779
KLINICKÁ341804001074588109168189242288347
FARMAKOLOGIE709804001074291138211265312372415474533554598
A13288040010753
FARMACIE1403804001074191138210265316336380
/18298040010732
Klin190680400107446583131
Farmakol2057804001074278105179220258305325
Farm.2402804001074178104179195
2026;40(2):97-1012617804001074487128170185229275299342364379423464487526565605
/32678040010732
www.klinickafarmakologie.cz4568804001076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
981838020012657115
HLAVNÍ341200012670127198263336370
TÉMA733200012657114204274
Inovativní3413600106155697134171199217255296314
designy67136001063769103120160201238
klinických9253600106336583124141176211250283324
studií126536001063063104144162179
Innovative34361001212479134188235283315338386435
trial7966100121336588136159
designs972610012157107146168224279317
represent130761001213382139171221260310365397
a1722610012148
key178861001214695141
tool194761001213387142166
of213061001215584
modern2231610012184138195245278333
clinical25826100121446790145168212260283
research,288361001213382121171219251295350370
and3271610012148103159
their344861001213387137161193
further365961001212984116152207257289
development3966610012156106153202226281337421471526558
will454261001217397120143
depend4702610012156106163214269325
on5045610012154110
systematic517361001213987126159208291339371394439
methodological343750012183134167223278335390414469526549594642666
support103075001214094151208264297333
and1384750012148103160
interdisciplinary156575001212479111160193249273311356379436460483538586619669
collaboration.225575001214599123146194251307340388421444499554575
Key343920012461113164
words:528920012476133171231275301
innovative85092001212379134189236285317340388438
designs,1309920012156106146169225280319340
clinical16709200121456891146169214263286
research,197792001213383122173221253298353373
adaptive2371920012149105153210243266314363
designs,2756920012156106146169225280319340
clinical31179200121456891146169214263286
trial34249200121336689137161
methodology.3606920012183134167222278335390414469526574590
Úvod3431290014780142208279
Randomizované483146001095097151205259339363405458504551604653
kontrolované1181146001094496150182215268292346392439493542
studie1768146001093670123178202251
(RCTs)343160001092674126174204227
s5901600010936
paralelním647160001095195125169190236258308329404
uspořádáním1072160001094985136187217260312355405427502
představují1594160001095282127179214245289331382404425
zlatý343174001093962107137184
standard553174001093769114166219264294347
v9261740010944
klinickém99717400109436789140162204248293371
výzkumu.1395174001094491133177229306357377
Tento1799174001094687139169220
design343188001095196132153204254
je618188001092267
schopen706188001093677127176228275325
poskytnout10521880010951102137180225258308358408439
robustní1511188001093079131181217248298319
data1850188001095195124169
o3432020010950
bezpečnosti418202001095298138190237278329379415446467
a9112020010944
účinnosti980202001095091112163213263299331352
testovaných1357202001093075112143192235279330372412462
léčiv1845202001092167109130174
díky343216001095274120167
fixní53721600109275296148170
randomizaci734216001093076128181232310333373420462484
a12452160010944
rigidním1316216001093053105128181233255332
protokolům1675216001095384135166217261312343230001092272149
(1).51823000109266989107
Nicméně651230001096082124200247298345
nepružnost1022230001095198151181233272324375411443
protokolu1491230001095283133164214258307330381
má18982300010976121
v3432440010943
současném404244001093686136177221256306352428
výzkumném850244001094389130172223298348394469
prostředí1337244001095282131167198227272324346
řadu1701244001092973124174
nedostatků:18932440010950963432580010951101137168213243286336354
potřeba7232580010952103133163208260305
velkého1054258001094388110153197248299
počtu13782580010952103145177227
účastníků,1631258001094991135171202252274318369388
dlouhá343272001095172122173223267
doba6352720010951101153197
sledování,858272001093557103155205248292342363382
omezená12652720010950126172211257307351
statistická1641272001093667111141162198229250291333378
síla34328600109355577120
pro478286001095079127
hodnocení620286001094997148197245285329378398
účinnosti1033286001094988108157206254289319339
v13872860010942
