873
www.klinickafarmakologie.cz340804001076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
/26808040010732
Klin275780400107446583131
Farmakol2908804001074279105179220258305325
Farm.3253804001074178105179195
2026;40(2):92-963468804001074487128171186229275299342364379423465490534579
/40928040010732
KLINICKÁ4170804001074488109168188242288346
FARMAKOLOGIE4538804001074191138210265311372414474533554597
A51578040010753
FARMACIE5231804001074291138211266317337381
9556558020012657114
HLAVNÍ4945200012671127198263336370
TÉMA5337200012657114204274
Klinická26743600106336583124141176212254
hodnocení294336001063980120161202237269311328
léčiv:32873600106296196114152167
tradiční346936001062965107146164199240258
koncept374236001063473114149181216248
fází400636001062866100118
a4139360010638
jeho41933600106225495136
proměna434536001063368108162194236275
v4636360010636
moderním468836001065292132164200242259313
klinickém50173600106336582124141176211244298
výzkumu533136001063675109145186240280
identifikovat34362001092173120171202224251276319369412457488
vzácné85862001094385131173224270
nebo115562001095097150201
dlouhodobé138362001095173124175226277330381434481
nežádoucí18916200109509734376001093985137189240282304
účinky.67476001095092114165209256272
Některé973760010960106150184230261307
analýzy130876001094394139162206248294
naznačují,163076001095095135187231273324347369389
že34390001093884
stabilní44490001093667112163186208258279
potvrzení741900010951102132178209250296347368
bezpečnostního112790001095197137189236278328378414446496518570620
profilu176590001095081131158182204254
nového3431040010949100143187238288
léčiva648104001092167109130174218
může8831040010975124164209
vyžadovat1109104001094389130175227277320364394
přibližně1520104001095181103154177198237288333
šest1871104001093581117148
let343118001092270103
sledování475118001093760109164217263309362386
po8901180010952106
jeho1025118001092371125178
uvedení1231118001095298146201249303326
na1586118001095198
trh1713118001093062116
(14),1858118001092671115141161
avšak343132001094387123168212
u5801320010950
některých656132001095096140174219250296337388
léčivých1070132001092168110132177223264315
přípravků1411132001095182104157188233276320371
může18071320010975126166212
být343146001095092125
tato485146001093074103152
doba654146001095099151195
mnohonásobně8661460010974123173223273323366402452503553599
delší1482146001094995117152173
z16721460010938
důvodu1727146001095099143191243292
rizika34316000109295292114157203
pozdních5641600010952103142194245267308359
projevů942160001095182132155202246297
(např.1258160001092574118170201216
onkogenicita,14931600010949101144194246293344366408430461506526
teratogenicita)343174001092974103147176225276321371392432453483527551
nebo911174001094994145195
z11231740010938
důvodu1177174001095099143191242292
nízkého1485174001094970109151195245295
počtu17961740010951101142173223
pacientů343188001095196137158204255285335
užívajících696188001094988110155199221243284306347397
daný1110188001095195145187
lék1315188001092167110
(např.1442188001092674118170200215
vzácná1675188001094384129170221265
či1957188001094062
ultra-vzácná343202001095072103133178208253295341382433478
onemocnění).8422020010949101147224275317368415466488518536
Regulatorní3432270014768131201269301362404472515584615
rámec9862270014742104206268324
KH13372270014770152
Klinická48324400109507496148171213257303
hodnocení8222440010952104157210261305351403425
léčivých1283244001092270113135181228270322
přípravků1641244001095284106160191237281326378
jsou343258001092359110162
v5322580010945
Evropské605258001094589120171224261304350
unii9832580010951102124145
regulována1156258001093077130181203254298343395439
Nařízením16232580010961106136158198245297318396
Evropského343272001094484113160210244284326374422
parlamentu778272001095193121141182255299347375422
a12132720010943
Rady1269272001094890139180
(EU)1462272001092567122145
č.1620272001094058
536/20141691272001094587131160204248288328
o3432860010950
klinických41728600109426485134155195236282321370
