843
KLINICKÁ341804001074588109168189242288347
FARMAKOLOGIE709804001074291138211265312372415474533554598
A13288040010753
FARMACIE1403804001074191138210265316336380
/18298040010732
Klin190680400107446583131
Farmakol2057804001074278105179220258305325
Farm.2402804001074178104179195
2026;40(2):97-1012617804001074487128170185229275299342364379423464487526565605
/32678040010732
www.klinickafarmakologie.cz4568804001076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
1001278020012657111170
HLAVNÍ341200012670127198263336370
TÉMA733200012657114204274
Inovativní3413600106155697134171199217255296314
designy67136001063769103120160201238
klinických9253600106336583124141176211250283324
studií126536001063063104144162179
lignit3436200109214395146168199
(16).56062001092669112136154
To73362001094489
pochopitelně841620010951102145195246299322353398421472519
vyvolává137862001094390137187210255298343
otázku,173962001094980125165209260280
zda34376001093990135
mohou498760010976127178229280
inhibitory79876001092272124146198220251301332379
BRAF119776001094999157202
vykazovat141976001094490134180220271314359390
srovnatelnou18297600109366611716034390001094993123167190240289340
účinnost70090001094989111161211261296327
i1045900010920
u1082900010949
histologicky114890001095071107138187209259310332372415460
rozdílných162590001092979117168189213263304344394
nádorů343104001094993145195225275
nesoucích635104001095096132182232273295336386
tuto1038104001092979110159
mutaci.12141040010974124155199240261281
Naproti15121040010959103154185234264286
tomu1815104001093079154204
proof343118001095183133185213
of583118001095077
concept688118001094090142184230283314
basket1029118001095297134177223255
studie1311118001093668119171194240
nemusí1579118001095097174225261284
být1890118001095295129
založeny343132001094087111163204252305349
na720132001095298
biomarkerech846132001095377129208254286331378410458502555
a14291320010945
mohou15021320010977130183236289
zahrnovat18201320010939871401713431460010950101145189220
širší58814600109365888126148
spektrum761146001093688135179213243294370
nádorů,1157146001095094146197228279299
aby1482146001094395139
se1646146001093682
zjistilo,175414600109386183119151173195246265
zda343160001093990135
léčivo504160001092168110132176226
vykazuje756160001094390134180220271293340
aktivitu1122160001094386120142187209240291
napříč1439160001095094146177200241
různými1706160001092980120171214291313
indikacemi343174001092174127150195242284331409432
(15).804174001092670113139158
Tento990174001094688140172223
přístup1241174001095284107145177229283
však1552174001094482129173
přináší1753174001095384108160206243266
metodologické3431880010976124156206260312335387440463505549595
výzvy966188001094492134182230
spojené1224188001093689141164212264311
s15631880010936
heterogenitou1627188001095198130177208260313360343202001095072103153204
populací5702020010951103155207229273315337
a9302020010943
interpretací996202001092172103148179232263309341386427449
výsledků1468202001094490127149196249292343
mezi18342020010975122162185
jednotlivými343216001092268121172223254276298343390467489
„koši“.853216001093276125162184218233
Platformové343241001436084138174209272308407471525582
studie954241001434583147213237295
Platformové483258001094868112142170220250326376419463
studie963258001093566116167188234
představují1213258001095181126178214245289331382403425
typ1654258001093075127
klinického179725800109426586136158198343272001094184134182
hodnocení540272001094997148196245285328377397
založený952272001093882102151188232281321
na1288272001094991
dlouhodobě1394272001094970118167216264315363413458
fungující18672720010926751243432860010950100122143184205
studijní568286001093566116167188210260281
infrastruktuře,86928600109217198128172208239268318361393443473518536
která1425286001094275120150194
umožňuje16392860010949124174213263312334380
systematické343300001093679115146191266310340361401444488
hodnocení8523000010950100152202252293338388409
více1282300001094365106150
