791
www.klinickafarmakologie.cz340804001076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
/26808040010732
Klin275780400107446583131
Farmakol2908804001074279105179220258305325
Farm.3253804001074178105179195
2026;40(2):92-963468804001074487128171186229275299342364379423465490534579
/40928040010732
KLINICKÁ4170804001074488109168188242288346
FARMAKOLOGIE4538804001074191138210265311372414474533554597
A51578040010753
FARMACIE5231804001074291138211266317337381
9356558020012657114
HLAVNÍ4945200012671127198263336370
TÉMA5337200012657114204274
Klinická26743600106336583124141176212254
hodnocení294336001063980120161202237269311328
léčiv:32873600106296196114152167
tradiční346936001062965107146164199240258
koncept374236001063473114149181216248
fází400636001062866100118
a4139360010638
jeho41933600106225495136
proměna434536001063368108162194236275
v4636360010636
moderním468836001065292132164200242259313
klinickém50173600106336582124141176211244298
výzkumu533136001063675109145186240280
in34361001212378
some43961001213994177227
cases,68461001214593132182221242
regulatory94361001213382139193216264296350382432
approval1393610012148104161194248295343366
may1777610012183130176
be1970610012157108
based2095610012157105144194251
on2364610012154110
early-phase249161001215098130154201232289345392431481
clinical29906100121446790145168212260283
studies.329161001214073128184207256296317
The3625610012150106156
aim379961001214870153
of397061001215483
this407161001213387110149
article423761001214880116139183206256
is451161001212361
to459061001213387
present469461001215790139178228284316
the502761001213388138
traditional518361001213365113169192225248302358405428
concept34375001214598154199248305338
of70075001215584
clinical8037500121456891146169214263286
trial11087500121336689137161
phases,1288750012157112160199250289311
discuss161875001215679118163218257296
its19337500121235697
limitations,204975001212346130153186235267290345401440461
and2529750012148103160
highlight270875001215578134190213236292347380
current310775001214599132165215270303
trends342975001213365115171227266
in371475001212479
clinical38127500121456891146169214263286
research411775001213382122172220253297352
that448875001213388136169
illustrate46767500121234770124163197230278311360
the505575001213388139
transition521375001213365114169208231264287342398
from34389001212963117201
a565890012148
rigid63489001213357113136192
linear84889001212346101152200232
model1102890012183138195246270
to139389001213387
a1501890012148
more1571890012183138171221
flexible181389001212956106153177234258308
and2142890012149104161
continuous232489001214598154186209265319374430469
approach2814890012148105162195249298343398
to323389001213387
clinical33418900121456891146169214263286
drug364889001215789145201
development.3870890012156107154203227283340423474530562583
Key3431060012461113164
words:5281060012476133171231275301
clinical85010600121456891146169214262286
trials,115710600121336689137160199220
clinical139910600121446890146169213262285
trial170610600121336589137160
phases,18871060012157113161200251290311
drug2219106001215789145201
development,24411060012156107154203227283340423474530562583
ATMP,30451060012161105185238247
adaptive33131060012149105153210243266314363
design.36981060012156106146169225280301
Úvod3431570014780142208279
Klinická48317400109487293144165206248293
hodnocení7941740010949100152202252294339389411
(KH)1222174001092674134160
léčiv1399174001092167109130175
představují1591174001095181126179214246290333384406427
nedílnou343188001095097149172196246297348
součást714188001093687138180225261293
vývoje1030188001094390138188210257
léčivých1310188001092168110132177223264315
přípravků1648188001095182104157188233276320371
a3432020010943
základní408202001093884128151196248299321
nástroj751202001094994130162193243266
pro1038202001095182133
klinické119220200109426688139161202245291
ověření1504202001095093139169215266288
jejich181320200109226991114155206
účinnosti343216001094990111161210260296327348
a7082160010943
bezpečnosti.768216001095096136187233275324374410441462481
I12662160010921
v13042160010943
době13642160010950100151197
pokročilých15782160010951101144175224266287308351391441
informačních343230001092173101152183261306348399422464515
technologií,886230001093076119171222274297348401424446466
počítačových13802300010952104147169200246288338382430471523