hodnoceních8112860010950100151201250291335385406446495
léčivých1330286001092267108128171217256305
přípravků1659286001095281102153182226268310360
pro343300001095180129
humánní488300001094998173215264314334
použití.8373000010952101151189209239259277
Toto1129300001094588117166
nařízení1310300001095093121142180224274294
zavádí1620300001093882124167217238
jednotný1873300001092267118343314001095098127176216
systém573314001093578112142185259
posuzování8463140010951101135183221269311354402422
klinických128231400109426484132152192233277315364
hodnocení1660314001095098149198246286330343328001095071
prostřednictvím438328001095281130166196225270321371392432464509530606
Clinical106832800109527393143164204248269
Trials136132800109456990133154189
Information157432800109217197147176252295324345394445
System343342001094585120151195271
(CTIS)638342001092676124146190214
a8763420010944
harmonizuje944342001095194123199249299320358408429475
postupy14433420010952102138168218269311
schvalování1778342001093676126168212343356001092170112155204224
klinických58235600109426484133153193234279318367
studií963356001093665114165185205
v11833560010943
členských1240356001094061105155189230275314363
státech1617356001093666109138182222271
EU.19023560010945101117
Na4833700010960106
národní615370001095196126177230282304
úrovni945370001095181132176228250
je1222370001092269
regulatorní1317370001093077130181203248278329360412433
rámec1777370001093075152199242
dále343384001095194116161
konkretizován529384001094291141184215260290311350400443487537
legislativou1090384001092167118139175196240269290334383433
jednotlivých1547384001092268120170220250271292336382422472
členských343398001094162109160196238285325376
států.745398001093667112142192211
V9823980010951
České1059398001095398134177222
republice1307398001093076128179231254275316361
se1694398001093683
jedná1803398001092268121171216
zejména343412001093984106181227277321
o6874120010949
zákon759412001093984126175225
č.1007412001094160
378/20071090412001094689134165211257305349
Sb.,1462412001094496114134
o16184120010950
léčivech,1691412001092167108129173217259309328
ve343426001094388
znění449426001093989135185206
pozdějších6734260010952102140191237259294315356406
předpisů,1097426001095181126178229251286336355
který1470426001094275120149195
upravuje16834260010950101131176218268290336
podmínky3434400010952103156232253304347393
provádění762440001095282132176220272318369391
klinických117944000109426687138159200243289330380
hodnocení,15854400010951101154205255297342393415434
včetně343454001094382126156206251
role61045400109297899145
Státního770454001094473117146195216267317
ústavu1103454001094984114158200250
pro1369454001095080129
kontrolu1514454001094290140169198247269318
léčiv1848454001092166107127171
a3434680010943
etických40546800109467697138180226265315
komisí.739468001094391167188224245264
Specifika3434930014762133196251282316350411474
vývoje8444930014761125191258289352
léčivých1223493001473193148180241306359428
přípravků3435070014770114145215259320379441510
pro8815070014770113182
moderní109050700147102170241304348417448
terapie15655070014742104148209279311373
(ATMP)3435210014736112167266334367
ATMP483538001095594167215
představují716538001095181126178213244288331381403424
specifickou1158538001093587133174195222246287329378428
skupinu1603538001093678128180201251301
léčivých1922538001092166343552001094061105151191241
přípravků,606552001095282103154185229271314364383
jejichž101255200109226789110151201240
vývoj1274552001094490136185207
i15045520010921
KH15475520010949109
se1679552001093581
v17835520010943
řadě1849552001092973124170
aspektů343566001094377127172214246294
liší6525660010921427696
od7635660010949100
tradičního878566001092958101151171211260280330379
modelu12725660010974123174218239288
vývoje1575566001094387133181202246
léčiv.1836566001092166106126169183
Do3435800010960111
této479580001093075106155
skupiny660580001093578128180202252294
patří979580001095196126155177
zejména1182580001093884106181228278322
genové1530580001095096147197240285
terapie,1840580001093075105149343594001095173119137
