817
www.klinickafarmakologie.cz340804001076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
/26548040010732
Klin273180400107446583131
Farmakol2882804001074279105179220258305325
Farm.3227804001074178105179195
2026;40(2):97-1013442804001074487128171186229275299342364379423464487526566605
/40928040010732
KLINICKÁ4170804001074588109168189242288347
FARMAKOLOGIE4538804001074291138211265312372415474533554598
A51578040010753
FARMACIE5232804001074191138210265316336380
9956558020012657116
HLAVNÍ4945200012671127198263336370
TÉMA5337200012657114204274
Inovativní45093600106155697134171199217255296314
designy483936001063769103120160201238
klinických50933600106336583124141176211250283324
studií543336001063063104144162179
současně343566001093686136177221256306352
při718566001095181102
zachování843566001093984125174224267311361382
biologické1248566001095173123145195246268308350395
homogenity16665660010950100175225277322343580001095071101146
jednotlivých508580001092268120170220250271292336382422472
substudií.999580001093585136172203253304325346365
Koncept483594001094895144183227277306
umbrella8035940010949122172201245266286328
studií1146594001093565113163183203
vychází1364594001094287125173216254274
z16535940010938
poznání,17055940010951100136185227276296314
že343608001093884
to,44360800109297896
co555608001094089
bylo660608001095193115165
historicky841608001095071106136185215237277319365
považováno12226080010951101144188227276319363413462
za1700608001093984
jedno1800608001092267119169219
onemocnění,343622001094999144219269309359404454475493
ve852622001094387
skutečnosti954622001093677127157201242291341376406427
představuje1397622001095180125176211241285327377398443
soubor18566220010935851343436360010953105136
molekulárně5066360010977129152199244296318363394447494
odlišných10276360010951104127149185237280321373
podtypů,14276360010952105159190237291343363
které1817636001094377124155202
vyžadují343650001094389130176227277299320
individualizované689650001092171123144188210261311355377398437486529574624670
terapeutické1384650001093075105149201248298328349390432477
přístupy.1887650001095181103343664001093565114164205219
Typickým577664001094481132153192233278352
příkladem944664001095180101144166208258303377
je1336664001092166
nemalobuněčný1417664001094994168210231280330379428473513562602
karcinom343678001094287116157178228278353
plic,72267800109517394135154
který901678001094275120150195
byl1122678001095193115
dříve1263678001095080101145190
léčen1478678001092167108153203
jako1706678001092266108157
homogenní188867800109501003436920010975125177222273323344
onemocnění,7066920010949100146221271313363408459480499
avšak1224692001094385121165208
dnes14516920010951101147182
je1653692001092167
chápán1739692001094090134185230280
jako343706001092266108157
skupina526706001093678129181202253297
mnoha8487060010976126177228271
různých1145706001093080119170212252302
molekulárních14737060010975125148194237287309353383433455496546
subtypů343720001093788142174221276328
definovaných7017200010952100128154206258303349402445487539
různými1269720001093183124177220299322
mutacemi16207200010978130162208251297376399
EGFR3437340010944102147194
a5567340010944
dalšími619734001095195116151172248269
„driver“907734001093283113135178223253287
alteracemi121373400109446595140170214255299375396
(ALK,1628734001092681123172193
MET,18417340010972117164178
RET,343748001094894140154
HER25207480010959104152200
atd.),743748001094373123142167184
z9517480010938
nichž1012748001095071112162201
každá1236748001094287126177221
může14807480010975124163209
vyžadovat1712748001094389130175226276343762001094488118
specifickou487762001093687134176198225249290333382432
cílenou94576200109416286132183233284
léčbu1255762001092167109161212
(13).1492762001092669110133151
Umbrella16687620010959135187217263285307351
design343776001095197134155206257
tak625776001093075118
reflektuje769776001092975102127173216249299321367
posun11627760010952103139189239
od14277760010950102
histologicky1555776001095072107138188210261312334375418464
definované2138566001095197124148198249292336386432
klasifikace2596566001094265109145166193217259304345390
onemocnění30125660010949100146222272314364410461482
k35195660010943
biologicky35875660010952741241461962138580001095173114158204
a23685800010944
molekulárně24395800010976127150196240291313358388440487