důležitých1444286001095098119163201221251294333382
podskupinách1841286001095099150343300001093678128179201251295335385
pacientů750300001095195136157203253283332
nebo1104300001095095147198
vysoké1323300001094489125175218263
náklady1607300001095094136159202254297
na1925300001095094
studii343314001093666116168189210
(2).57231400109267194111
Dalším4833280010959102123157178252
limitem751328001092141115136165209284
tradičních1050328001093059102152173213262283322371
designů,1437328001095095130151200250298317
včetně1769328001094382126155205250
RCTs,3433420010948100147177196
je554342001092267
jejich63634200109226788109149199
omezená8503420010949124169208253302345
použitelnost12113420010951101150189210239283305354403439469
pro1695342001095181130
hodnocení18403420010950991503433560010950100141186236257
cílených61935600109416285130181222262312
(tj.9503560010926547594
terapie1063356001093075105149200222267
zaměřené1349356001093984159205234279329375
na1743356001095093
specifické185535600109368713434337000109406188112153195239
molekulární6053700010975125147193235286307351380431452
cíle)107937000109416285131154
či1255370001094162
moderních13393700010975125177223253303324365415
terapií1776370001093075105149200222243
(ATMP,343384001092579118190238247
advanced605384001094394138181231271315367
therapy987384001093079125154198249290
medicinal12933840010975120171192232253303346367
product),1675384001095181130181230271302327344
včetně343398001094484129160211257
genové626398001095097148198242287
terapie939398001093075106150202224271
nebo1235398001095197150201
somatobuněčných1462398001093686163207237287339390441487529343412001095091131181
terapií.540412001093075105149200222243262
Cílené81841200109527396142192238
terapie1072412001093074104148200221267
naráží1355412001095093123167206228
na1599412001095093
zaužívané1708412001093984134173194238282343426001095096
designy463426001095196132153204254295
klinických78342600109426586136157197240285325375
hodnocení11824260010950100152202252293338388410
„jeden1616426001093254100152197248
lék,1888426001092167109131
jedna343440001092267119170213
diagnóza“,579440001095172115166216266304349381395
zatímco997440001093883113134209250299
u13194400010949
ATMPs1391440001095595167216251
je1665440001092267
použití17554400010951102152191212243264
tradičních343454001093162107161183225277299341393
RCTs7634540010949104154185
limitované975454001092244122144175226271316368416
malým14184540010977122145189268
počtem17134540010953105148181228306
pacientů,343468001095196137158204255284334354
etickými72246800109467698139181227304325
omezeními10734680010949125171211257308329405426
randomizace1525468001092974124176226302323363408449494
nebo343482001095097149200
heterogenitou569482001095096127172203252304350401423453503553
populace.11484820010952103155206228272313358377
Výše1550482001095195131177
popsaná17534820010952103155191236343496001095094
omezení4634960010950126172212257308330
vytvořila818496001094490123170219249271292336
prostor1180496001095182132168199248278
pro1484496001095282132
inovativní1641496001092272122166210240261305357378
designy,343510001095095131151201251292306
které665510001094274118147192
umožňují8725100010949124173211260309331351
větší1239510001094387117153173
pružnost1428510001095180130168218267302333
a17765100010943
efektivnější183551000109447111615834352400109295093143188209244265
využití623524001094388138176197227247
dostupných886524001095099134164213264314354393443
dat1344524001095093122
a14825240010943
zdrojů1540524001093888117166187236
při1791524001095180101
zachování1908524001093882343538001094089139181225274295
vědecké654538001094386138183224265309
validity979538001094387108128179200230274
a12695380010943
integrity132853800109217099143194224245274319
studie1663538001093566115166186231
(3).191053800109267092109
Na4835520010959103
potřebu6065520010951102132161206258308
modernizovat9345520010975125177222252303324363412455499529
designy1482552001095197133154204254296
klinických179755200109436586137158198343566001094288128178
studií539566001093667116168189210
reagovaly768566001092974118169219261305327370
i11565660010922
regulační1196566001092975126176197241281331352
autority.1567566001094393123172202224254299314
Jak1900566001093376119
Evropská343580001094487117167219255297341
léková706580001092267110159202246
agentura973580001094495140191220270300344