buněčné5055940010952102152198240290336
terapie866594001093075105149200222268
a11595940010944
přípravky1228594001095181103154185229271314360
tkáňového1613594001093072117167217260305356406
inženýrství.343608001092171109154204245275311342387409427
Genové7866080010958104154203246290
terapie1092608001092973103147198219264
jsou1372608001092156106156
zaměřeny1543608001093983158203232276326367
na1926608001095093
modifikaci3436220010974122173193219241282326365385
nebo743622001094993143193
náhradu950622001094991140169211261309
genetické1274622001094994142187216236276316359
informace164862200109216995143172246288328371
(např.343636001092674117169199214
pomocí5826360010952103179229271292
virových90063600109436595145188234274324
vektorů1250636001094488132164214244294
nebo1570636001095096148199
geneticky179563600109509614719334365000109305191134179
modifikovaných5396500010976126177199225249292340383427477519558608
buněk,11656500010951101151197240261
jako1443650001092266108157
jsou1617650001092257107157
CAR-T17916500010953109158186228
lymfocyty),343664001092267146174225269316350397423441
buněčné8116640010953105158205248300348
terapie1186664001093178109155208231279
využívají1492664001094492145186208254300323345
živé1864664001094063108155
buňky3436780010952104156199246
bez6166780010952100140
genetické783678001095199150198229251293336382
modifikace11926780010976128181203231256299345387433
k16526780010943
obnově17216780010951104156208252298
nebo343692001095095146197
modulaci5566920010974124175225246289329350
biologických922692001095172122143193244265305347392432481
funkcí1419692001092677126168208229
a16636920010943
přípravky1722692001095181102153183227269343706001094288
tkáňového453706001093072117167217260304355405
inženýrství880706001092172111156206248278315346392413
slouží1316706001093657107157196217
k15567060010942
náhradě1621706001095093143173217268314
či1957706001094162
regeneraci343720001092975126172223269299343384405
poškozených7737200010952103138181230268313364405445495
tkání.1294720001093072117167188207
Tyto1527720001094582115164
léčebné1717720001092167109153205256302
přístupy343734001095180101135166215265307
jsou665734001092257106155
často836734001094083118148196
úzce1048734001094987127171
spojené1234734001093686136157202252297
s15467340010935
konceptem1597734001094290139180223274304348422
personalizované343748001095197126163212262305326347385434477520570615
medicíny,9747480010974120171192232253303344358
kdy1348748001094291134
je1498748001092267
terapie1580748001093074104147198220265
cíleně186074800109406184129343762001095096
navržena465762001095093136166207252303347
pro837762001095282132
konkrétní994762001094392142185216262292343364
typ1383762001093076128
onemocnění15377620010949100146222272314364410460482
nebo343776001094994144194
dokonce552776001095098140188237277320
pro887776001095079128
individuálního1030776001092069119140182203253302344365413434484533
pacienta1578776001095094133153198247275319
(3).191277600109256891107
Specifika2138590014356121181235260289318368424
klinického259159001435178103166191244294351416480
vývoje3100590014354112171234259317
ATMP3446590014370118212272
Klinický22787600109497394145167208251298
vývoj260276001094491138188211
ATMP283976001095696169219
se308476001093683
často319376001094186122154204
liší34237600109214379100
od3550760010950103
tradičního367976001093060105213890001095172112162184235285
vývoje244690001094389136185206252
léčiv272190001092167108129173
zejména291690001093984106181227278321
velikostí326090001094388110131173222258288309
cílové35929000109406184134177222
populace21381040010953106159212235280322369
a25341040010945
charakterem2606104001094294139170216260294341372420498
onemocnění,31311040010951104151230282325377425478500520
pro3678104001095384136
která2138118001094275120149194
jsou2349118001092258108158
tyto2524118001093075108157
terapie2699118001093075105149200222267
určeny.2984118001094979119164214255271
Často3272118001095397132163212
se3502118001093581
jedná3601118001092267119169213
o21381320010949