terapeutických1453300001093075105149200246296327348388430476516566
intervencí343314001092171101145175222266317358379
v7463140010943
rámci813314001093074149190211
jednoho1048314001092268120170220270320
onemocnění.13923140010950100146222272313363409459480499
Na19163140010959103
rozdíl343328001093080118170191215
od5833280010950103
tradičních712328001093060104156177218269290331382
klinických112032800109426587137159200242288329379
studií1525328001093667117169191212
nejsou1763328001095097119155205256
platformové343342001095173117146175225255331381424468
studie832342001093667116168189234
koncipovány1087342001094291142183204255306348392443484
jako1592342001092265108156
jednorázové1769342001092268119170220343356001092972111159201245
projekty603356001095180129150195237269313
s9313560010936
pevně982356001095096138188233
stanoveným1230356001093666109158207249293342383458
koncem,1703356001094290139179223297316
ale343370001094365110
jako470370001092265108156
průběžný643370001095181131182229268318359
výzkumný1019370001094389130172223298348389
rámec1425370001092973148194236
umožňující1677370001095012517521326331334338400109224384105
flexibilní46738400109265096139160212233255305326
generování812384001095096146192222272314358409430
důkazů12613840010950100142187226276
v15563840010944
čase1619384001094084120165
(17).1803384001092668108134151
V4833980010949
rámci547398001092972145185205
jedné767398001092266116165210
platformy992398001095071113142170218247321361
mohou13683980010974123172221269
být1652398001095091123
léčebná1790398001092165106149199343412001095195
ramena465412001092975151198250294
přidávána785412001095383105158202245290342386
nebo1197412001095198151203
ukončována1426412001095094143195237287330375427471
na1923412001095196
základě343426001093882124146189239284
předem642426001095180124175220294
definovaných951426001095095122145194243285328377418457506
rozhodovacích1472426001092977115164213264313355398438458498547
pravidel343440001095282127169192243290312
a6814400010943
aktuálně750440001094487120170214236287333
dostupných11094400010951101138169219271322364405455
dat.1590440001095195125145
V17614400010950
odůvodněných18374400010950103153343454001094392144195241291333373423
případech791454001095282103155199251296338388
lze1205454001092160105
dokonce13364540010951101144193243285329
pacienta1691454001095195136157203254283328
převést343468001095282128171217253284
z6534680010939
jednoho718468001092268121171222273324
ramena1068468001092974150196248292
studie1386468001093667117169191237
do16494680010951101
jiného177646800109224495141192243
ramene343482001092974149195245291
(17,654482001092668108118
18).792482001094688113130
Platformové942482001094869112142171220251326376419464
studie1426482001093667116168189235
často1681482001094084120151200
využívají1901482001094389343496001095089110154198220241
sdílená602496001093587108131177227271
kontrolní891496001094291141171200250272322343
ramena1252496001092973148194245288
a15584960010943
jednotnou1619496001092268120170220250300350400
studijní343510001093666116168189210261282
infrastrukturu,64551000109217198128172208239268318361393443473523542
což1208510001094089127
zvyšuje1355510001093985131167216238283
efektivitu1659510001094572118160193214258280310360
využití343524001094490142181203234255
zdrojů624524001093991121171193243
a8935240010944
umožňuje9635240010950126177216267317339386
rychlejší1375524001092976116167189235257293315
identifikaci1715524001092274120171201223250274343538001094287128149
účinných510538001095091111162212253293343
terapií871538001093075105149200222243
ve1133538001094387
srovnání1239538001093665114157208252302323
s15805380010936
tradičními1635538001092959103154176216266287363384
studiemi343552001093668119171193239316338
zaměřenými708552001093985162208238284336378455477
na1212552001095095
hodnocení13335520010951102155206257299345396418
jediné1777552001092269122144195242
intervence343566001092171101145175222266317358402
(19).764566001092668109133151
Platformové483580001094767109137165213242316364406449
studie947580001093564113163183227
