Klin Farmakol Farm. 2009;23(1):42-43
Ovlivnění metabolizmu cholesterolu aminobisfosfonáty
- II. interní klinika LF UK a Fakultní nemocnice, Hradec Králové
Tento přehledový článek shrnuje poznatky o poměrně málo prostudovaném tématu – účinku aminobisfosfonátů na metabolizmus
cholesterolu. Mezi aminobisfosfonáty (tzv. nitrogen – containing bisphosphonates, N-BPs) řadíme ibandronát, pamidronát, zolendronát,
risedronát a alendronát. Jejich mechanismem účinku je zásah do syntézy cholesterolu inhibicí enzymu farnesylpyrofosfát syntetázy (neboli
isopentenyl transferázy). Díky této schopnosti jsou na základě většiny klinických studií schopny pozitivně ovlivnit lipidogram – dochází
k poklesu sérového cholesterolu a také LDL-cholesterolu a k vzestupu HDL-cholesterolu. Zatím nemáme dostatek dat k spolehlivému vyjádření
se k účinku N-BPs na metabolizmus cholesterolu v mozku. Přestože jsou aminobisfosfonáty primárně indikovány k terapii osteopatií,
jejich účinek na syntézu cholesterolu podobný účinku statinů vybízí k spekulaci nad možným obdobným využitím v klinické praxi.
Klíčová slova: bisfosfonáty, cholesterol.
Influence of cholesterol metabolizm by nitrogen - containing bisphosphonates
This review summarizes pieces of knowledge about the influence of nitrogen-containing bisphosphonates (N-BPs) on cholesterol
metabolizm. This issue has been studied just little so far. Ibandronate, pamidronate, zolendronate, risedronate and alendronate belong
to N-BPs. Their mechanism of action is the inhibition of pharnesylpyrophosphfate synthetase (or isopenthenyl transpherase), an enzyme
in cholesterol biosynthesis pathway. Owing to this ability, positive influence on lipidogram (lowering of serum cholesterol, LDL-cholesterol
and increase of HDL-cholesterol) has been demonstrated in the majority of clinical studies. There is not enough data about the influence of
N-BPs on brain cholesterol metabolizm. Even though N-BPs are primary indicated in therapy of bone disorders, their influence on cholesterol
synthesis is similar to statins and begs the question about their similar use in clinical praxis.
Keywords: bisphosphonates, cholesterol.
Zveřejněno: 1. květen 2009 Zobrazit citaci
Reference
- Marek J, ed. Farmakoterapie vnitřních nemocí. 3. vydání. Praha: Grada Publishing, a.s., 2005: 453-454.
- Amin D, Conell SA, Gustafson SK, et al. Bisphosphonates used for the treatment of bone disorders inhibit squalene synthase and cholesterol biosynthesis. J Lipid Res 1992; 33: 1657-1663.
Přejít k původnímu zdroji... - Bergstrom JD, Bostedor RG, Masarachia PJ, et al. Alendronate is a specific, nanomolar inhibitor of farnesyl diphosphate synthase. Arch Biochem Biophys 2000; 373(1): 231-241. Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed... - Rezka AA, Rodan GA. Nitrogen-containing bisphosphonate mechanism of action. Mini Rev Med Chem 2004; 4: 711-719.
- Canigga A, Gennari C, Picci M. Disphosphonate (etidronte) lowers cholesterol and total lipid levels in the blood of humans. Bioll Soc Ital Biol Sper 1974; 50: 1416-1422.
- Montagnani A, Gonnelli S, Cepollaro C, et al. Changes in serum HDL and LDL cholestrol in patients with Paget´s bone disease treated with pamidronate. Bone 2003; 32: 15-19. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Guney E, Kisakol G, Ozgen AG, et al. Effects of bisphosphonates on lipid metabolizm. Neuro Endocrinol Lett 2008; 29(2): 252-255. Přejít na PubMed...
- Adami S, Braga V, Guidi G, et al. Chronic intravenous aminobisphosphonate therapy increases high-density lipoprotein cholesterol and decreases low density lipoprotein cholesterol. J Bone Miner Res 2000; 15(3): 599-604. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Iwamoto J, Sato Y, Uxwa M, et al. Comparison of Effects of alendronate and raloxifene on lumbar bone mineral density, bone turnover, and lipid metabolizm in elderly women with osteoporosis. Yonsei Med J 2008; 49(1): 119-128. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Ciosek CP, Magnin DR, Harrity TW, et al. Lipophilic 1,1-Bisphosphonates are potent squalene synthase inhibitors and orally active cholesterol lowering agents in vivo. J Biol Chem 1993; 268(33): 24832-24837. Přejít k původnímu zdroji...
- Frolik CA, Bryant HU, Black EC, et al. Time-dependent changes in biochemical bole markers and serum cholesterol in ovariectomized rats: effects of raloxifene HCl, tamxifen, estrogen and alendronate. Bone 1996; 18: 621-627. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Cibickova L, Palicka V, Hyspler R, et al. Alendronate lowers cholesterol biosynthesis in the central nervous system of rats - a preliminery study. Physiol Res 2009; 58(3). V tisku. Přejít k původnímu zdroji...
- Lutjohann D, Stroick M, Bertsch T, et al. High doses of simvastatin, pravastatin, and cholesterol reduce brain cholesterol synthesis in guinea pigs. Steroids 2004; 69: 431-438. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Coleman CI, Perkerson KA, Lewis A. Alendronate-induced auditory hallucinations and visual disturbances. Pharmacotherapy 2004; 24(6): 799-802. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Foley-Nolan D, Daly MJ, Williams D, et al. Pamidronate associated hallucinations. Ann Rheum Dis 1992; 51(7): 927-928. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...