simulací19302300010936583432440010974124145189230251
a6112440010943
nástrojů671244001094993128159189239261310
umělé9982440010949124170192238
inteligence1253244001092070100145167188239285335376421
zůstávají1691244001093887123154198240284306328
KH3432580010949110
klíčovým47825800109426688129179223269347
zdrojem850258001093990121171194241317
důkazů11932580010950101144189230280
pro1499258001095182132
medicínu16572580010975122175197238260311362
založenou343272001094087111164204252306358411
na783272001095298
důkazech9102720010952104149196238286330383
(1).132227200109267192111
Klinický146227200109507598151174217262310
vývoj1801272001094593143194218
léčiv343286001092168110132177
je545286001092268
tradičně638286001093061106158180221272319
členěn982286001094062109160207258
do12652860010951102
čtyř1392286001094073119151
na1568286001095094
sebe1687286001093682135182
navazujících1894286001095095343300001094388128179201224265287328379
fází740300001092671111134
(I–IV),89130000109264896120172201219
které1128300001094275121152198
postupně13443000010951102139170221273324371
hodnotí17333000010950100153204255343314001093053
bezpečnost,4233140010952100141194242285337388425457478
dávkování929314001095196140185235279325376399
a13563140010943
účinnost1427314001095093115167218270307339
léčiva1794314001092169112134179225
a3433280010943
následně412328001095094131153199252303350
jeho787328001092269120171
poregistrační9833280010951103134180232255291323353398440490512
sledování1521328001093658104157208252297348370
po19163280010951103
uvedení343342001095095141194241292315
na685342001095095
trh.808342001093060112132
Tento968342001094586138168219
model12143420010975127180227250
vznikl1491342001094486137159203227
v17453420010944
době18163420010951102155203
relativně343356001093078103149181204251305354
lineárního72635600109224598147194226279302357410
vývoje1166356001094593143195219268
léčiv,1463356001092271115138185201
kdy1694356001094397143
většina1866356001094592125343370001093659110156
nových5273700010950102146194236287
přípravků842370001095284106160191237281326377
představovala1247370001095284131184221254300344394439484507553
malé18283700010976121144191
chemicky343384001094294143222246289334382
syntetizované754384001093783137169217250273314367412459512561
molekuly13443840010977130154203248301325371
určené1744384001095183126173226275
pro343398001095284136
široké50739800109375991143188234
pacientské770398001095298141164212264296334379425
populace.12243980010952105159212235281323370390
Postupně1643398001094899137169221275328376
se343412001093682
stal445412001093667113135
nejen599412001095097120166218
regulačním836412001093076128179201246287338360436
rámcem1292412001092974150192238314
klinického162641200109426688139161202245291342393
vývoje,343426001094390137186209255274
ale635426001094365111
i7644260010921
základním803426001093884127151195247297319395
didaktickým1216426001095072124168211244266307350396473
konceptem1707426001094291142183229281343440001092974149
výuky509440001094389140182228
klinické75444000109416586136157198240285
farmakologie1056440001092670100175219261310332382434455501
a15744400010943
klinického163444000109416486136157198240284335385
výzkumu343454001094390132175226303353
(2).71745400109267196114
V4834680010950
posledních5484680010951101137157203254303324364413
desetiletích977468001095095131176206227248293323344384433
však1426468001094278121163
klinický160546800109426485134155195237282
výzkum1902468001094389343482001093879128201
prošel559482001095079127161206227
významným801482001094287126175217290339379453
vývojem.1269482001094387132180201245319337
V16214820010949
literatuře168548200109214170113142185213262290334
se343496001093579
stále437496001093564107128172
častěji624496001093982116146189210230
objevují869496001094898119163205254275295
podfáze1179496001095099149175218256300
KH14934960010948107
(např.1614496001092571113163192206
Ia,183449600109216482
Ib,193149600109217188
IIa,34351000109224387107
IIb)46751000109214395118
nebo603510001094995147198
kombinované818510001094291166218240290340383427477522
KH13585100010948108
zahrnující1484510001093883133163213263285306347368
více1869510001094365105150
fází343524001092670109130
vývoje488524001094388134183204249
(např.752524001092673116166196210
fáze977524001092670109153
I/II11465240010921527495
nebo1257524001094995146195