závažná2212132001093883125170209259303
nebo2539132001095095147198
vzácná2761132001094384129170220264
onemocnění30491320010949100145221271312363408459480
s35531320010935
omezenými361313200109491251712138146001093984134176252273
terapeutickými2429146001093074104148200246296326347388430476552573
možnostmi,30201460010975125163214264299330406427446
což3483146001094189128
vede3628146001094488140186
k21381600010942
menším22051600010975121172207228303
KH25341600010948108
a26671600010944
specifickým2736160001093687133175196223246287329375451
etickým321216000109457697137180225301
a35381600010944
logistickým3607160001092171122144179213817400109305090132177252
výzvám.2405174001094388129174217292311
Nábor27311740010959102153203232
pacientů2979174001095194134155200250278327
může33221740010974123162206
být3544174001095092124
obtížný36841740010949100213818800109305089138179
a23331880010942
KH23911880010948108
jsou2514188001092257106155
často2685188001094083118148197
realizovány2897188001092974117138158197245288331380421
v33341880010943
omezeném33921880010949124169208252302347422
počtu21382020010951102143175225
specializovaných2382202001093687133175196239261282321370413457507548588638
center.3039202001094185136165210240255
Zrychlené2138227001436599157209273298357420479
KH26462270014360137
a28122270014355
registrace2896227001433592159183226265300356410466
Vzhledem2278244001095089140162208260306382
k26862440010942
charakteru2754244001094091135164209251284329360410
těchto3190244001093075117167197246
terapií3462244001093075105149201223244
se3732244001093682
v21382580010944
klinickém220725800109436687137159199242287363
vývoji2595258001094490137187209230
ATMP2851258001095595167216
často3093258001094185121152201
uplatňují33202580010950101124167197248298320341
flexibilnější3687258001092650962138272001094263115136158208253275310332
přístupy2491272001095181102137168218269312
k28242720010942
designu2887272001095196132153204254304
KH.32122720010949109129
V33622720010950
některých3433272001095095138171216246291331381
případech2138286001095181103154199250296338388
může25512860010975125164210
být2786286001095194127
registrace2938286001093075127148183214244288329374
léčivého3337286001092167109130174218269319
přípravku36822860010951811022138300001095181124166209259
založena2412300001093983105154192237287330
již275830000109224381
na2855300001095093
výsledcích2963300001094389125146191242283304344393
časných3372300001094084119168209249298
KH,36863000010949108128
například2138314001094991141170191234256298348
kombinovaných2501314001094189163213233282331372415464504543591
KH31073140010948107
fáze3228314001092669108152
I/II.33953140010921517293112
Analýzy35223140010954103145166208248292
zároveň2138328001093985115165208253304
ukazují,2468328001095093138178229251273292
že2786328001093984
výsledky2896328001094490127149195247290337
časných3258328001094186122172214255305
klinických3589328001094366871381602012138342001094390131183
hodnocení23473420010951103156208260302348400422
mohou27963420010977128180232284
významně3106342001094592134186231308360407
přispět3540342001095283105142195242274
k21383560010943
urychlení2207356001095081127168219241288339361
registračního2594356001093076129151187219249294335387408461512
procesu,3132356001095283134176221258309328
zejména3486356001093986108185232283328
u21383700010951
inovativních2216370001092173125169215246268313366388430482
terapií2725370001093077108154207230252
určených3004370001095081123169221264306357
pro3388370001095384135
oblasti35503700010951104127173209242264
s21383840010936
vysokou2197384001094490126176218267317
nenaplněnou2538384001095096146190241263313359409459509
medicínskou30713840010975121173194235256306341383432482
potřebou3577384001095110213216120721383980010952103154
(15).2318398001092669110135153
V24973980010951
klinickém257439800109426687138160201244289366
vývoji2966398001094490138187210232
se3224398001093682
proto3332398001095283133163213
častěji3571398001094186122153199221243
využívají2138412001094490141181203247292314336
adaptivní2499412001094496140192223244289340362