(EMA),1339580001092569141197222240
tak1600580001093074117
americký17395800010943118164194216256343594001094389
Úřad458594001096090134187
pro671594001095283133
kontrolu830594001094393144174205255278328
potravin11845940010952104134165210253275326
a15365940010944
léčiv1607594001092168110131176
(FDA)1809594001092670130184210
vydaly343608001094389140183205248
své612608001093680125
metodické7586080010975121152201253274314357401
pokyny,11816080010951102144190241282297
které1500608001094275119149194
popisují17166080010951102154175211260282303
podmínky3436220010951102154229250300343388
přijatelnosti748622001095181102124167197242264314363399430451
inovativních1215622001092171121164208238259303354375415465
designů.1696622001095197133154204255304323
V3436360010950
pokynech4146360010951101144190241287328378
je813636001092167
zdůrazněna900636001093990139169213252303348399442
nezbytnost1363636001095095135187229262312362398428
předchozího1812636001095181126178343650001094089139176197249298
vědeckého657650001094386138183224265309359409
dialogu,1081650001095171114135185236285303
transparentnosti1400650001093059102152187237281310355405434483533568598619
statistických343664001093666111140161197228249289331377417467
metod8336640010975121152201253
a11096640010943
zajištění1176664001093883105126162192237287308
ochrany1508664001094991141170214264306
proti1837664001095181131161182
systematickému343678001093578114144188263306335356396437481556605
zkreslení963678001093981111156191212257307327
(4,130667800109256887
5).140867800109467086
V15106780010950
červnu1575678001094084113159209258
roku1849678001092978120170
2025343692001094793138186
byla555692001095295117162
navíc743692001095195138161202
vydána971692001094491142187238282
Mezinárodní12796920010974121161183234278309359412463485
radou1790692001093075127178229
pro343706001095181131
harmonizaci490706001095094123199249299321359405445466
směrnice9737060010935110156186237258298343
ICH1332706001092274133
E20:1481706001094491137156
Guideline16537060010958109130181227249270320366
on343720001094999
Adaptive4577200010955105148198228249292336
Designs8087200010960105141161211261296
for1119720001092675105
Clinical123972000109527393143163203247268
Trials152272000109456990133154188
upravující1726720001094910012917321426434373400109224384105
pravidla473734001095181125168189241262306
pro804734001095181131
návrh960734001095094136166217
a12027340010944
hodnocení12717340010950100152202252293338388409
adaptivních1706734001094394138189220241284343748001095071112162
designů524748001095096132153204254303
v8467480010944
klinických90974800109426586136157198240285325375
studiích1303748001093667117168189210251301
(6).162374800109257094111
Inovativní483762001092272122165209238259303354375
designy880762001095197133153204254296
klinických119876200109426586136157198240286325375
studií1595762001093667117168189210
tudíž1828762001092979130152191
nepředstavují343776001095096147177222274310341385427478499521
náhradu883776001095093144173217268318
tradičních1220776001093060104155176217267288328378
metod,16187760010975121151200252271
ale1908776001094465111
jejich213813200109226789111151201
rozšíření2356132001092979117154175207252303324
a26961320010944
adaptaci2756132001094495139190220264305326
na3099132001095093
současné3209132001093585136176220256306352
potřeby357713200109511021321622072138146001095193
a22551460010943
pokroky23211460010951102145176225268314
medicíny.26581460010975121173194235256306347363
V30441460010950
kontextu3117146001094291142171216259291341
rychlého3481146001093075115165186232283333
rozvoje2138160001092979117163212234279
moderních24341600010975125177223253303324365415
terapií2866160001093074104148200221242
a31251600010944
rostoucích3185160001093079115146195245286307347397
požadavků359916000109511021411862138174001095194137180230
na2393174001095094
efektivitu2512174001094573118161194215259281311360
zdravotnických2898174001093890119163206255284335356396439484524574
systémů3498174001093579115146191266316
lze2138188001092160105
předpokládat,2265188001095281127178230281323346390441485514534
že2821188001093883
jejich292618800109226890111152202
význam3150188001094389130180224299
bude34711880010951101153198
nadále36911880010950942138202001095194116161
narůstat2317202001095094123174209240284314
a26492020010943