II/III).14685240010921437495117139163180
Současně1663524001094494143183227262311356
se343538001093580
rozvíjejí439538001092978115161182204249271291
adaptivní746538001094394136187217237281331351
designy,1113538001095095131151201251291306
platformová1435538001095072115144172221251326375417461
KH19115380010948108
a3435520010943
další404552001095194116151172
inovativní594552001092171121164208238259302353374
přístupy.986552001095181103138169219270312327
Specifickou1331552001094496142183205231255296338387437
oblast17865520010949101123166202233
představují343566001095181126178214244289331381403424
léčivé790566001092267109130174218
přípravky1031566001095181103154184228271314359
pro1413566001095181131
moderní15675660010975125177222252303324
terapie1914566001093075343580001093075128150197
(ATMP),567580001092682122197246271289
zahrnující882580001094086137168220271293315357379
buněčné12875800010953104156203245297344
a16575800010944
genové1728580001095198150201245291
terapie343594001093076107153206228275
nebo645594001095198151203
produkty875594001095283134187238282316362
tkáňového1264594001093074120171222267312364416
inženýrství,1706594001092273114160212255286343608001093666112134153
u5146080010950
nichž582608001095071112161200
je801608001092167
klinický88660800109426586137158198240286
vývoj1190608001094389136185207
často1415608001094084120151200
realizován1633608001092974118140161199249292336386
v3436220010944
menších4136220010976123175211232274325
souborech764622001093687138191242273319362413
pacientů1203622001095297139160207258288339
a15686220010944
registrace1639622001092976128150186218248293334380
může3436360010977129170217
být587636001095397131
v7466360010944
některých817636001095299144178225256304345397
případech1242636001095284106160206260307351403
založena1672636001093987109161201249301347
již34365000109224382
na450650001095093
časných568650001094084120170211251301
KH8946500010948109
(3).102765000109267094111
Tradiční1162650001094570114165186227277298
model14856500010975125177222244
fází1754650001092671110132
KH19106500010949109
tak343664001093074116
dnes4816640010951101147183
představuje686664001095181126178213244288331381403448
spíše1156664001093687109146192
didaktický1370664001095072123166209241262303345391
rámec1783664001092973148194236
než343678001095096135
přesný503678001095181126162212253
odraz7816780010949101131175214
současné1020678001093585136176221256306352
praxe1396678001095282126169213
klinického163467800109426586136157198240284335385
výzkumu343692001094389130173223298348
(4).71069200109256993110
Cílem48370600109527396141217
tohoto715706001093079129179209258
článku989706001094061104154196246
je1251706001092268
představit1335706001095181125177212243287329351381
tradiční1732706001093059103154175216266287
koncept343720001094291141182227279309
fází675720001092771110132
KH8307200010949109
léčiv,963720001092167108129173188
popsat11747200010951102154190234264
jeho1461720001092268118168
postupné16537200010951102138168218270320366
rozšíření343734001092979117155176208253304325
o6937340010950
podfáze7687340010952102154181226265311
a11047340010944
kombinované1173734001094291167219240291341384428478524
designy1722734001095197133154205255297
a3437480010944
diskutovat413748001095273110153204235285328373404
jeho843748001092269120171
limity1040748001092243120142173219
v12857480010944
kontextu1355748001094393144174220264297348
současného1729748001093687139180225261343762001095096146196
vývoje562762001094389136184206252
léčiv,836762001092267109130173188
včetně1047762001094382127157208253
specifik1323762001093586133174195222246288
klinického163476200109426586136157198240284335385
vývoje343776001094389136185207252
pokročilých6147760010952102145176226267288309352392442
terapií.1075776001093075105149200222243262
Tradiční2138157001476398158227257310378408
model257115700147102169239300331
vývoje29271570014761124188254284345
léčiv3297157001473192147177237
a35591570014761
KH36451570014770151
Vývoj2278174001095094141190211
nového2507174001094999142187237287
léčivého2812174001092166108129173217268318
přípravku3147174001095181103154184228270313364
je3528174001092267
dlouhodobý361217400109517312317321381880010951104158210264308
proces2476188001095384136180226264
zahrnující2770188001093986139170223275298321363386
několik3185188001095299144195219241285
na3500188001095197
