Klinická farmakologie a farmacie, 2007 (roč. 21), číslo 3

Klin Farmakol Farm 2007: 21(3):

Thalidomid – „novodobý comeback“

Thaliomide – new comeback

Miloš Jeseňák⁵, MUDr. Zuzana Lietavová⁵, MUDr. Alena Szökeová⁵, MUDr. Peter Lietava¹, MUDr. Ivana Plameňová², MUDr. Miloš Mráz³, Mgr. Eva Babušíková PhD⁴, Ján Buchanec⁵, prof. MUDr. Peter Bánovčin CSc⁶

¹Oddelenie gastro-enterologickej diagnostiky, II. interná klinika, Jesseniova lekárska fakulta, Univerzita Komenského, Martin

²Klinika hematológie a transfúziológie, Jesseniova lekárska fakulta, Univerzita Komenského, Martin

³III. interní klinika VFN a 1. LF UK, Praha

⁴Ústav lekárskej biochémie, Jesseniova lekárska fakulta UK, Martin

⁵Klinika detí a dorastu UK JLF a MFN v Martine

⁶Klinika detí a dorastu, JLF UK a MFN, Martin

Klíčová slova: Thalidomid, imunomodulans, biologická liečba

Thalidomid (THD) sa v posledných rokoch dostáva do liečebných schém viacerých ochorení, predovšetkým onkologických a zápalových, ktoré neodpovedajú na štandardnú liečbu. Medzi charakteristické vlastnosti THD patrí imunomodulačný, antiinflamatórny, antireumatický, antiangiogénny, antitumorózny a virostatický účinok. Hlavným mechanizmom účinku je inhibícia TNF-α, úprava nerovnováhy v cytokínovej sieti, stimulácia TH2 buniek pri súčasnej inhibícii TH1, zvýšenie cytotoxicity NK buniek a zmena v profile adhezívnych a komunikačných molekúl na povrchu buniek (krvné elementy, endotel, nádorové bunky). Prvou chorobou, u ktorej bol THD úspešne použitý bola erythema nodosum leprosum. V súčasnosti je skúšaný v liečbe mnohých ochorení (dermatologických, onkologických, hematologických, gastroenterologických, pneumologických, reumatologických, neurologických a iných) dospelého aj detského veku ako monoterapia alebo v kombinácii s inými liekmi. Pri správnej indikácii, citlivej titrácii účinnej dávky a monitoringu nežiaducich účinkov, eventuálne v kombinácii s inými liekmi sa THD stáva alternatívou v liečbe tam, kde konvenčná terapia nezaznamenala žiadnu alebo len minimálnu odpoveď. Dodnes bolo schválené jeho použitie v dvoch indikáciách: erythema nodosum leprosum a mnohopočetný myelóm. Veľmi nádejnými sa javia dve skupiny novo vyvinutých liekov, odvodených od THD, s rozšíreným spektrom účinku a s minimalizáciou výskytu nežiaducich účinkov (SelCIDs, selective cytokine inhibitory drugs a IMiDs, immunomodulatory drugs). THD tak prináša nádej do liečby mnohých ochorení, kde aj napriek štandardne používanej terapii dochádza k progresii a strate kontroly nad priebehom ochorenia.

Thalidomide (THD) has been recently introduced into therapeutical algorithms of many diseases (especially oncological and inflammatory) with poor response to standard therapy. The characteristic effect of THD is immunomodulatory, anti-inflammatory, antirheumatic, antiangiogenic, antitumorous and virostatic. The main known mechanism of THD is inhibition of TNF-α system, correction of disbalance in cytokine net, stimulation of TH2 cells and inhibition of TH1 cells, increase of cytotoxicity of NK cells and changes in the profile of adhesive and communication molecules on the surfaces of various cells (blood cells, endothelium, tumour cells). The first two diseases with successful effect of THD were erythema nodosum leprosum and multiple myeloma. Now THD is widely tested in the treatment of many diseases (in dermatology, oncology, haematology, gastroenterology, pulmology, rheumatology, neurology, etc.). It can be used in adults and also in children, as monotherapy or in combination with other medicaments. THD was approved for the therapy of erythema nodosum leprosum and multiple myeloma. Very hopeful are two new groups of agents derived from thalidomide with minimum of side effects and with larger spectrum of action (SelCIDs, selective cytokine inhibitory drugs and IMiDs, immunomodulatory drugs).

Plná verze článku