Klinická farmakologie a farmacie, 2004 (roč. 18), číslo 3

Klin Farmakol Farm 2004; 18:165-17

Terapeutické monoklonální protilátky v onkologii

Karel Cwiertka², Marián Hajdúch^1,2, Radek Trojanec¹, MUDr. Kateřina Špačková¹

¹Laboratoř experimentální medicíny při Dětské klinice LF UP a FN Olomouc

²Onkologická klinika FN a LF UP, Olomouc

Klíčová slova: monoklonální protilátky, cílená léčba malignit, imunoterapie, imunoglobuliny, humanizované protilátky, konjugované protilátky, imunotoxiny, imunocytokiny, radiokonjugáty.

Jednou ze strategií v léčbě onkologických onemocnění je použití monoklonálních protilátek. Výhodou této léčby je zaměření na cílovou strukturu a tím zamezení poškození zdravé okolní tkáně. Terapeutické užití protilátek bylo podmíněno snížením jejich imunogenicity, což umožnila konstrukce humanizovaných protilátek. Krátký přehledový článek rovněž přináší popis struktury a funkce imunoglobulinů, jako i mechanizmů cytotoxického účinku monoklonálních protilátek.

Současná onkologie využívá jak nekonjugované protilátky zaměřené proti cílovému proteinu (např. rituximab, trastuzumab, bevacizumab jako součást rutinní terapeutické praxe), tak i konjugované systémy, z nichž některé již byly úspěšně vyzkoušeny v klinických studiích (imunokonjugát BR96-doxorubicin, anti-disialogangliosid GD2/IL-2), jiné jsou předmětem výzkumu. Protilátky lze dále konjugovat s efektorovými složkami (např. toxiny, cytokiny, cytostatiky, radionuklidy) a použít je jako transportní systém k cílové buňce.

THERAPEUTIC MONOCLONAL ANTIBODIES IN ONCOLOGY

One of the strategies in the treatment on oncological disease is the use of monoclonal antibodies. The advantage of this therapy is arraying against a target structure thus avoiding the harm to healthy surrounding tissues. Therapeutic use of antibodies is conditioned by the decrease of their immunogenicity, which was allowed by a construction of humanised antibodies. Short review article brings also a description of structure and function of immunoglobulins and also mechanisms cytotoxic action of monoclonal antibodies. Contemporary oncology uses either unconjugated antibodies against target protein (e. g. rituximab, trastuzumab, bavacizumab as a part of routine practice), or conjugated systems, of which some were already tested successfully in clinical studies (BR96-doxorubicine immunoconjugate, anti-disialogangliosid GD2/IL-2), others are under investigation. Antibodies can be conjugated further with effector compounds (e. g. toxins, cytokines, cytostatics, radionuclides) and can be used as a transport system to target cell.

Plná verze článku