postupně27102020010951102138168218270320366
se3094202001093581
stanou3193202001093667111161211261
nedílnou3472202001095096148169192242292342
součástí2138216001093686136177221256287308
standardního2465216001093667111161212256286336387408460509
klinického299421600109426586136157197240284335385
výzkumu.3398216001094389130172223298348367
Adaptivní21382410014776145207277320351413482513
designy26792410014769132183214283352410
Adaptivní22782580010955106150202232253297349370
designy2674258001095196133154205255297
nejsou2997258001095096118153204254
novinkou32772580010950100143165216258308358
–36612580010945
již373125800109224483
v21382720010944
70.2208272001094691110
letech234427200109226899144186237
20.2607272001094793112
století2745272001093667117139185216238
byl3009272001095294117
zaveden3152272001093985127173225272323
koncept3501272001094292143184230282313
adaptivní2138286001094497142195226248293346368
randomizace2532286001093076127180231309331371418460506
(7).3064286001092673100118
Jejich3209286001093481104126168219
praktické3454286001095384129173207229270314360
využití2138300001094389140179200230251
ale2410300001094365111
bylo2541300001095194116166
omezené,27283000010949125170210255306351370
zejména3118300001093984106181227278321
z34603000010939
důvodu35193000010951101144193245295
metodologických,21383140010975121152201253303325375427448489531577617667686
regulačních2850314001092975126176198241282332353394444
a33203140010943
operačních33893140010949101148178222263313334375425
nejasností2138328001095198120165202253304341373394
spojených2559328001093689141163210262304345396
s29823280010936
jejich304532800109226991113155206
implementací3278328001092198151173220298345397427472514536
a21383420010944
interpretací2208342001092172102147177230260306337382423445
výsledků.2679342001094390126148194247290341360
Vyhodnocení3065342001095094146196249300350392437489510
studií3601342001093667118170191213
aplikujících2138356001094598121143187239262284326348391442
adaptivní2607356001094598143197228250296349371
design3005356001095299137159211263
totiž3295356001093182113135176
vyžaduje34983560010944921341812342862138370001092268
složitější2232370001093658109147169200245267303324
analýzu2582370001094495139161204246296
za2904370001093985
použití30153700010952103154193215246267
validovaných3308370001094488110132183234277322373415455506
softwarů2138384001093789116151222268299351
a25163840010944
robustních2587384001093082136188225257309331373425
statistických3039384001093769115146168205237260302346393435486
metod35523840010978125157208262
zajišťujících2138398001093984106128163195245267288329350391441
kontrolu2605398001094392143172202252274324
chyby2955398001094191133185228
typu3208398001093076128179
I34133980010921
(nesprávné34603980010926741201562082382833252138412001095197
zamítnutí2262412001093985161183214265316347368
nulové26574120010950101123174218263
hypotézy),2946412001095193146198229274315361386404
multiplicity33764120010976127149179201253276298339361392438
a21384260010944
zachování2209426001093985127179230274319371393
integrity2628426001092273104150202233256287333
studie.2988426001093668119172194241260
Současně3274426001094697148190236272324371
existuje36714260010946901132138440001093769122145193
obava23624400010951106152197243
výrobců2636440001094593126177232275327
léčiv,2995440001092270113136182198
zda3225440001093993139
budou33954400010953106159212264
výsledky36914400010945932138454001093658105159202249
takových2413454001093176120170214261302353
studií2793454001093668119172194215
dostatečné30354540010952103140172217248293336387434
pro3496454001095283134
HTA36564540010960107158
(Health2138468001092684130174196226276
Technology2440468001094485126176227277299349401444
Assessment;2910468001095592128174210246321367418448467
hodnocení34034680010950100152202253294339390411
zdravotnických2138482001093889119163205254284334355396438483523573
technologií)2727482001093075116166216266288338389410431461
analýzu3204482001094393137158201242292
a35124820010944
přijaty3572482001095181102124167197242
regulačními2138496001092974124174195237277327347422443
autoritami.2596496001094392122170199221250294368389408
Tato3019496001094582111159
nejistota3194496001094994116137171202250279323
obecně35334960010949100145186236281
souvisela2138510001093686137181203239285307351