sebe3627188001093684138187
navazujících2138202001095094136180219269291312353374414464
etap.2622202001094576120171190
Po2832202001094796
úspěšném2948202001094985136182218268314389
neklinickém3357202001095096139162183233254295337381457
výzkumu2138216001094389129171221296345
je2499216001092267
potenciální25822160010951101131175225266287330351400421
léčivo3019216001092167108128172220
postupně32552160010951102137167217268318363
hodnoceno363421600109501001512138230001094999139183233282
v24352300010943
KH24932300010949108
tradičně2616230001093059102153173213262307
rozdělených2939230001092977115165210231276326366405455
do3409230001095099
čtyř3524230001094071116145
fází3685230001092670108129
(I–IV).213824400109264694117168197214
Každá2374244001094994133184228
fáze2624244001092771111156
má28032440010975118
specifický2944244001093687133175196223247287329375
cíl334224400109406184
a34492440010943
přispívá3515244001095181103138189211255299
k21382580010942
postupnému21992580010951101137168218269320366441491
získávání270825800109396095137182224268318340
informací306625800109217197147177253297337358
o34432580010949
bezpečnosti,351025800109519813718923527721382720010950100136167189208
účinnosti2371272001095091112163213263299330352
a27482720010944
optimálním28172720010950102132154229273295345366442
použití32852720010951102153192214244265
léčiva,3576272001092167109130174218238
přičemž2138286001095181103143188263302
s24592860010935
postupem25132860010951102138168218270316392
vývoje2923286001094389136185207252
se3194286001093681
zvyšuje3294286001093884130166216237283
počet35962860010951101143187218
účastníků2138300001094989133168198248268312361
i25153000010920
rozsah2551300001092978115152196246
sledovaných2812300001093556101152202244287337377417466
parametrů3294300001095094123166241286316345395
(5).370430000109256993110
Celková2278314001095297119161210253298
doba26013140010951101153198
vývoje2824314001094490137186208254
léčivého3103314001092267109130174219270320
přípravku3448314001095282103155185230272315366
od21383280010950103
počátečního22683280010952104146191222268310361383436487
výzkumu2782328001094491133177228305356
po31643280010952104
registraci3295328001093076129151187218249294336358
obvykle367932800109501032138342001094287128150194
přesahuje2347342001095079123157200249297317361
10–122723342001094586133173212
let.294934200109216595113
Pandemie3077342001094788137186230304324368
covidu-193460342001093986128149198246274314354
ukázala,2138356001095092137176221243286305
že2467356001093883
za2573356001093984
mimořádných2680356001097596172222252296347397438478528
okolností3231356001095093141163213263299330351
může36053560010975124163209
být2138370001095193126
tento2281370001093075125155204
proces2502370001095181131172217252
výrazně2771370001094490120164204254300
urychlen,3088370001094979125164214236281332351
například3456370001095093145175196240263307358
u21383840010950
vakcín2214384001094388131171192243
proti2483384001095282132162184
covidu-192693384001094090133155207257286328370
vyvinutých3089384001094390137159210260290336376427
během3542384001095198149196272
přibližně2138398001095181103155177198237287333
jednoho2497398001092268120170220271321
roku.2844398001092979122173192
Takový3062398001094483125174217263
postup33513980010951102138169219271
však3647398001094480124167
není2138412001095198150172
standardní2337412001093668114165218263294346398420
a27844120010944
byl2855412001095295118
umožněn30004120010951128180219271318370
paralelním3397412001095298128174196243266317339417
prováděním2138426001095284135179224277324376399476
jednotlivých2641426001092269123175226257280302347394436487
etap3155426001094678123176
vývoje,3358426001094492140191213261280
rozsáhlou36644260010931821212138440001093681132154205256
finanční2420440001092752103147198239290312
podporou27584400010952104156209260291341392
a31764400010944
využitím3247440001094390142181203234256332
regulatorních3605440001093076129179213845400109216595144174225247287338
nástrojů,2501454001095094130161191240262312331
jako2858454001092266108157
je3041454001092268
podmíněná31344540010952103155230252302348399443
registrace.36024540010930751271481842138468001093059104144189207
Zkrácené2371468001095092123167208252303348
vývojové2745468001094389136185207257300344
programy3115468001095181131182212256331373
zároveň3513468001093984113163206250301