založenému2952580001093985107158197244295342419470
konceptu3448580001094393144186231284315366
precision2138594001095181126168189224245295346
medicine.25035940010975121173194234255305351370
Basket21386190014361116160210267304
Basket2278636001095096133177223255
trial256063600109306184129151
je2738636001092370
typ2835636001093177132
master29946360010977122159191237269
protokolu,3290636001095284135166217261312335386406
ve3723636001094591
kterém2138650001094275120149195270
se2426650001093682
jedno2526650001092267119169219
zkoušené2763650001093981130180216261312358
léčivo3139650001092166108129173221
(nebo3378650001092674119171222
kombinace36186500010942911662138664001095173123167207252
léčiv)2413664001092267109130174198
testuje2635664001092974110141191212258
u29176640010949
různých2990664001093080119169210250300
populací,33146640010951102154204225269310331349
definovaných36876640010951972138678001092752103154198244295338379430
sdílenou2595678001093689111135182234285336
biologickou2958678001095275126149200253275317360410462
charakteristikou,3446678001094193138168213257291337213869200109295186117138180228278297
nejčastěji2451692001095096118158202237268313334355
specifickým2822692001093687133175196222246286328374450
molekulárním32886920010975125147192235285306350379430451526
biomarkerem,2138706001095172122196240269311355385429504523
bez2677706001095196135
ohledu2828706001094999120166217266
na3110706001094992
histologický3218706001095071105136184206255306327367409454
typ3688706001093074126
onemocnění.21387200010949100146221271313363409459480499
Studie2660720001094472122174195240
je2923720001092267
strukturovaná301372000109356696146189221271301350393437487530
do35667200010951101
paralelních3689720001095196213873400109297394139161210231271320
substudií2474734001093684135171201250301322343
(tzv.283373400109255393139153
košů)3002734001094290125174196
v32147340010943
rámci3273734001092973147188208
jednoho3497734001092267118168217268317
společného2138748001093790143166213256308356408460
protokolu2625748001095384136167218262313336388
(11,3040748001092670109125
14).3192748001094790115133
Každý3352748001095197138191236
„koš“3615748001093378128166199
představuje2138762001095181127179214245290332383404450
relativně261476200109297497140170191235286332
homogenní29727620010950100176226277323374424445
subpopulaci,34437620010935851361882392913422138776001092266108129149
ve2313776001094489
které2428776001094377122153199
je2653776001092269
hodnocena27487760010951102155206257299345396441
účinnost3215776001095092113164215266303334
a35767760010944
bezpečnost364677600109529913939345660010953101145197249287319
dané4283566001095398151199
intervence,4512566001092174105152183232279331374421441
zatímco4983566001093987118141219262313
sdílená5326566001093790113138185238284
infrastruktura393458000109217299131176212244274325369402453483528
studie4488580001093668119171193239
umožňuje47545800010950127178217268318341387
efektivnější5168580001094573120163197218263315362384420442
generování3934594001095096146192222272315359409430
důkazů.43835940010951100142187226276295
V40746080010950
onkologii41436080010949101144194217268320342364
se4526608001093682
basket4627608001095197133176221253
studie4899608001093567118170192238
rozšířily5156608001093080119157179212235257301
i54756080010922
na5515608001095095
studie3934622001093667118170192239
fáze4192622001092671111158
1b/2,4368622001094794125173192
kde4579622001094293140
se4737622001093683
v48396220010943
rámci4901622001092974150192214
jedné5134622001092168121172218
studie5371622001093668118170193239
zkoumá3934636001093983133184261306
více4267636001094467109154
různých4449636001093081121173216257308
nádorových4784636001095195148199231281325373414465
diagnóz,5276636001095174119171222273313334
aby3934650001094395138
se4089650001093582
získal418865000109386096139184206
důkaz44116500010951101143188228
o46576500010949
účinnosti4723650001095091112163213264300331353
(proof5093650001092677108158209236
of5346650001094976
concept)54406500010940891403934664001094086138169195
předtím,4151664001095282128181212234311331
než4504664001095097137
se4663664001093682
léčivo4768664001092167110132176226
bude50166640010952103155202
dále5240664001095195118164
hodnotit5427664001094910015339346780010950101132154185
v41436780010944
konfirmačních4212678001094291143170195225302347388439461502553
