Klin Farmakol Farm. 2009;23(1):6-14

Terapeutické monitorování gentamicinu u novorozenců v kritickém stavu během prvního týdne postnatálního života

Jiřina Martínková³, Pavla Pokorná¹, Jiří Záhora², Ing. Jaroslav Chládek Ph.D³, Jiřina Cihládková⁴, Václav Vobruba⁵

¹ Klinika dětského a dorostového lékařství 1. LF UK a VFN, Praha

² Karlova Univerzita v Praze, LF v Hradci Králové, Ústav farmakologie a biofyziky, Hradec Králové

³ Ústav farmakologie LF UK v Hradci Králové

⁴ Dětská klinika FN a LF UK, Hradec Králové

⁵ JIRP Kliniky Dětského a dorostového lékařství Všeobecné fakutní nemocnice 1. lékařské fakulty Karlovy Univerzity, Praha

Prospektivní studie porovnává standardní dávkování gentamicinu (GE) s individuálním, kineticky řízeným u 60 septických novorozenců

v kritickém stavu během prvního týdne života. Jak baktericidní účinek GE, tak toxicita jsou determinovány více plazmatickými koncentracemi

(Cpl), nežli dávkou. Plazmatické vrcholové koncentrace (Cpeak) požadované pro rychlý baktericidní účinek se pohybují v rozmezí

6–10 mg/l a údolní koncentrace (Ctrough) < 2 mg/l jako prevence toxicity.

Na základě čtyř plazmatických koncentrací GE (fluoroimunochemická detekce TDx Abbott) po první standardní dávce 4 mg/kg byly

vypočteny individuální kinetické parametry (PK) GE s využitím dvoukompartmentového modelu v programu pro PC – MWPharm 3.15.

Vrcholová koncentrace po 1. dávce (Cpeak1) nedosahovala dolní hranice rozmezí pro baktericidii u 6 subjektů, zatímco u jiných 6 převyšovala

horní hranici (10 mg/l). Pro každého novorozence byla predikována fluktuace plazmatických koncentrací v čase po podání a dávkovací

režim GE podle kinetiky individualizován tak, aby v ustáleném stavu (Css) byly navozeny Cpeakss a Ctroughss v odpovídajícím

rozmezí. Individuální dávkovací režim byl indikován u 46/60 novorozenců (77 %). Predikce indikovala snížení rychlost dávkování (velikost

dávky, interval mezi podáními nebo oboje) u 44/60 novorozenců, zatímco u 2 ji zvýšit. Kontrola Cpeakss a Ctroughss ukázala, že u 22/44

novorozenců Cpeakss navozená dávkováním, řízeným kineticky nedosáhla dolního limitu cílového rozmezí (6 mg/l). U subjektů 4/14 na

standardním režimu Cpeakss byla také subterapeutická. Na významné změně kinetických parametrů GE v raném věku se mohou podílet

jak maturační a růstové kovariáty, tak ty, které vyplývají z patofyziologických mechanizmů. Vliv některých z nich je identifikován, aby

mohl být analyzován pomocí populačně kinetického modelu a využit k aktivnímu terapeutickému monitorování.

Klíčová slova: novorozenci v kritickém stavu, kovariáty, individuální dávkování řízené kineticky, gentamicin.

Zveřejněno: 1. květen 2009  Zobrazit citaci