znamenají2138482001093888131205251300343365385
omezené25394820010949124169208253303348
množství29024820010975124174211248278324345
dlouhodobých3263482001095071120170220269320369421462501551
dat,2138496001095196126146
která2310496001094376122152197
je2534496001092268
nutné26284960010951101132183230
doplnit28844960010952103155178229250281
prostřednictvím3191496001095283133170201232277330381403444477524546623
dalších2138510001095194116151172213263
KH24265100010949109
a25615100010943
postmarketingového26305100010951102137168244287317360404435456506557607650695745795
sledování3451510001093557102154204247291342363
(6).213852400109267398116
Přehled2282524001095080127180203250305
jednotlivých2615524001092270124176228260282305350398440492
etap3135524001094779125179
vývoje3342524001094492141192215263
léčiv3633524001092269113135181
a21385380010943
klinických220053800109436687137158198241286326376
hodnocení25955380010950100152202252293338388409
shrnuje3023538001093686116166216238283
tabulka3325538001093074126176198240284
1.3629538001094661
Neklinický21385630014377135186213238301326379429487
vývoj26535630014355112171234260
Neklinická22785800010960106150173194245266307350395
fáze2699580001092772111157
představuje2882580001095282128180216247292335386408454
první3362580001095282129181202
etapu3590580001094576121173224
vývoje2138594001094593141192216263
léčiva2430594001092169112135181227
před2685594001095384131185
jeho2899594001092270123175
podáním31025940010953106160206258280358
člověku.3489594001094164116161207252304325
Potenciální2138608001094998129175226268290334356408429
léčivé2594608001092168110132177223
látky284360800109226697140187
jsou3056608001092258110161
testovány3243608001093176113145195239284335378
v36476080010944
laboratorních371760800109226721386220010951102132176206255285335356397447
podmínkách26096220010951102154229251301343388428478
a31126220010943
na3180622001095093
zvířecích3297622001093985107139184225246287337
modelech365862200109751262138636001095196118164206255
s24146360010936
cílem247063600109406184130206
získat269663600109396095137182212
informace292863600109217198148178253297338382
o33316360010949
farmakologických34006360010927711011772202633113333833934160001095174116159206247299
vlastnostech,4260160001094467112148180232284321352399441493513
mechanismu47991600010977125167219264316338374451502
účinku,5328160001095193115166210262282
farmakokinetice,3934174001092671100176220262311354376427472503524565609627
farmakodynamice4581174001092771101176220262311363406457501576597638682
a52831740010944
toxikologickém53471740010930791201411842333934188001092171123144185227271347
profilu.4300188001095181131157181202252271
V40742020010952
současnosti4180202001093690145189237277331385424459483
se4717202001093686
využívají4857202001094494149192217264312337362
postupy52732020010952107147181235291337
umožňující39342160010950125176214264314336357398419
urychlit4379216001094979125165215237258288
a46932160010943
zefektivnit4762216001093884111157200233254298349370401
vývoj5188216001094490137186208
léčiv.5421216001092167109130174189
Kandidátní3934230001094892142192213263306335385405
molekuly43552300010974123145190232281302345
jsou4715230001092257106155
nejprve4886230001094994116166196241285
hodnoceny5187230001094998149199248289333382423
pomocí39342440010951102178228269290
počítačových42452440010951102143164194239279328371416456506
modelů47722440010975125177223245294
(in508724400109265113244001092169
silico)5200244001093353749513317953772440010926
a54232440010944
následně54882440010950933934258001093657103155205250
testovány4209258001093074110141190233277327368
v46022580010943
laboratorních4670258001092165116167197241270319349400421462512
systémech5206258001093680116146191267313354404
(in393427200109263960272001092169
vitro),4051272001094162901191654214272001092643
například4282272001095194146176197242265308360
na4668272001095093
buněčných47872720010951102152198239290331371421
liniích,523427200109214293114135176226245
teprve55052720010929743934286001095181128172
poté41252860010951101131176
jsou4319286001092258108158
studovány4495286001093667116168218261305355396
in4910286001092169
vivo4995286001094061102149
na5162286001095094
zvířecích5274286001093884106138183225246286336
modelech39343000010977129183231254301345396
(7).4358300001092673101119
V45043000010951
Evropské4582300001094691122174228265309355