studiích.4790678001093667118170192215256307327
Konfirmační5142678001094998150177202232309353395446468
basket3934692001095094129171215246
studie4196692001093566115166187232
obvykle44456920010948100142188230253299
vybírají4760692001094388140161191235256278
účastníky5054692001094989133168199249270313359
podle542969200109501011523934706001092270
jednoho4032706001092270125177230283335
specifického4396706001093690138182205233259302346393446498
biomarkeru,4923706001095276128207253284329376408460481
tedy5433706001093077131177
určité3934720001095080121143174220
genetické4181720001095097148195226248290333378
nebo4587720001095096149201
biologické4815720001095174124147198251273314357403
charakteristiky5245720001094091136166211254288334393473400109295288120142185231
nádoru,4185734001094994146197228279299
která4503734001094276121152197
má47197340010975120
předpovídat4858734001095182128181233285328351403448478
účinek5355734001095092113164211255
léčiva3934748001092168110132177222
(15).4175748001092568110135153
Například43477480010959104156187209254278323375
mutace47417480010975125157202243289
BRAF5049748001094898156201
V600E5269748001095096144193240
se5527748001093683
vyskytují3934762001094390127170216250300323345
u42977620010949
melanomu,43647620010975122145189240290367417437
kolorektálního4819762001094292115165196242286319364386437459512562
karcinomu,539976200109428811815918139347760010950101177228248
karcinomu4206776001094388119160182233283360411
štítné464177600109366789120171218
žlázy4884776001093861105145192
a51007760010943
dalších5168776001095195117153175217268
maTab.5460776001097512034055001124993148172
1.53255001125071
Typy65056001074072118155
nejčastějších82356001074786105143188219246283301332350388435
adaptací127656001074692138184211255293312
v1606560010738
průběhu166256001074572119164204251297
interim19775600107186591129155174246
analýz224156001074693139158196234
(4,24935600107236279
5,259056001074257
9)266556001074265
Typ3716900984278126
adaptace5146900984088129177206248284326
Popis14926900984590137159193
Výhody28736900984889136182230271
Problémy/Výzvy42556900984573119167189231300339365416458496539582
Adaptace3718600985197139186215257294335
velikosti7238600984182103125166211245274295
studijní3719600983363109156177199246267
populace6549600984794141188209250287328
Přehodnocení14928200954063102145188233276320357395438455
velikosti1964820095367593109143186216242259
studijní2241820095295699143160177220237
populace,24958200954488133176194230266304318
aby14929200953681116
bylo1626920095447997140
zajištěno,1784920095327087104133159197240284297
že20999200953270
studie2187920095305699143160199
bude24049200954487131171
dostatečně149210200954487117143180205243280323362
průkazná.187210200954468111145183217260297312
Snižuje2873820095378097129173190229
pravděpodobnost31208200954468105141185224268312357400445489532562589
negativní37268200954383127164188206242286303
studie2873920095305699143160199
u309092009542
léčiva/intervence3150920095175693110147184214232275299337361400439482519557
se37249200953070
smysluplným287310200953095130161178220264282325360426
účinkem.33171020095427995138172211277291
Vypočtená42558200954177123167204231269312349
velikost4621820095367593109143186216242
studijní4880820095305699144161178221237
populace51358200954488133176193230266304
může425592009566108141179
být44529200954479107
nereálná,45779200954382106145181198241277292
neproveditelná.48869200954383127152194230269314331356394412454491506
Předčasné37111300984573114161197238271317358
ukončení74411300984586130176212253299319
z1078113009836
důvodu112911300984792133177224269
zbytečnosti/marnosti37112300983684124155197234281327360390411438505547576623669702732753
Předčasné37114300984573115163200242276322364
ukončení75214300984587132178215257304325
z1093143009836
důvodu114614300984693134179227273
prokázání37115300984776122164206243285332353
účinnosti74115300984582103150196242276305326
Zastavení149211400954380110137174209248291308
klinické18181140095335269112129165199237
studie,20731140095305699143160199213
kdy230311400953477113
je243411400951756
zřejmé,25081140095325695112178217230
že149212400953271
studie15801240095305699143160200
nemá179712400954383148185
šanci200012400952967110146163
na218112400954379
úspěch.227812400954272116156193236251
Zastavení149214400954380110137174209248291308