designy2887412001095197134155207257299
nebo3212412001095197149201
kombinované34394120010942921682202422933442138426001094488139186
KH.23504260010949110130
Regulační2506426001094995148198220264305356378
autority2909426001094494125175205227258304
zároveň3239426001093985115165208253305
umožňují356942600109511271782172138440001095099121142
využití2298440001094389140179200230251
specifických2567440001093587133174196222246287329375414464
mechanismů,30494400010975121162212256306327362437487506
jako3572440001092266108157
je3746440001092268
podmíněná21384540010951101153228249299344394438
registrace2591454001093075126147182213242286326370
nebo2977454001095096147197
jiné319045400109224393138
formy3344454001092676106181222
zrychleného35824540010939681141532032138468001092165114158207256
schvalovacího2408468001093575123164207227276317360399419469518
procesu,2940468001095079127167210245293311
které3266468001094172116144188
umožňují34694680010948122170207256304325345
dřívější2138482001095182104148194216252274
dostupnost24384820010951102139170221273325375412443
inovativních2907482001092273124167212242264309361382424474
terapií3407482001093176107152204226248
pro3681482001095283133
pacienty2138496001095093132152196245273317
s24694960010935
vysokou2519496001094287121170211258307
nenaplněnou2840496001094993142184234255303347396444493
medicínskou33474960010974118169189228248296330371418467
potřebou.21385100010950100129157201252301350368
Evropská2521510001094485115163213248289332
léková2868510001092166107155196239
agentura3122510001094392137186214263292334
současně3471510001093584133173215250298343
využívá2138524001094389140178200243287
specifické2441524001093687133175196222246287329373
nástroje2830524001095094129160189239260306
podporující31525240010951102153205255285335357378419440
vývoj3608524001094389135184206
inovativních2138538001092170119161204232253296346366406454
terapií,2608538001092973102145195216237255
například2878538001094992142171192235257300350
program3243538001095180128179208251324
PRIME3583538001094793115187231
(PRIority2138552001092674123146197228250281327
MEdicines),24925520010973119170192233255306353390413431
který2949552001094376122153199
poskytuje31745520010952104141184230264315337384
intenzivnější35845520010921721031482002138566001093961105156202224260281
regulatorní2445566001093075127178199243273323353404426
podporu28965660010952103156207259289340
během3262566001095198149195271
vývoje3559566001094490137187209255
léčiv2138580001092167108129173
s23275800010936
potenciálem23795800010951101131176226267288331353398474
významného2869580001094389130180224299349394445495
přínosu3380580001095181102153202238287
pro3684580001095181130
pacienty.2138594001095298140161208260291337353
Klinický251759400109507496147169211254301
vývoj2845594001094491139189212
pokročilých30835940010953105149181232274296318362403455
terapií3564594001093177107153206228250
tak2138608001093074116
ukazuje2276608001094992136176226248293
limity2591608001092142117138168214
tradičního2826608001093059103155176216266288339389
modelu32376080010975125177222244294
fází3552608001092671110132
KH37056080010949109
a21386220010943
zdůrazňuje2202622001093990139169213252303352374420
potřebu26426220010952102132162207259309
flexibilnějších297262200109265096139161212234255305351372408429469519
a35126220010944
inovativních3577622001092171121164208213863600109305195146167207257
přístupů2414636001095281103138169219270320
k27536360010943
designu2815636001095096132153204254303
KH31386360010948108
(16).3265636001092668110134151
Limity2138661001475990192223266329
klasifikace2494661001476194156206237272305367429483545
fází30666610014738100155186
klinických2138675001476194125194225279341405458527
hodnocení26926750014769137208277345401462532563
Tradiční2278692001094470114166187228279300
klasifikace2596692001094265109145166194218261306347392
klinických300569200109426687138159200243289329379
hodnocení34026920010949100152202253295339390412
do21387060010951102
fází2263706001092672112134
I–IV242170600109216994145