mohou,11895800010973122171219268286
ale1490580001094263107
nemusí1612580001094993167215249269
být1896580001095091123
randomizované343594001092974124175225300322361410453497547593
nebo956594001095096148199
adaptivní.1175594001094495138190220241285336357376
V15715940010951
praxi1642594001095282126169190
však1853594001094379123166
moderní3436080010975125177223253303324
platformové684608001095173117146175225255331381424468
studie1169608001093666116168189234
často1420608001094084120151200
kombinují1636608001094291167218240290340362383
randomizaci,343622001092974124175225301322361406447468486
adaptivní852622001094394138189219240284335356
prvky1231622001095181127170216
a/nebo1469622001094376124169221272
pokročilé1763622001095110214517622534363600109406183128
statistické490636001093667111141162197228249290332376
metody.8856360010975121152201253296311
Platformové483650001094869112142171221251327377420464
studie973650001093566116167189234
se1233650001093581
uplatnily13406500010949101123166196246267289332
zejména1697650001093984106182227278322
v3436640010943
oblasti4046640010949101123166202233254
onkologie6756640010949100142191213263315336381
a10746640010943
infekčních113466400109217298143186226276297337387
onemocnění15396640010949100145221271312363408459480
a3436780010943
jejich40467800109226789111151201
popularita6236780010951102153204225269298320350394
vzrostla1035678001094384114163199230251294
během1347678001095198148194269
pandemie1634678001095195145197242318339385
covidu-19,343692001094292137160213265295338381398
kdy769692001094395140
umožnily9366920010951129182222274296319363
rychlé1327692001093077119171194241
zhodnocení1595692001094092144198250302346392343706001095071
více439706001094365105150
terapeutických614706001093074104148200246296326347388430476516566
strategií120470600109366796140170215266288309
v15377060010944
dynamicky1605706001095194145189264285326368414
se343720001093785
vyvíjejícím458720001094593142165189237261283326348427
klinickém91572000109446891143166208253299378
prostředí1324720001095284136173206237285339362
(20,1716720001092674121141
21).1887720001094892113132
Platformové343734001094869113142171222252328378421466
studie835734001093566117168190235
nacházejí1096734001095094135185229268314336357
využití1479734001094390141180201232253
i17577340010922
v18047340010944
dalších187373400109519511734374800109365899150
oblastech,5207480010950103125170206238283326377396
například942748001095196148179201246269314366
u13347480010951
chřipky1411748001094192122144197241287
(22),1724748001092672119144161
respiračních1912748001093076343762001093687108137181222272293333383
infekcí74276200109217197142185224245
(23),1003762001092670116139156
neurodegenerativních1175762001095096146175225276322373418469514544588617638682733754794844
onemocnění3437760010949100146221271313363409459480
(24),842776001092671114138156
nebo1017776001095095147198
eboly1234776001094597147169212
(25).1466776001092570116141158
Navzdory2278620010959101142182232280309353
svým264562001093579123198
výhodám285762001094387137185236278351
představují322262001095180124174208238281322371391411
platformové364762001095172114143213876001092675104179228270314
studie247576001093565114164185229
metodologicky2727760010975120150198249298319368418439478520564
i3314760010921
organizačně335876001094978128171220240278322362411456
náročný213890001095093121170210259300
přístup.245790001095180101135165214264281
Jejich275790001093479100120160209
dlouhodobý298590001095171120169219268319368419460
charakter346490001094089132161204245277321350
vyžaduje2138104001094386125168217264284328
stabilní2479104001093564106155175195242262
koordinaci,2754104001094188136164213232280322360380397
financování316410400109264895137185224270311353400420
a35971040010943
spolupráci36531040010935841322138118001092168118146188227246
více2398118001094262101144
výzkumných2555118001094386125166214287335375413460
týmů3029118001092972146193
se3236118001093579
sponzory3328118001093584133181218266294338