klinické18181440095335269112129165199237
studie,20731440095305699143160199213
kdy230314400953477113
je243414400951756
zřejmé,25081440095325695112178217230
že149215400953271
testovaná15801540095256393119161197235278314
intervence19121540095175984122146185224267303342
je227115400951757
účinnější23451540095437995138181221238267284
než264615400954383116
kontrolní149216400953476120144168210228271288
rameno.179716400952461127167210253267
Jedná287311400952867112155192
se308211400953070
o3169114009543
etický32291140095396481117151190
přístup,34361140095456986115142185229242
který36961140095336199123162
chrání387511400953679103140183200
pacienty287312400954481118135174217241280
a3170124009536
šetří32241240095306994118136
zdroje,337712400953376100142159198212
které360612400953462100124162
mohou3786124009565109153196239
být404312400954479107
realokovány.28731340095246298115159193236272309352387398
Rychlejší287314400954078113156173213230259276
přístup31661440095456986115142185229
pacientů341214400954582118135175218242285
k3714144009534
efektivní37661440095386099133161178215259276
terapii,28731540095256387124168186203217
snížení31071540095307390123161204221
nákladů,334515400954380114133169213256270
minimalizace363215400956683126142208244262278311349386424
zátěže28731640095327095133166204
účastníků.309516400954278115145171215232267310324
Časné425511400954683113156195
ukončení446811400954276119162198236280296
studie47821140095305699143160199
může4999114009565108141179
vést519611400953675105131
ke534511400953372
snížení42551240095307389122161204221
statistické44931240095305693118135164190208244278316
síly,48271240095304665101112
pokud495612400954488123166210
skutečný518412400953064107132170207250285
účinek42551340095427995138178212
existuje.44851340095397492121147190207247260
Toto476313400953775100142
riziko4922134009524417492126168
lze51081340095174988
omezit5213134009543109149182200225
konzervativním425514400953476120153192215255292317334370414431497
nastavením476914400954380110136173209248291307373
hranic,516014400954366104147164200214
přičemž42551540095446886122160225258
je453115400951756
nutné460515400954385111154194
vyvážit481615400953675115152185203228
ztrátu50611540095336185122146189
síly52681540095304665101
a4255164009536
možnost4307164009566108140182225254280
včas460316400953670107136
odhalit475516400954286129164181197221
marnost/účinnost.4992164009566101124167210239265295335370386428471513543568582
Adaptace37119500985197139186215257294335
studijní72319500983363108156177199246267
populace100619500984793141188209250287328
Umožňuje1492176009550115159191234277294333
během184317600954484127167233
studie20931760095305699143160200
upravit231017600954387111149184202227
cílovou25551760095355271114150193236
populaci149218600954488133176194230266283
pacientů.179318600954481118135174217241284297
Data210818600955288113150
získaná22751860095335079113151194231
před252318600954569107152
i1492196009517
po152619600954488
této16321960095256388130
adaptaci177919600953781117162187224260277
lze20741960095174988
kombinovat217919600953477143187205248291327364389
pro258519600954569111
hodnocení149220600954386131174218255293336353
intervence18622060095176084122146185224267304342
jak22212060095185488
v2326206009537
cílové23802060095365371115151190
skupině,149221600953064107151169212251264
tak17742160095246196
i1887216009517
v1921216009537
celkové19752160095367491125167204242
populaci.223521600954488133176193230266283298
Adaptace287317600954790127171196233270308
umožňuje3198176009543108152184227270287326
upravit354217600954287111148184202227
kritéria37861760095345977102140164182218
pro287318600954468111
zařazení30011860095327094131165203246263
tak,32821860095246296112
aby341218600953680116
byly35451860095448098134
do369618600954487
studie38001860095305699144161200
zahrnuty287319600953270113137181223249287
podskupiny317819600954488133162196239284301344379
pacientů357419600954482118135174217241284
s3876196009530
nejvyšší392319600954383100137175206235252
pravděpodobností287320600954468106141185224269313358401446489533563589606
přínosu34972060095446885128172202244
z3758206009533
dané380820600954480123163
intervence.28732160095176084122146185224267304342355
Podskupiny425517600954082127156190233278295338373
pacientů464517600954482118135174217241284
mohou4947176009565109153196239