představuje2590706001095182128181217249294337389411458
užitečný3071706001095090112143189231282324
rámec3418706001093075151198240
pro3681706001095283133
popis21387200010951103156178214
klinického237272000109436688139161203246291343393
vývoje2786720001094390137187210256
léčiv,3062720001092268110132177193
avšak3275720001094386123168211
má35067200010976120
i36467200010921
své3687720001093681127
limity.2138734001092143118140171217232
Metodické23887340010972118149199251273314357402
doporučení28077340010951101153205235286327372423445
ICH3269734001092275134
E83420734001094491
(17)3528734001092669109135
formálně368173400109267610721387480010975119141191237
definuje2392748001095197124149199249271317
především2727748001095181127179225268305326402
základní3146748001093984127150194246296318
fáze3481748001092671111157
I–IV,365574800109226993145159
zatímco2138762001093884114135211252301
další2457762001095094116152173
označení2648762001094987138182223268318340
KH,30067620010948108128
jako3152762001092265108157
jsou3327762001092157108158
podfáze35037620010950101154181226265311
(např.2138776001092675120172204219
Ia,238577600109216687
Ib,249977600109227594
IIa,262177600109214590110
IIb)275977600109214597122
nebo2909776001095097150202
kombinované3139776001094293170223246297348392438489536
KH37037760010949111
(např.393462001092674119171202217
I/II41746200109225477100
či429862001094062
II/III),43836200109224477100123146172190
nejsou459662001095097119156207258
regulatorně487762001092976128179201245276326357408455
jednoznačně535562001092269121172223393476001093991136178230277
standardizována423976001093669115166219265296348371411462507553604649
a4916760010944
jejich49887600109226993115158209
používání5225760010952104156197219265310362385
se393490001093682
může4039900010976126166212
v4274900010943
odborné4341900010949102154206237288335
literatuře46999000109214374120151196226277307353
lišit.50759000109224480102133153
V5251900010950
praxi532590001095182127171193
je554190001092269
označení3934104001094988140184226271322344
fáze4303104001092671112158
KH44851040010949110
často4620104001094085121153203
určováno4847104001095080121171215260311361
zadavatelem52331040010938851371812242693003453934118001092169146
KH41081180010950112
a42481180010944
může43191180010976128168215
vycházet4562118001094492133185230271318350
z49401180010939
primárního5007118001095283106183229260312335388440
cíle547511800109416388135
KH39341320010949110
nebo4072132001095097149201
z43011320010938
jeho4367132001092268120171
postavení45651320010952104141172218261307359381
v49731320010943
rámci5044132001092975151193215
celkového528613200109418711015320324729239341460010950102
vývojového4063146001094491139190213264308354406458
programu4548146001095283134187218263340391
léčiva.4967146001092168111133179224245
Současně5239146001094596148190236272324371
dochází39341600010951102144195239280302
k42631600010942
častému4332160001094186122154199276327
překrývání4686160001095182128171203250298343394416
jednotlivých5129160001092268121172223254276298342389430481
fází3934174001092773115138
klinického410117400109436790142165208252299352404
vývoje,4534174001094492141192216263284
zejména4846174001093987110189237289335
při5210174001095284107
využití5345174001094493146187210242265
adaptivních3934188001094396140192223245290342364405456
designů4411188001095197134156208259309
nebo4741188001095097150201
seamless4963188001093683127203226272309346
KH,53301880010948109130
což5481188001094090129
dále3934202001095093114159
stírá410920200109356586116159
hranice4284202001094978122171192232276
mezi45762020010973119157179
tradičně4771202001092958102152173213262307
definovanými5095202001094994121145194243285329378419494515
etapami3934216001094576122174219295317
KH.42722160010949110131
Současné39342410014762131200254316366435498
trendy4459241001474285148217287348
v48352410014761
designu49232410014770132183214283352421
KH53712410014770152
Současný4074258001094698150193239276328372
klinický447425800109446890142165207251299
výzkum4801258001094593136180233311
je5140258001092370
