Klin Farmakol Farm. 2012;26(4):171-174

Bardoxolon - lze glomerulární filtraci dlouhodobě bezpečně zvýšit i u pacientů s pokročilou renální insuficiencí?

Vladimír Tesař
Klinika nefrologie 1. LF UK a VFN, Praha

Chronická onemocnění ledvin mají při dosažení určitého stupně poklesu glomerulární filtrace obvykle progresivní charakter. Inhibice

systému renin-angiotenzin sice progresi chronické renální insuficience zpomaluje, ale nezastavuje. Kromě hemodynamických faktorů

(glomerulární hypertenze) hrají zřejmě s progresí renální insuficience stále důležitější roli mikrozánět a oxidační stres. Bardoxolon aktivuje

systém Keap1/Nrf2 a má antioxidační a protizánětlivé účinky. Roční léčba pacientů s pokročilou chronickou renální insuficiencí

bardoxolonem zvýšila jejich glomerulární filtraci o cca 50 %. Studie BEACON, která měla potvrdit dlouhodobu účinnost a bezpečnost

léčby bardoxolonem, byla ale bohužel předčasně zastavena pro vyšší výskyt nežádoucích účinků v aktivní větvi. Teprve další studie,

včetně podrobného rozboru dat ze studie BEACON ukáží, zda bude možné alespoň pro některé podskupiny pacientů udržet příznivý

účinek bardoxolonu a vyhnout se potenciálním rizikům této léčby.

Klíčová slova: bardoxolon, progrese renální insuficience, inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu, angiotenzin II, Nrf2, oxidační stres

Bardoxolone - can glomerular filtration rate be increased safely in the long term even in patients with advanced

renal insufficiency?

Chronic kidney diseases are usually of progressive nature when a certain degree of reduced glomerular filtration rate is achieved. Inhibition

of the renin-angiotensin system slows but does not stop the progression of chronic renal insufficiency. In addition to haemodynamic

factors (glomerular hypertension), microinflammation and oxidative stress along with the progression of renal insufficiency obviously

play an increasingly important role. Bardoxolone activates the Keap1/Nrf2 system and has antioxidative and anti-inflammatory effects.

One-year treatment of patients with advanced chronic renal insufficiency with bardoxolone increased their glomerular filtration rate

by approximately 50 %. The BEACON study designed to assess the long-term efficacy and safety of treatment with bardoxolone was

discontinued because of increased incidence of adverse effects in the active arm. Only further studies, including a detailed analysis of

data from the BEACON study, will show whether it will be possible, for at least some subgroups of patients, to maintain the favourable

effect of bardoxolone and avoid the potential risks of this therapy.

Keywords: bardoxolone, progression of renal insufficiency, angiotensin-converting enzyme inhibitors, angiotensin II, Nrf2, oxidative stress

Zveřejněno: 1. prosinec 2012  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Tesař V. Bardoxolon - lze glomerulární filtraci dlouhodobě bezpečně zvýšit i u pacientů s pokročilou renální insuficiencí? Klin Farmakol Farm. 2012;26(4):171-174.
Stáhnout citaci

Reference

  1. Brenner BM, Meyer TW, Hostetter TH. Dietary protein intake and the progressive nature of kidney disease: the role of hemodynamically mediated glomerular injury in the pathogenesis of progressive glomerular sclerosis in aging, renal ablation, and intrinsic renal disease. N. Engl. J. Med, 1982; 307: 652-659. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  2. Taal MW, Brenner BM. Renoprotective benefits of RAS inhibition: from ACEI to angiotensin II antagonists. Kidney Int, 2000; 57: 1803-1817. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  3. Brenner BM, Cooper ME, de Zeeuw D, et al. Effects of losartan on renal and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes and nephropathy. N. Engl. J. Med, 2001; 345: 861-869. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  4. Lewis EJ, Hunsicker LG, Clarke WR, et al. Renoprotective effect of the angiotensin-receptor antagonist irbesartan in patients with nephropathy due to type 2 diabetes. N. Engl. J. Med, 2001; 20: 851-860. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  5. Cachofeiro V, Goicochea M, de Vinuesa SG, et al. Oxidative stress and inflammation, a link between chronic kidney disease and cardiovascular disease. Kidney Int. Suppl, 2008; 111: S4-S9. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  6. Rojas-Rivera J, Ortiz A, Egido J. Antioxidants in kidney diseases: the impact of bardoxolone methyl. Int. J. Nephrol, 2012; doi: 10. 1155/2012/321714.
  7. McCullough PA, Ali S. Cardiac and renal function in patients with type 2 diabetes who have chronic kidney disease: potential effects of bardoxolone methyl. Drug Des. Devel. Ther, 2012; 6: 141-149. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  8. Serhan CN, Chiang N, Van Dyke TE. Resolving inflammation: dual anti-inflammatory and pro-resolution lipid mediators. Nat. Rev. Immunol, 2008; 8: 349-361. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  9. Sporn MB, Liby KT, Yore MM, et al. New synthetic triterpenoids: potent agents for prevention and treatment of tissue injury caused by inflammatory and oxidative stress. J. Nat. Prod, 2011; 17: 537-545. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  10. Kobayashi M, Yamamoto M. Molecular mechanisms activating the Nrf2-Keap1 pathway of antioxidant gene regulation. Antioxid. Redox Signal, 2005; 7: 385-394. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  11. Straus DS, Pascual G, Li M, et al. 15-Deoxy-delta 12, 14-prostaglandin J2 inhibits multiple steps in the NF-kappa B signaling pathway. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2000; 97: 4844-4849. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  12. Aleksunes LM, Reisman SA, Yeager RL, et al. Nuclear factor erythroid 2-related factor 2 deletion impairs glucose tolerance and exacerbates hyperglycemia in type 1 diabetic mice. J. Pharmacol. Exp. Ther, 2010; 333: 140-151. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  13. Pergola P, Krauth M, Huff JW, et al. Effect of bardoxolone on kidney function in patients with T2D and stage 3b-4 CKD. Am. J. Nephrol, 2011; 33: 469-476. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  14. Pergola PE, Raskin P, Toto RD, et al. Bardoxolone methyl and kidney function in CKD with type 2 diabetes. N. Engl. J. Med, 2011; 365: 327-336. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  15. Reisman SA, Chertow GM, Hebbar S, et al. Bardoxolone methyl decreases megalin and activates Nrf2 in the kidney. J. Am. Soc. Nephrol, 2012; 23: doi: 10. 1681/ASN. 2012050457.. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...




Klinická farmakologie a farmacie

Vážená paní, pane,
upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

Prohlašuji:

  1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
  2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.


Ne

Ano

Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.