být520417600954479107
velmi53291760095367592158175
malé,4255186009566102119159172
například444518600954279123147165200219255300
u4762186009543
vzácných482218600953671109146189223259302
onemocnění514118600954387126192236273316355398415
nebo425519600954383127171
u4444196009542
populací,450419600954488133176193229266283297
které481819600953462100124162
je499819600951756
obtížné507219600954287112129162206245
do533519600954387
studie42552060095305699143160199
zařadit,44722060095327094131175192217232
což472220600953577109
ztěžuje48492060095326098131174191231
hodnocení509720600954386131174218255293336353
přínosu42552160095446886129172202244
léčby.45172160095175693137173184
Adaptivní37126700985197139186215236278325346
randomizace73426700982869116163209278299336378415456
Rozlišujeme149222800954084116133150179222239278344384
dva189322800954481118
typy:202822800952563109144159
„1492240006745
covariate-adaptive157223700983682124166196217259288331359401449491540569591633675
randomization:2270237009828701181662132823043413854144354825292799238009514
přiřazení15722480095446886109147180219262279
léčby18742480095175794138173
je207124800951756
upravováno215024800954387112149185228264301344388
tak,25612480095256296113
aby269724800953681116
byly15722580095448098134
skupiny172925800953064108152170213247
vyvážené200025800953675115152185224267307
podle233125800954488133150190
prognostických25442580095456911115620024315722680095305673109143182217260
faktorů.18502680095215993120162186230243
„1492280006745
response-adaptive1572277001003073109157204252287330358401449492540571594637678
randomization:22642770010030721201682152843073453894184414885362800278009514
pravděpodobnost157228800954468106142185224269313358401446489533563589
přiřazení21792880095446885109146179218261278
do247528800954386
jednotlivých25792880095175710114418821315722980095173573112149193
ramen178929800952463130171215
se202929800953071
mění2124298009567107151169
podle231729800954590137154195
kumulujících2536298009535791461902082511572308009517347087123166
se175530800953070
dat184230800954480105
o1964308009543
účinnosti.20243080095437996139182225255281298313
Zlepšení287322800954360100144174213257273
statistické31642280095305693118135164190207243277316
efektivity34982280095386099133161178215232258296
studie,38112280095305699144161200213
snížení28732380095307389122161204221
variability31112380095367498115151196213230247272310
odhadů343923800954287130167211253
a3710238009536
v3764238009536
některých381823800954282116144182206244280323
situacích28732480095304672115151188205240284
umožnění3174248009543108152184227267310327
menší3518248009566105149178195
velikosti37302480095367593109143186216242259
vzorku287325800953671113137172215
nebo310625800954382127171
kratší32942580095345997121152169
trvání34812580095244888125168185
studie.36842580095295598143160199212
Response-adaptive287326800954080110154198242272311338374418455499524541578617
randomizace350726800952461104149192258275308346382420
může3945268009565108141179
mít287327800956682108
také29982780095256296135
etický31502780095396481117151190
přínos33572780095456986129172203
tím,357727800952542108122
že371627800953371
více38052780095365389127
pacientů287328800954481118135174217241284
dostane317528800954387117143180223263
účinnější34552880095437996139182221238267284
léčbu.37562880095175794138181196
Covariate-adaptive425522800954687124161185202238263301327364408445489514531568607
přístupy48792280095446886115141184229264
mohou5160228009566109153197240
zvýšit425523800953272110141157183
predikovatelnost445523800954469107152169203245281319343381399442485515541
přiřazení50142380095446885109146180218261278
léčby,53102380095175693137172183
což425524800953677110
vyžaduje438224800953675110147192234251291
dodatečné469024800954487132168193231268311351
náhodné505824800954380123166211254294
prvky536924800954469108143181
k4255258009534
zachování430625800953371107150193229267310327
integrity46502580095176084122167191208234272
randomizace,493925800952461104149192258275308346382420434
a4255268009536
oba430926800954287125
typy445126800952563108144
adaptací461226800953781117162187224260277
vyžadují490726800953674109147191234251268
statistické51922680095305693118135164190208244278316
metody,4255278009566105130172217253264
které453627800953462100124163
správně47162780095307498136171215255