(11).3679118001092566101119135
Z21381320010949
metodologického22011320010974118147194244292312360410429468508551600648
hlediska2862132001095069113163183216257300
je3175132001092266
nad3254132001094991140
rámec3408132001092971144188228
výše3649132001094387121165
uvedených2138146001095093136187232282322361410
požadavků25651460010952101139183233276318360409
třeba2991146001093059103154197
pečlivě3205146001095297138158178221264
plánovat3487146001095172115164213255298327
statistické2138160001093565107135155189218238277317360
analýzy,2512160001094291133153194233277291
kontrolovat2816160001094289138166194241262310351394422
multiplicitu32521600010974122142170190240260280319338367415
testování,36811600010929721062138174001093078121164214234252
řídit2414174001092950101121151
sdílená2589174001093586107129174224267
kontrolní2880174001094291141169198247269318338
ramena3242174001093073148193243286
a35521740010944
minimalizovat362017400109759614516621381880010974117137156194242283326354
riziko250618800109294986107147194
zkreslení2714188001093879109153187207251300320
při304818800109517999
srovnávání3161188001093563111153202244285327376396
skupin3570188001093676125175195244
zařazených2138202001093983111154193237287327366415
v25712020010944
různých2633202001092978116166206245294
obdobích.29452020010950101152201252273312361380
Tyto3343202001094581113161
aspekty3522202001094478129174216248292
jsou2138216001092256105155
klíčové231321600109426484124171213257
pro2590216001095180129
zachování2739216001093883122171220262305355375
validity3134216001094386107127177198227271
a34252160010943
interpretovatelnosti3488216001092171991431722232522972138230001093078120163192235256306355389419440
výsledků2595230001094388123144188239281330
(9,294223000109266984
11,304423000109468296
17).3157230001094685110126
Další21382550014782143175225256
inovativní2422255001473099168228289331362423493524
designy29732550014770133183214284353411
N-of-121382830014377114181213247298
studie2465283001434583147213237295
N-of-12278300001095989141168194236
design2535300001095096132153204254
je2810300001092267
zaměřený2898300001093984159205234279330371
na3290300001095093
hodnocení34043000010950100152202252294338389410
účinnosti2138314001095090111161211261297328349
léčby2506314001092167108160202
u27273140010949
jednotlivého2796314001092167119169219249270291335380430480
pacienta.3295314001095296136158203254283327347
Metodologicky22783280010972118149198250300322372423444485527573
se2876328001093581
jedná2982328001092268120170213
typicky3220328001093075128149190232278
o35233280010949
zaslepenou35973280010939841191411862138342001095198148199249
studii2412342001093667117168190211
s26483420010936
opakovaným27103420010949101145188237280324374416492
střídáním322734200109366797118169213263284360
intervence36123420010922721011461762138356001094388139179224
a23873560010944
kontrolní2456356001094391142172201251273323344
léčby2825356001092267109160202
v30533560010943
několika3122356001095095138187209230272317
časových3465356001094084120170213259299349
obdobích21383700010950103156207259282323374
(cross-over253837000109266495145182218246299343388419
sekvence)2983370001093683126174219270312357381
s33903700010937
dostatečnými345337000109511021381702152452913332138384001095195175198
wash-out23723840010968115152205237292344377
periodami.27853840010952101133157210264310389412433
Pacient3254384001094995138161209262294
slouží3583384001093760113166207231
jako2138398001092268112163
vlastní2328398001094467113150182234256
kontrola,2611398001094494147178209260283329349
což2987398001094292132
minimalizuje31463980010978100152174252298320342383435458505
vliv367839800109456890136
interindividuální2138412001092172102148178200251303325370392444494539561611633
variability.2797412001094489119141185237259281303333379395
Tento3218412001094586137167217
design3461412001095198134156207258
je3745412001092369
zvláště2138426001093884106149184215259
vhodný2413426001094393143194244285
pro2714426001095181130
chronická2859426001094190119168219239280322366