s25145100010936
omezenými25765100010950126172212257308350427448
zkušenostmi3050510001093981132168214265315351382458479
s35555100010936
komplexními36175100010942911672138524001095274120163214236312333
adaptivními2497524001094495139191222243287339360436457
postupy29805240010952103139170220272315
a33205240010944
s33905240010936
potřebou34515240010952103133163209261312363
transparentního2138538001093059102152187237281310355405434484505556605
předdefinování2759538001095180125176227272299323372422464507557578
adaptačních3353538001094393137187217261301351371411461
pravidel.2138552001095181125167189240286308327
Navíc24815520010959103145167207
provádění2704552001095181131174217269314364385
studií3106552001093566116167188209
s33315520010936
adaptivním3383552001094394138189219240284335356431
designem2138566001095198135156208259306383
je2547566001092268
i26425660010921
organizačně2689566001095081132177228249289335376427474
mnohem31895660010976127178230276353
náročnější.35685660010951951261762182138580001095198120156178198
Situace236258000109456798149194235281
se2669580001093683
postupně27795800010952104140172223276327374
začala3180580001093985127172194239
zlepšovat3445580001093962108161198249293338369
díky2138594001095171115160
vzniku2314594001094384134154196246
odborných25765940010949101152202232282323362412
skupin3004594001093577127178199249
jako3269594001092165107155
je3440594001092167
ADSWG35225940010955115158234291
(Adaptive2138608001092681132176228258280324369
Design25336080010960107143165216267
Scientific2825608001094586108154205235256283307348
Working31996080010977125155198221272323
Group)3548608001095989139190242266
organizace2138622001094877126168217237274318357400
DIA2552622001095981134
(Drug2700622001092583112160210
Information292462200109217095143172245288316336384433
Association)3372622001095489124172212232274302322371420442
(8),213863600109267196114
dostupnosti22786360010951102138169220272323374410442463
specializovaných2767636001093688135177199243265286325376419464515557597648
softwarových34416360010936871141472172612913422138650001094389128178
řešení2332650001092974110155206227
a25756500010943
také2634650001093074116160
zveřejnění2810650001093884129158203225275320370391
výše3217650001094389125170
zmíněných34036500010939114135185230280321361411
doporučení21386640010951102154206236287329374425447
EMA26116640010944118174
(4)281166400109267095
a29326640010943
FDA30016640010945104158
(5)318566400109267196
k33076640010942
adaptivním3375664001094496140192223245289341362439
designům.2138678001095196132153204254304379398
EMA22786920010944117172
definuje2473692001095196124147198247269315
„adaptivní2810692001093277129172224254275319370391
design“3223692001095197133154204255286
jako3532692001092165107156
takový,37116920010929742138706001094394138186201
který2366706001094377124155202
umožňuje25957060010951128180220272323346393
upravit30157060010951104135181225247279
prvky3321706001095283131176223
studie3571706001093669120173195243
(např.2138720001092673117168198212
velikost2368720001094388110131173222258288
souboru,2674720001093686136187238268318337
poměr30297200010951102177223253
randomizace)3300720001092973123174224300321360405446491514
na2138734001095094
základě2256734001093884126149192244289
interim2570734001092171100145175197272
analýz2866734001094394137159202242
za3133734001093884
současné3241734001093686136177221256306352
kontroly36177340010942911421712138748001093080102145
chyby2309748001094191133186228
typu2563748001093076129179
I.2768748001092242
Tyto2836748001094583116166
postupy30287480010951102138170220272314
doporučuje33687480010951102154205236287328378400446
zejména2138762001093984106181227277321
v24777620010943
případech,2537762001095282103155199250296337387406
kdy2961762001094292135
je3114762001092268
provedení3199762001095181131174218270316366387
studií3604762001093667116168189210
s21387760010935
tradičním2189776001093059103154175215265286361
designem2566776001095096131152202252298373
složité,2955776001093556106144165195240258
například3229776001094993144173194238261304355
z36007760010938
etických3654776001094575961373934132001094288129179
důvodů41391320010951101145194247296
(4).446113200109267094112
Současně4598132001094595146187232267318364
EMA49881320010944117173
zdůrazňuje5187132001093990140170215254305355377423