zohlední498827800953275118136175220263280
design528527800954483114130174217
studie42552880095305699143160199
při44722880095446886
analýze457528800953680116133169204243
dat.483528800954480105120
Adaptace37135400985197139186215257294335
léčebných72335400982163100142189236276311358
ramen109735400982970139181228
Adaptace149232000954790127171196233270308
umožňuje1817320009543108152184227270287326
změny216132000953298138181216
v2394320009536
léčebných24483200095175693131175219254289332
ramenech,149233000952461127166210249286329343
typicky185333000952563108125162196234
přidávání21053300095446885129166201239282299
nových242133000954386123161197240
ramen149234000952461127166210
nebo171934000954383127171
ukončení190834000954276119162198236280296
neperspektivních222234000954382127167191222266306340368385422466483519562
ramen.149235000952461127166209224
U2873320009550
dose-range*294132000954386117156182207244288332371402
studií33603200095305699143160177
adaptace355532000953680117161186223259298
léčebných28733300095175693131176219254289332
ramen322333000952461127166209
umožňuje3450330009542108152184227270287326
rychleji37943300095236297140158197214231
identifikovat287334000951761100143168185206224258301337374399
optimální328934000954387112129195232249292308
dávku361534000954480116150194
pro382634000954469111
konfirmační287335000953476120141159183249286322365382
studie.32723500095305699144161200213
U2873360009550
konfirmačních294136000953376119141159182249285322365381417460
studií34193600095305699143160177
lze36133600095175089
díky37193600095446196135
adaptaci387136000953781117162187224260277
ukončit287337000954277119163199215241
omezeně3131370009543109149182221264303
účinné34523700095427995138181221
rameno369037000952461127167210253
dříve39613700095436784121160
a2873380009536
soustředit292738000953073116146172196234279296321
zdroje32663800095327699142159198
na348238000954379
perspektivnější357938000954484108139183223257285302339383422439469485
rameno.287339000952461127166210253267
To315739000953876
dělá325039000954483101137
klinickou34053900095335269112129165199241284
studii37073900095305699143160177
etičtější.39013900095396481117144182199229245260
Podobně425532000954082127170215258298
jako45703200095175488130
u4718320009542
response-adaptivní47783200095236292136180224254293319356400437481506523560604621
randomizace425533000952461104148192258275308345382420
je469333000951756
důležité476633000954486103143176193219257
umožnit5040330009543109152184228245270
adaptaci425534000953681117161186223260277
až454934000953770
po463634000954589
shromáždění47423400095307397139205242275318357400417
dostatečného425535000954487117143180205243280323362406449
množství4721350009566109152185216242281299
dat.503835000954380104119
Vzhledem517535000954073117134173218258324
k4255360009534
nevratnosti430636000954383119144181206249293323349366
rozhodnutí46903600095236597141184229272315340357
o5065360009542
vyřazení51253600095367599136170208252268
studijního42553700095305699143160177220237282325
ramene459737000952461127167210250
je486437000951757
tento493837000952563106130172
postup512837000954488118144187232
obvykle425538000954387124162197216255
nastaven452838000954379109135172208247290
konzervativněji483638000953376119152191215254292316333370414453470487
než534138000954382115
response-adaptivní42553900095246292137181224254294320356400437481506523560604621
randomizace.489339000952461104149192258275308346382420434
Adaptace37142100985197139186215257294335
výběru72342100984184132174204250
endpointů99042100984188135183229251297325371
(cílových3714310098245880102148189232268314
ukazatelů)70243100984587129166208237278300346369
Možnost1492402009562106138181225255281
zvolit179140200953271114132148174
jeden198240200951756101141184
cílový21844020095355271114150189
ukazatel239040200954377115148186211249266
z1492412009532
několika154241200954382116159176193227265
potenciálních182541200954488112151194230247283300343360396439
primárních22824120095446886151188211255272308351
endpointů149242200953982126171215232275299342
v1851422009537
situaci,19054220095304672115151188205219
kdy214142200953477113
při22724220095446886
průběžné237542200954469112156196229273312
analýze149243200953679116133169204242
panuje175243200954482125167184224
nejistota199343200954383100117146172214239276
ohledně228643200954386104143188231270