onemocnění3241426001094999144219269310360405455476
se3733426001093581
stabilním2138440001093666111162184205255276352
průběhem2511440001095181131183229279325401
(diabetes293344000109257495139190237267312348
mellitus33024400010975121143164185215265300
2.3624440001094665
typu,371044000109307521384540010952104124
chronická2289454001094193123174226248290334380
bolest,26954540010953105128175212244265
chronická2986454001094193124175227249291334380
plicní339345400109527597139191213
onemocnění),3633454001095010214921384680010975125167217262313334363381
kde2543468001094292138
je2706468001092267
cílem279846800109406184130205
optimalizovat30284680010949101131152228271293314353402445489519
terapii3571468001093075105149200222243
pro2138482001095181131
konkrétního2288482001094291141184215260290341362414464
pacienta2771482001095195136157202253282327
(26).3117482001092570115139156
Single2138507001435680143209234292
arm2459507001435489188
design26765070014365124169193258322
Single2278524001094465115166188233
arm2533524001094473149
(jednoramenné)270452400109265297149199249279323398444495545591615
designy3341524001095197133154205255296
pracují36595240010952821262138538001094090112133
pouze22905380010952102152192237
s25465380010936
experimentálním2601538001094688140187217238313359410439484505555576651
ramenem,3272538001092973149194245291366385
bez3677538001095197137
zahrnutí2138552001093984134163214264294315
paralelního2476552001095196125169191236258308329381431
kontrolního2931552001094291141171200250272322343395445
ramene3399552001092974149195245291
do37135520010951101
studie.2138566001093565114164184229246
Jednoramenné2399566001093378129178226256298372417466515560
studie2974566001093565113163184228
se3217566001093580
typicky3312566001092974125145185226271
uplatňují35985660010949991201621912138580001095099121142
v23025800010944
časných2368580001094084120169211251301
fázích2691580001092670110131172222
klinického293558000109426586136157198240284335385
vývoje3342580001094389136184206252
nebo3616580001095096147198
v21385940010943
situacích,219859400109365787137180221242283332351
kdy2566594001094293136
etické,271959400109457596137179224242
praktické2978594001095181125167200221262304348
či3343594001094061
epidemiologické34215940010945971191702162913123622138608001092170120140180221265
okolnosti2418608001094890138159208256291321342
znemožňují2775608001093887131205254292341389410430
použití32216080010950100148187207236257
paralelní3493608001095093122165186230252300321
kontrolní2138622001094393145175206257280331353
skupiny2517622001093780131184207258301
(27).2844622001092672118144162
Vzhledem3033622001095190142164211264311389
k34486220010943
absenci3518622001094497133180232274296
paralelní2138636001095399129175198245268320342
kontrolní2507636001094394146177208259282334356
skupiny2890636001093781133186209261304
je3220636001092370
však3317636001094582128172
obtížné35166360010950104136158198250298
kontrolovat2138650001094291141171201250272322365409439
řadu2598650001092973125174
zavádějících2794650001093883126170221266288309350371411461
(confounding)3277650001092563112162189239289339390411462512537
faktorů,2138664001092671113146195225275294
a24486640010944
výsledky2508664001094389125147192244287332
mohou28576640010975125175225275
být3149664001095193126
hůře3292664001095099128173
interpretovatelné.34816640010921711011451752272573032138678001092977119163191235257306350368
Z25226780010949
tohoto2586678001093078127176205253
důvodu2855678001095098141189240289
jsou3159678001092256105155
jednoramenné33296780010922661171662152452883624074562138692001095095
studie2250692001093566115167188233
zpravidla2499692001093990120164206228279300344
využívány2859692001094389139178199243287337378
v32536920010943
situacích,331269200109365787136180220241282332350
kdy3678692001094393136
lze2138706001092160106
očekávat2270706001095091136179224267311341
výrazný2637706001094389120165204255297
léčebný2959706001092268109154206257299
efekt,3284706001094572118161194214
který3524706001094275120150196
