 via pregnane X receptor (PXR). In present review we focus on the last two mentioned mechanisms of drug-drug interactions caused by azole antimycotics, affecting the transport functions of P-gp and modulation of expression of enzymes involved in I. and II. phases of biotransformation.

Plná verze článku