velikosti14924420095367592109143185216242259
účinku17684420095437996139173216
u2002442009542
jednotlivých206244200951756101144187212229246283322357400
sledovaných14924520095304786131174211248291325361404
výsledků.191445200953675105122162206240284297
Primární28734020095406381146183207251267
cílový31584020095365271114151189
ukazatel336540200954276114148186210248266
může3648402009566108141180
být384540200954480108
změněn287341200953299138181221264
i3154412009517
v3188412009537
průběhu324241200954469112156196239282
studie.35414120095305699144161200213
EMA4255402009537100147
zdůrazňuje,442040200953276118142179212256298316355368
že480640200953270
klinický48944020095345269112129165199237
význam514940200953675110153190256
endpointu425541200953982126171215232275299342
by461541200954479
se471241200952969
v4799412009536
průběhu485241200954469112156196239282
studie51514120095305699144161200
neměl536841200954383149188206
měnit4255422009566105148165190
a4463422009536
změna451742200953298138181217
je475242200951756
jen48264220095175699
těžce49434220095256396131169
obhajitelná.512942200954388132168185202227266283326363377
FDA425543200953788133
doporučuje440543200954487132176201244280323340379
nejdřív48024320095438299143167184221
přezkoumání,504143200954468106140175217260326362406422436
rozsáhlou42554420095246698130167210227271314
diskuzi45864420095446190124167200218
a4821442009537
vyžaduje487544200953675110148192234252291
konzultaci518344200953477120153197214239276313330
s4255452009530
příslušnou43024520095456986115132175204247291334
hodnoticí465345200954387132175218243260296313
sekcí498345200953070104139156
FDA.515745200953788133149
Přechod37148800984573115153199245293
z681488009836
non-inferiorní73348800984692138165187234260302331353398428474496
studie37149800983363109156177219
na60749800984687
superiorní71149800983379126169198220266295341363
Studie149246400953761104148165204
s1714464009530
aktivním17614640095377198115152196213279
komparátorem205746400953476143187224248286310352376415480
může2555464009566108141179
být149247400954480108
plánována16174740095446298142185221258301338
jako19734740095175387129
non-inferiorní,212047400954386130155173216237276300317361385429445459
s1492484009530
možností1539484009566109141185228259285302
přechodu185848400954469107144187230275318
k2193484009534
testování22454840095246393119161197234277294
superiority149249400953072116157181198241265283308346
podle185649400954488133150189
průběžných206349400954468112156196229273307343386
výsledků.246649400953775106123162207241284298
Umožňuje2873464009550115159191234277294333
prokázání322446400954468111145183217254298314
superiority,355646400953072116156180198241265283308346357
pokud393046400954589123167211
je287347400951756
léčba29474740095175693137175
skutečně313947400953064107132171208251290
účinnější34474740095427895138181220237267283
než374847400954382116
aktivní38814740095367098115152196213
komparátor.287348400953476142187224248285310352376387
Interpretace42554640095176084122146191216254279316353391
výsledků466346400953775106123162207241284
může4965464009565108141179
být516146400954580108
složitá,52874640095294690122139164201216
zejména42554740095327188153193236273
pokud454547400954589123166211
se477347400953070
průběžné486047400954469112156196229273313
a5190474009536
finální52444740095213982118135178195
výsledky425548400953675105122162207241279
liší.455248400951733637994
Regulační425549400954080125167185221257300317
autority459049400953679104146170188213251
často485949400953572102128170
preferují504749400954468107128167191234252268
potvrzení425550400954488113152176211250293310
výsledků458250400953675106123162207241284
v4884504009536
nezávislé493750400954383116154190207237254293
studii52485040095305699143160177
místo425551400956682112138180
pokračování445251400954488123148186222264300337380397
jedné486651400951857102145184
studie50685140095305699143160199
k4255524009534
prokázání430652400954569111146184217255298315
superiority.463852400953072117157181198241266283308347358
*hodnocení37153600953172112154195235270302344360
účinku7465360095407490131164204
při9655360095406380
různých10595360095236495136168201243
dávkách131653600954081115148188221263
léčiva;15935360095165184100134174187
zjištění1795536009531476490113146187204
rozsahu20135360095236293122162204244
dávky227253600954080114147183