je3746706001092268
možné21387200010975125163214259
interpretovat2420720001092171101145175227257302333382425469498
i29417200010921
bez2984720001095298137
přímého3144720001095181102178224274324
srovnání3491720001093565114157208252302323
s21387340010936
kontrolní2193734001094291141171200250272322343
skupinou.2555734001093678128179201251301351371
Aby22787480010955105145
se2438748001093680
jednoramenné2532748001092266116164212241283356400449497541
studie3088748001093665113162182225
přiblížily332874800109517999149169188225245264306
konceptu36487480010943901382138762001094083133161209
RCTs,2364762001094899145173191
využívají2571762001094488136174193235277297317
často2904762001094183117146193
jako3113762001092264104151
kontrolu3281762001094289138165193241261309
historická3606762001095070103132179213877600109294988128171
data2327776001095193120163
(28).2508776001092568112135150
V26767760010950
současné2744776001093684132171213247295339
metodologii31017760010975119148195245293314362411431450
se3569776001093680
tato3667776001092972100147
oblast3934620010950100121163198227
významně418362001094489128177220294343387
posouvá4593620010951101135184233276318
i4934620010921
směrem4977620010936110155183227302
k5301620010943
využití536662001094488138176195224244
externích393476001094689121165194245265305355
komparátorových431276001094391167218262291335364412442491533579618668
kohort500376001094392142192221253
(external527976001092669111143187217267310331
comparator393490001094087160209251279321348395423
cohorts)437090001094086135182210241276297
a4679900010943
syntetických473490001093677126154196225244282322366403451
kontrolních519790001094389137165192240260308327365413
ramen3934104001092970142184232
(synthetic417710400109255697145171218261289307345
control4533104001094085133159186232252
arms)4796104001094369142174194
odvozených5002104001094897138183218261308346383430
z54431040010938
dat5493104001094990117
z39341180010939
reálné3989118001092972114134182226
klinické423111800109426382131150189229272
praxe4519118001095179122163205
(RWD4740118001092672147205
–49611180010945
real-world5022118001092973114134161227274302322372
data).5410118001095192120163185200
Tyto3934132001094479109155
pokročilé4100132001095198138167213252270289331
přístupy444313200109507896129157204252291
využívají4746132001094285133169188229270289308
registry5065132001092971120138171199226269
pacientů,5345132001095192130148191238393414600109307895
elektronickou4045146001094565109150181209257305325363404451499
zdravotní4560146001093988116158199246274322342
dokumentaci4918146001095199140188262306354382425464483
nebo5417146001095094144193
data3934160001095296125170
z41271600010940
předchozích4191160001095382127179220270321359379420470
klinických468516000109436686136157197240285325375
studií5084160001093767117169190210
k53181600010943
tomu,5385160001093180157206225
aby3934174001094496138
pomocí40951740010952103179229270290
pokročilých44091740010952103145176225266286307350389439
statistických4871174001093767111140160195225246286328373413462
metod53571740010977122152201253
co3934188001094087
nejpřesněji4037188001094993113163191235269317361381400
nasimulovaly4452188001095092126145218266286334375417437478
chybějící4946188001094088128178222242262301320
kontrolní5281188001094289138166194241261310329
skupinu3934202001093676124174194242290
(29,4237202001092568112127
30).4376202001094691113129
Výběr4517202001095192143187215
těchto4745202001093072112160188235
externích4993202001094586117160188237256295343
kontrol5348202001094390138166194242262
musí39342160010974121154173
být4119216001095090120
proveden4251216001095178125165207257300347
pečlivě,4610216001095194133152171212254270
s48922160010935
důrazem4939216001095097124165202245317
na5268216001094990
kvalitu5370216001094286127146165192239
zdrojových3934230001093886114160180227267310348395
dat,4341230001095091118135
minimalizaci4488230001097493140159231272291310346389427445
selekčního494523000109357898141181218266284333381