nutnost39341460010950100130180230266296
zachování4251146001093884124174224267311361382
validity4654146001094387109130181202232277
a49521460010943
interpretovatelnosti501614600109217110014517522725730233338242446949854356539341600010950100136166188
výsledků,4140160001094389125146192244286336355
zejména4513160001093984106181227278321
při4852160001095181103
použití49731600010951102152191212242263
komplexních52541600010943911672182402863293934174001095072112163
adaptačních4122174001094496140191222267307358379420470
strategií.461817400109366797141171216268290311330
Doporučení49741740010960111163214245295337381432453
FDA54531740010944103157
se3934188001093681
na4040188001095094
rozdíl4159188001092979117168189212
od43961880010950102
EMA45231880010944116172
zaměřuje4720188001093984159205234284306351
i50971880010921
na5143188001095093
praktické5261188001095181126168201222262304349
aspekty3934202001094379130177220253298
hodnocení42572020010950100152203253294339389411
a46932020010943
statistické4762202001093666111141162197228249290332377
analýzy5164202001094494138159202243289
dokončených547820200109511013934216001094291141182227277319358408
studií4361216001093667117168189210
s45902160010936
adaptivním4645216001094395138190220241285336357432
designem5096216001095197133154204254300376
(5).549121600109257094111
Typy3934243001124992148196
adaptací41502430011247103152207242292334360
Adaptace40742580010955107151203234280321366
je4460258001092268
definována4547258001095198126150201252296341392436
jako5002258001092267110160
modifikace51812580010975126179201228253296342383429
jednoho3934272001092268121172223275325
nebo4281272001095097149201
více4504272001094366107152
prvků4678272001095182130173224
designu4924272001095197134156208259309
studie5255272001093667118170192239
na5515272001095095
základě3934286001093884127151195247293
průběžně4244286001095182133185231271322368
sbíraných4630286001093587109140184235277317368
dat5016286001095094125
(7).515828600109267298116
Všechny5292286001095087133175225276318
potenciální39343000010951101132176227268289333355405426
adaptace4377300001094395138190220264305350
a47443000010943
jejich480430000109226790111152202
podmínky50233000010951102153228250300343389
musí54293000010974124159181
být3934314001095194128
prospektivně4081314001095182133169221269312346368413464511
naplánované4611314001095094147170214265316360404455502
a51323140010943
řádně5194314001093075127178224
zdokumentované54373140010939911423934328001094293169216268298348391436487534
v44863280010943
protokolu4547328001095182133163213257307330380
klinické494532800109426688139161202245291
studie.5254328001093567118170192238258
Je5530328001093380
důležité3934342001095099120165204225255299
zdůraznit,4250342001093788137166210249298319349368
že4635342001093882
adaptace4734342001094293136187217261301345
nepředstavují5095342001094994145175220271306337380422472494515
ad3934356001094796
hoc4053356001094896136
změny42163560010939115162213255
nebo4498356001095096149201
dodatky47253560010951102155199230273319
protokolů,5071356001095182133164213257307330380400
ale5498356001094366112
jsou3934370001092259111163
integrální4125370001092173104151204235281304356378
součástí4531370001093688140183229266298321
designu4880370001095198136158211263314
studie5222370001093769120174196244
(5).549437000109267298116
Přehled3934384001094981129183206255310
nejčastějších42763840010951100125168215253287335359397420464517
adaptací48243840010945100146201234281325348
je5203384001092372
uveden5306384001095198146201250304
v39343980010943
tabulce3998398001093075128179201243288
1.4307398001094662
Master39344230014799161212255316360
protokoly43214230014771114182225292354421452513
Master40744400010972116151182226256
protokoly4346440001095181130160209251300322364
jsou4726440001092257107157
definovány4899440001095196123147196246289332382423
jako5338440001092265107156
integrované55104400010921713934454001092973123152200242285333378
rámce4327454001092972145185229
klinického457145400109416384132153192233276326375
hodnocení4961454001094997148197246286329378399
umožňující537545400109491221712083934468001095099121142182203
současné4153468001093686136176220256305351
nebo4520468001095095147198
sekvenční4734468001093581123170214264305355376
zodpovězení5126468001093888139191241284328367412463484