stále5239258001093669115138186
více5453258001094568110157
ovlivňován3934272001095094116138182234284328373424
inovativními4384272001092172123166211241263307359381457479
přístupy4889272001095282104140172222274317
k52322720010943
designu5301272001095198134156208259309
KH,39342860010949110129
které4089286001094376121151196
mají43112860010976120142163
za4500286001093984
cíl461028600109416285
zvýšit4721286001093985132168189220
efektivitu4966286001094673119162195217261283313364
vývoje5355286001094490137187209255
léčiv3934300001092268110132176
a41373000010944
zkrátit4207300001093982114159189211242
dobu44753000010951102155206
potřebnou47073000010952104134165211263315366417
k51503000010943
získání521930000109396197140185236258
relevantních55033000010930763934314001092269113158209240291313355406
důkazů43663140010952103146192233284
o46763140010950
jejich475331400109226992114155206
účinnosti4986314001095092114165217268305336358
a53713140010944
bezpečnosti.5441314001095210014039343280010952100143195247284316338358
Mezi43193280010974121162185
tyto4530328001093178112163
přístupy4719328001095384106143175226279323
patří5069328001095298129160182
zejména5278328001093986109187234286332
adaptivní3934342001094497143196227249294347369
designy4330342001095299136158211263306
KH,46623420010950112133
které4821342001094478124155202
umožňují50493420010951129181220272323346368
průběžně544434200109528413639343560010952100140192239
upravovat41993560010951103134180223273317362393
některé4619356001095097141175221252298
parametry4944356001095297128173250297329359406
KH53773560010949111
na5514356001095196
základě3934370001093986129153198251298
průběžných4258370001095284135188236276328370411463
výsledků,4747370001094492129151198251295346366
aniž5140370001094496118157
by5324370001095296
byla5446370001095396119164
narušena3934384001095094123173209254305348
jejich430038400109226890111152201
metodologická45193840010975121152201253303325375426447488530575
validita.5112384001094387108129181202232276296
Stále5425384001094573118139185
častěji3934398001094084119150194215237
se4186398001093681
také4283398001093074116160
využívají4459398001094389139178199242286307328
tzv.4803398001093070116131
seamless4950398001093580124198220265301336
designy,5302398001095096131152203252293308
které3934412001094274119148193
umožňují41434120010949124174212262311332353
plynulý4512412001095173116166216237280
přechod4808412001095080125166216265317
mezi51414120010974120159180
jednotlivými5337412001092267119168218248393442600109214286132208230
fázemi4184426001092671110155231252
klinického445742600109426586136157198240284335385
vývoje4862426001094389136185207252
bez5135426001095197137
nutnosti52924260010950100130180230266297318
zahajovat3934440001093984134177199249292336365
zcela4316440001093879123145189
nové45214400010950100143188
KH.47254400010949109129
Dalším48704400010960104125160181257
významným5143440001094389130180224299349391467
trendem3934454001093061107158210257334
jsou4294454001092258109161
platformová4481454001095274119149179229260337388432477
KH,49844540010949111131
která5141454001094376122152197
umožňují5365454001095012617721739344680010951102124146
současně4106468001093788139181226263314361
testovat4493468001093076113145195239284315
více4834468001094466108154
léčebných5014468001092269111156209261304345396
strategií5436468001093668991443934482001093076128150171
v41314820010944
rámci4201482001093075151193215
jednoho4442482001092268121172223274325
klinického479348200109436688139160202245290341392
protokolu.5211482001095283133163213257306329379399
Trend3934496001094569114165216
v41714960010944
proměně4236496001095181130206252302348
konceptu4605496001094291141182227279309358
pojetí49854960010951101123169199220
klasických5226496001094366109145166206248294334384
KH39345100010949110
k40705100010943
moderním41395100010976127180226256308330406
typům4571510001093076129180256
KH48535100010950111
je4990510001092268
znázorněn5084510001093990135175225256307354405
na5515510001095095
obrázku39345240010951105137183224268321
1.4283524001094864