zkreslení53372300010938781071501832022453934244001095069
a40192440010943
vhodnost4078244001094392140190238287320349
pro4443244001095179127
danou4586244001095092140189237
studii4838244001093665113163182201
(28,5055244001092568112130
29).5201244001094690112127
V40742580010950
současnosti4139258001093584133173216251300349384414435
se4589258001093580
jednoramenné4684258001092266117166215245288362407456505550
studie5249258001093666115165185230
využívají54942580010943883934272001094988109152195216237
především4187272001095180124176221263298319394
ve4596272001094387
studiích4698272001093666115166187207247297
fáze5010272001092670109153
I51792720010921
a52162720010943
II5274272001092243
v53332720010943
klinickém5391272001094265851351551953934286001094285159
výzkumu4108286001094287127169218291340
nádorových4463286001094991141190219267309354393441
onemocnění,4920286001094897142216265305354399448468486
vzácných54212860010943821271663934300001095091131181
onemocnění41323000010950100146222272313363409459480
a46303000010943
u46903000010950
léčiv,4757300001092167108129173188
které4962300001094375120150195
jsou5174300001092257108158
vysoce5349300001094389125175217261
žádané3934314001093882131174222267
pro4215314001095180127
naplnění4357314001094992141162211255304324
nenaplněných4696314001094994143185235256304348397437476524
léčebných5235314001092165105148199248288326375
potřeb39343280010951101130159204254
(unmet4204328001092572121195240270
medical44903280010974119171191231275296
needs)4801328001095095140192226249
(28,5065328001092670115134
31).5214328001094687106123
V53523280010950
těchto54183280010929731141633934342001092977
specifických4027342001093585130171191217241280322366405454
oblastech44963420010949100121164199229272313362
nabývá4873342001094992142184229273
na5161342001094992
významu5268342001094388128177220293342
také3934356001092973114158
využití4107356001094388137176196226246
důkazů4369356001095098140183222271
z46553560010938
reálné4708356001093074117137186231
praxe4954356001095180124166209
(RWE5178356001092673148192
–53853560010944
real-5445356001092973116136165
-world3934370001092896145175197249
evidence)4209370001094589111163209259301346369
regulačními4604370001092975127177199243284334355431453
autoritami5083370001094393124173203225256300376398
při5506370001095282104
rozhodování3934384001092979117167217269319362406456477
o44273840010950
registraci4493384001092974126147182213243287328349
a48583840010943
vstupu4918384001094379109159211261
moderních51953840010975125177223253303324365415
terapií3934398001093074104149200222243
na4197398001095094
trh4311398001093059110
(32–34).4441398001092671114158203250274291
Navzdory47523980010960104146187238288318363
praktickému5136398001095181125167200221262304348424474
významu3934412001094491133185230307358
jednoramenných4319412001092269122174225256301379426478529572613664
studií5009412001093769120173195216
však5252412001094481127170
tyto5449412001093077111161
studie3934426001093566115165186231
poskytují41804260010951101136178222255304325346
omezenou45414260010949124169208253302351401
úroveň4957426001094978127169213263
důkazů5235426001095199141185224273
ve5523426001094387
srovnání3934440001093665115157208252302323
s42754400010936
randomizovanými4329440001092974124175225301322361410453497547589665686
designy5033440001095197133154204254296
a53474400010943
jejich540944000109216789110151201
interpretace3934454001092171101145175227257302333377418462
vyžaduje4416454001094389130175226275297343
zvýšenou4778454001093885130166212262312363
opatrnost.51604540010949101145175204255305341372391
SMART39344790014356148218278335
design42984790014366124169193258322
Zajímavým4074496001095198121143221267311359438
podtypem45394960010952105159191238292341419
adaptivních4985496001094598144197229251297350372414466
designů547849600109521003934510001093657109159209
je4169510001092268
SMART42635100010945117174223269
design4558510001095197134155206257
(sequential4841510001092660106159209255306336357401423
multiple52905100010976126148178199251274320