více3934482001094568110156
výzkumných4117482001094593136180232310363406447499
otázek4643482001095183129170217262
v49324820010945
rámci5004482001093076154197219
jednotné5250482001092370124176228260312360
infrastruktury393449600109217198128172208238268318361393443473518
studie4477496001093667116168189235
(10).4736496001092668111135152
Dělí49134960010960106128149
se5087496001093581
do51934960010951101
tří531949600109295980
hlavních54244960010950721151573934510001095071112162
kategorií4115510001094287116161213263293314335
podle44705100010951102153175221
toho,4710510001093079129179197
zda4927510001093889133
sdružují5079510001093687117167206256278299
různá5397510001093080119169213
onemocnění39345240010951104151230282325377425477500
s44615240010937
jedním4525524001092270124176199277
léčivem4829524001092270113135181227306
(tzv.516252400109265698146162
basket5351524001095399136180227259
design),3934538001095196132153204254277295
jedno4253538001092167119169219
onemocnění44965380010949100146221271313363408459480
s50005380010935
různými5059538001093080119169210287308
léčivy5391538001092167108129173219
(tzv.393455200109265596143159
umbrella41195520010950127179210256279300345
design),4490552001095298135156208259283301
nebo4817552001095198150202
kombinují5045552001094393170222245296346369390
oba54625520010950103148
přístupy3934566001095181103138169218270312
v42705660010944
rámci4338566001093074149190211
průběžně4573566001095282132183229269319365
adaptované4962566001094395138190220269312356406451
platformy54385660010951731171463934580001092676106182223
(tzv.417658000109265495141156
platformové4351580001095173117146175225255331381423468
studie)4838580001093667116168189234258
(11).5115580001092568105125142
Umbrella39346050014375172238274331357381435
Umbrella40746220010957130180209252273293335
studie4424622001093564112162182226
hodnotí4665622001094997147196244273293
účinnost4972622001094988108156205253288317
několika5304622001094993134181202222263306
cílených393463600109416387134186229270322
terapeutických4282636001093177108153206254306337359401445492533584
intervencí4893636001092273104150181229275327369391
u53116360010950
jedné5388636001092269123174222
nemoci,3934650001095096172223264286305
která4264650001094376121151195
je4485650001092268
rozdělena4578650001093080118169215237283334378
do49826500010951101
několika5109650001095096139188210231274319
molekulárně545465000109751253934664001092167110161182226256307353
definovaných4313664001095196124148198248291336386428468518
podskupin.48576640010951102154190232283335356407426
Pacienti5309664001094891132153199250280301
se3934678001093580
společnou4029678001093585135156200241290338387
diagnózou4431678001095071113163212261298346395
(obvykle4841678001092571122164208250273317
vymezenou5173678001094388162207245290339388437
histologicky)3934692001095173109140190213264317339380423470495
podstupují44556920010952104157194225276329380403424
molekulární49066920010976127150197240292314358389441462
profilování53956920010952821331601853934706001092273117162213235
za4195706001093985
účelem4307706001095092137160207284
identifikace4617706001092174121172202224252276320365407453
prediktivních5096706001095283129182204247281302347399421463514
a39347200010943
terapeuticky4000720001093075104149200246296327348388430476
využitelných4499720001094389140179200230275297347388428478
biomarkerů5000720001095172122198242271314358388438
(12).5461720001092668108132149
Následně39347340010959103139160206258308353
jsou4305734001092258108158
přiřazeni4481734001095181102132176215261311332
do48317340010951101
specifických4950734001093586133174195222246287329374414464
terapeutických54327340010930751051493934748001095198148178199240282328368418
ramen4377748001092974149195245
podle46487480010951102154175221
přítomnosti4894748001095181103133182258308358394425446
těchto5365748001093075116166196245
molekulárních39347620010974123144188230279299341370419440479528
alterací.447676200109436493136165208247268286
Tento4777762001094482131160208
přístup500076200109507999133163212262
umožňuje527776200109481221712082573053934776001092166
efektivní4015776001094470114156188208250300320
hodnocení4350776001094998148197246286329378398
více4763776001094364103146
cílených492477600109406082127176216255303
intervencí524277600109217098141170215259308347368