Cíl práce: Cílem práce bylo zhodnotit efekt a toxicitu intravenózního podání anti-D globulinu, imunoglobulinu namířeného proti RhD antigenu na povrchu erytrocytů vyrobeného z plazmy imunizovaných dárců, u dětských pacientů s chronickou formou imunitní (idiopatické) trombocytopenické purpury (ITP).

Pacienti a metody: Anti-D globulin byl podán 8 dětským pacientům s chronickou formou ITP ve věku 5-15 let (medián 9,5 let) s počtem trombocytů 3-17x109/l (medián 6×109/l) v dávce 50 ?g/kg v krátké intravenózní infuzi (10-20 minut). Příznivá odpověď na léčbu byla definována jako zvýšení počtu trombocytů nad 50x109/l v průběhu 7 dnů po aplikaci, neodpovídavost jako vzestup počtu trombocytů na méně než 30×109/l. Byla hodnocena doba poklesu trombocytů pod 50×109/l, pod 30×109/l a pod 20×109/l. Byl hodnocen krevní obraz v den 0, 1, 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, laboratorní známky hemolýzy a trombocytární protilátky před a po podání léku.

Výsledky: Po podání anti-D globulinu byla příznivá odpověď pozorována u 7 z 8 (87,4 %) pacientů, jedna pacientka na léčbu neodpověděla. Normalizace počtu trombocytů v průběhu 7 dní po podání anti-D byla pozorována u 4/8 (50 %) pacientů souboru. Zvýšení počtu trombocytů nad 50×109/l bylo u 7 pacientů s příznivou odpovědí dosaženo po 48-168 hodinách. Efekt léku byl u všech pacientů s příznivou odpovědí přechodný, doba zvýšení počtu trombocytů nad 50,0x109/l nepřesáhla u žádného z pacientů 21 dní. K poklesu počtu trombocytů na hodnoty pod 20×109/l došlo v průběhu 14-42 dní (medián 28 dní). U všech pacientů byl zaznamenán pokles hladiny hemoglobinu v důsledku Coombs-pozitivní hemolytické anémie. Maximální pokles hemoglobinu byl 27 g/l (rozptyl 3-27 g/l, medián 17 g/l). Stupeň hemolýzy nebyl klinicky významný. U 3/4 pacientů s pozitivním nálezem protilátek proti trombocytům nemělo podání léku vliv na pozitivitu protilátek.

Lék byl všemi pacienty dobře snášen. Kromě poklesu hemoglobinu nebyly pozorovány závažné vedlejší účinky. U dvou pacientů se objevila přechodná pyretická reakce bez třesavky i přes preventivní podání antipyretika, u jednoho z nich provázená bolestí hlavy.

Odpověď na podání anti-D globulinu byla pozorována u všech šesti pacientů s dobrou odpovědí na HDIVIG. Pacientka, která neodpověděla na podání HD IVIG, neodpověděla ani na podání anti-D globulinu.

Lék je možno podávat ambulantně, cena jedné aplikace pro pacienta vážícího 30 kg je 4 305 Kč.

Cena HDIVIG pro dávku 0,8-1 g/kg je průměrně 26 900 Kč, tedy přibližně 6× vyšší. Podání anti-D globulinu nezasahuje do patogenetického mechanizmu onemocnění, nelze proto očekávat jeho vyléčení. Opakované podání anti-D globulinu však dává čas pacientům na postupné spontánní zlepšení onemocnění.

K definitivnímu zhodnocení efektu anti-D globulinu, jeho optimální dávky a vedlejších účinků u dětských pacientů s chronickou formou ITP jsou nutné další systematické studie na velkém souboru pacientů.

FIRST EXPERIENCE WITH ANTI-D GLOBULIN ADMINISTRATION IN CHILDHOOD CHRONIC FORM OF IMMUNE (IDIOPATHIC) THROMBOCYTOPENIC PURPURA

The aim of the study: The aim of the study was to evaluate the efficacy and toxicity of intravenous administration of anti-D, an immune globulin directed at the D antigen on erythrocytes purified from the plasma of sensitised persons, on children with the chronic form of immune (idiopathic) thrombocytopenic purpura.

Patients and methods: Anti-D globulin was given to 8 children aged 5-15 years (median 9.5 years) with a platelet count of 3-17×109/l (median 6×109/l) in a dose of 50 ?g/kg using short intravenous infusion. A good response was defined as platelet increase above 50×109/l, a poor response as platelet increase to less than 30×109/l. The time of platelet decrease under 50, 30 and 20×109/l was evaluated. Blood count on days 0, 1, 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, laboratory markers of hemolysis on days 0, 1 a 2 and antiplatelet antibodies on days 0 and 7 were measured.

Results: A good response after anti-D globulin administration was observed in 7 out of 8 (87.4 %) patients. One patient was poor responder. Normal platelet count during the first 7 days after anti-D was observed in 4/8 patients. Platelet increase to more than 50×109/l was achieved after 48-168 hours in good responders. The effect was transient: the period of platelet count increase above 50×109/l was no longer than 21 days in any of the patients. Platelet decrease under 20×109/l was observed between 14-42 days (median 28 days) after anti-D administration. In all patients, a decrease in hemoglobin level in the range 3-27 g/l (median 17 g/l) due to Coombs-positive hemolytic anaemia was observed. Decreased hemoglobin levels had no clinical signs. Instead of hemoglobin decrease, no serious adverse effects were observed. In two patients, brief increase in body temperature without chills despite preventive antipyretics administration accompanied by headache in one of them was observed. A good reponse to anti-D administration was seen in all 6 patients with a good response to HDIVID. The only poor responder to anti-D had in the past no response to HDIVIG. In 3/4 patients with antiplatelet antibodies, anti-D administration had no influence on antibody positivity. Anti-D globulin is feasible for outpatient care. The cost of 1 application for 1 patient (30 kg body weight) is 4 305 crowns, in compariosin with 26 900 crowns for HDIVIG. Anti-D globulin has no effect on pathogenetic mechanisms of ITP. It cannot cure the disease. On the other hand, repeated courses of anti-D offer time for spontaneous recovery without splenectomy. For definitive evaluation of efficacy, optimal dose and side affects of anti-D in children with the chronic form of ITP, studies in larger cohorts of patients are needed.

Zobrazit celý článek

Reference