Současně4375524001094698150193239277329376
roste4780524001093082119152198
význam5007524001094492135188233311
využití5347524001094492145186209240263
dat3934538001095195125
z40845380010939
běžné4149538001095198137188234
klinické440853800109436687137159199242287
praxe4720538001095282126170214
(real-world496053800109255398142164193261310340362414
data),5399538001095195125170194211
která3934552001094275120150194
mohou41535520010976126177227277
doplňovat44555520010951101153175225275318362392
výsledky4872552001094490126147193245287333
tradičních5231552001092959103155176217267288329379
KH39345660010949109
a40595660010943
poskytovat41185660010952102138180226259308350394424
informace455856600109217197147177253296337382
o49565660010949
účinnosti5021566001095091111161211261297328349
a53865660010943
bezpečnosti54465660010951971363934580001095299141191242278309331
léčiv4291580001092167109131175
v44925800010943
širší456158000109365888125146
populaci47335800010952103156207228273314335
pacientů5094580001095297138159205256286337
(18).5457580001092568111135153
Podrobnější3934594001094795146175223274324369390425445
popis43955940010950100151172207
těchto4617594001092973114163192240
moderních48725940010975124175220249299319359408
přístupů5295594001095180101136166215265315
k39346080010943
designu4003608001095298135157208260310
KH43396080010950111
je4476608001092269
předmětem4571608001095283129182259305336382459
samostatného5056608001093682158210246278323353404451503554
článku3934622001094061104153195245
zaměřeného4195622001093882157202231275325370420470
na4681622001094992
inovativní4789622001092170120162206235255299349370
designy5175622001095095131151201251292
KH.54836220010948107127
Dalším40746360010959102123158178253
významným4342636001094388129178221296345386461
trendem4818636001093059104153204249323
je5157636001092267
rozvoj5239636001092978115161209230
decentralizovaných54856360010950953934650001094084133162192235256277315364406449498539578628
nebo4577650001095095146196
hybridních4788650001095090142171192243292313353402
KH52066500010948107
(decentralised53296500010925731181592022523934664001093059103125146181227279
clinical422966400109406283133154194238260
trials),450566400109306081124146181204221
která4742664001094375120150194
využívají4952664001094389140179200244288310331
digitální5299664001095172123144174218240290311
technologie,3934678001093177120171223275298349403425472491
telemedicínu4452678001093077100147225272326348390412464515
a49946780010945
vzdálený5065678001094587140185207255307350
sběr5441678001093790138169
dat.3934692001095194124143
Tyto4098692001094482115164
přístupy4282692001095181102138168218270312
mohou46146920010975125175225276
zlepšit4910692001093860105157193214244
dostupnost51746920010951101137167217269319369405436
KH39347060010949109
pro4066706001095181131
pacienty4220706001095195136157203253283328
a45717060010943
zefektivnit4638706001093884111156199232253297348369399
jejich506070600109226789111151201
realizaci.5284706001093075119140161200245286307326
Decentralizované39347200010961109152197249280311356378400440491535581632680
studie4640720001093768120173195242
jsou4908720001092359111162
charakterizovány50977200010941921371682132572913373683904304813934734001094490142185
tím,4145734001093153131151
že4322734001094087
většina4436734001094490122160182234279
nebo4741734001095299153205
všechny4973734001094481128171223275318
studijní5317734001093769121174196218270292
aktivity3934748001094488122143189211242289
probíhají4249748001095384135188210264308331353
mimo4629748001097698175227
tradiční4882748001093161107160182223275297
výzkumné5205748001094492134177229306358405
centrum,3934762001094083133162191240314333
často4282762001094083118148196
v44937620010943
domácím4551762001095099174216256277351
prostředí4917762001095180128163194222267318338
pacienta.5270762001095194134155199249278321340
Zahrnují3934776001095094144174225274296317
například4268776001095094145175197241264307359
elektronický4644776001094567113155188218267318339379422467
informovaný512877600109217298148178254304346390441482