assignment3934524001094379114135186236312357408437
randomized4395524001092973123175225300322361406458
trial).487652400109306081125146172189
Ve5088524001095193
studiích5204524001093667117168189210251301
se5528524001093682
SMART39345380010945118175224271
designem4231538001095198135156208259306383
jsou4640538001092258109160
účastníci4826538001095192137173205256278319341
na5193538001095095
začátku5314538001093985126171202245296
randomizováni3934552001092973123175224300321360409452496546567
do45175520010951101
jedné4634552001092267119169215
z48655520010938
intervenčních4919552001092171101145175222266316357407428468518
skupin,54535520010936781283934566001095172121139
podobně40885660010951101151200251301345
jako4449566001092164105153
je4617566001092266
to4699566001092977
v47915660010943
případě4849566001095180101151195245290
tradiční5154566001092958101152172212261281
RCT.54505660010948100147160
Po3934580001094794
určité4042580001094877115135164207
době4264580001094998148192
je4471580001092165
vyhodnocena4550580001094387136185235283332371414463505
jejich506958000109226687107146194
odpověď5278580001094898148197238281332
na3934594001095094
léčbu4053594001092167108159210
a42885940010943
účastníci4357594001094990134170200251272312333
s47165940010935
nedostatečnou4777594001094995147197233264308338382424474524574
odpovědí537659400109491011532033934608001094591145168
mohou41316080010978130183235288
být4448608001095397132
znovu4610608001093992144189242
randomizováni4881608001093177129183235314336377429474520572595
do55056080010953105
jiné393462200109224393139
intervenční4098622001092171101145175222266317358408429
skupiny.4552622001093578128179201251292308
Tento4885622001094484135164213
proces5123622001095282131173217253
může54016220010975125164209
probíhat3934636001095181130182203255298328
ve4278636001094387
více4381636001094465106150
po45476360010951101
sobě4664636001093686137183
následujících4863636001095094129150196247297318339380401441491
fázích,5370636001092670109131171221240
čímž3934650001094061135174
vznikají4123650001094384133154196240261282
sekvenční4421650001093580122168212262302352372
léčebné4809650001092166107151202252297
strategie512265000109356695138167212262283328
(dynamic54666500010925731163934664001094991165185224
treatment4173664001093058102145173247291340369
regimens),4557664001092972122143216261310344366382
které4954664001094273117146189
lze5158664001092159103
následně5276664001094991125146190241289334
mezi39346780010975122161183
sebou4143678001093582134185235
porovnávat44046780010951102133182226277321363408437
(3).486767800109267194111
Tento5004678001094585136166215
přístup5245678001095181103138170220271
je5542678001092268
zvláště3934692001093985108152188219264
vhodný4224692001094395145198248290
u45406920010950
chronických4616692001094091121171222243284327373413464
onemocnění,51066920010950101147223274316366412463485504
kde3934706001094394141
je4101706001092269
běžné41967060010952100140191238
léčbu4460706001092268111163215
modifikovat47017060010976127180202230254297347391436467
podle51947060010952104157179225
průběžné54467060010952831343934720001095196135184230
odpovědi41797200010949100151201243287338359
pacienta.4553720001095195135155200250279322341
SMART49107200010944115170217263
designy5188720001095095131151201251291
tak5495720001093073115
v39347340010943
podstatě40037340010951102154189220264294338
systematicky4367734001093579115146191266310340361401444489
modelují48827340010975125177222244294316337
standardní52447340010936671111612132562863373934748001095072
klinickou403274800109436687138160201244293344
praxi4402748001095282127170193
založenou4621748001093884106157196242293344394
na5041748001095195
postupném51627480010952103139171221273325371448
přizpůsobování3934762001095181103141193243279329381431474518568589
léčby4548762001092167109160202
individuální4775762001092171122144187209260310354375425446
odpovědi52467620010949101153203246291343364
pacienta3934776001095195136157203253283327
(3,428077600109267088
35).4387776001094791115132