unii49643000010951103126148
je5139300001092270
využívání5236300001094492145186208254300352374
zvířat3934314001093884106137181210
pro4160314001095181130
vědecké4306314001094387138183224266310
účely4632314001094990134156198
regulováno4846314001092974125175196245288331381431
směrnicí52923140010936110156185236256297317
Evropského3934328001094588119168221257300344395446
parlamentu4406328001095196126148192268314365395445
a48773280010944
Rady4946328001094994145189
2010/63/EU,5161328001094692135178208253299329374432449
která3934342001094379126158205
představuje4178342001095385133188226259306351405429477
základní4694342001094088133158204259312335
právní5068342001095285132177231254
rámec5361342001093077156205249
ochrany3934356001095195147179226278322
zvířat4292356001094088112146193224
používaných45523560010953106159200224270317369413456508
ve5096356001094492
výzkumu.5223356001094593137182235313366387
Metodická39343700010972119149198250271312354399
doporučení43583700010951101153204234284325370420441
ICH4825370001092174133
M3(R2)49833700010973119143192239263
vyžadují,5271370001094490131176227277299320339
aby3934384001094496139
byly4099384001095295117161
neklinické4286384001095097140164185236258299342387
bezpečnostní4699384001095299139191238280331382418449500522
studie5247384001093667118170192238
léčiv55113840010921683934398001094162106
prováděny4066398001095282132176220272318369411
alespoň4503398001094466112148200251302
na4831398001095195
dvou4952398001095195145195
živočišných5173398001093961105155197218253304346386437
druzích3934412001095079128166187227276
(8).422541200109256992109
Současně4349412001094493142182225260309353
je4717412001092267
snahou4799412001093584127176225274
minimalizovat5088412001097495144164238281301322360408450493522
využívání3934426001094389140179200244288338359
experimentálních4317426001094588140186216237313359409438483504554575616666
zvířat5006426001093985107139183212
v52414260010944
souladu5308426001093686136157201252302
s39344400010936
principy3997440001095283105157199220273316
3R4340440001094796
(replacement,4463440001092654100153176221263308386433484515535
reduction,5024440001093077130181223256278329381401
refinement).54514400010930761041293934454001095096171217268297322339
Moderní40744680010972122173219249299320
biotechnologie4410468001095172122151196237287336386408457508529575
umožňují50014680010949124174212261311332353
vytvářet53704680010943891221672113934482001093077109
geneticky40714820010952100152200232255297341389
modifikované44884820010977129183206234259303354399445497545
modely50614820010977129183231254299
zvířat5388482001094088111144190222
napodobující3934496001095094145196247297349399421442483504
lidská446049600109224394129172216
onemocnění,46984960010950100146222272313363409459480499
což5219496001094189128
umožňuje5369496001095012517521339345100010951101123170
studovat4130510001093667118170221265310340
účinek4496510001095092113164211254
léčiva4777510001092168110131176221
ještě5024510001092268105136182
před5232510001095282128181
jeho5439510001092269120171
podáním39345240010951102154198248269345
člověku.4304524001094162112155200243293312
Přes4642524001094877122158
etické482652400109457597137180224
a50765240010943
společenské5145524001093587138160206247292342378420465
diskuze3934538001095172107149200239284
zůstává4235538001093989124155199241286
neklinické4538538001095095138161182232253294336381
testování4936538001093074110141190233277327348
regulačním53015380010930751271761982412823934552001095071146
požadavkem40975520010951102140185237280322365410485
a45995520010943
důležitou46595520010951100122167207228258307357
součástí5033552001093586136176221256287308
vývoje5358552001094389135184206252
léčiv.3934566001092268110132176191
Pouze4152566001094897148188234
malá44125660010976121143187
část4625566001094186122154
testovaných4805566001093075112143193237282333375415466
molekul52975660010976127150196240291313
postoupí39345800010951102138168217268319341
do42935800010951101
klinického441358000109426586136157198240284335385
výzkumu4816580001094490130173223299348
–51835800010945
odhaduje52475800010949101151194246295317363
se,393459400109368199
že4049594001093984
z41495940010938
přibližně4203594001095181102154176196235285331
5004550594001094691139
kandidátních4705594001094287137188209260303333383404444494
látek521559400109216494138181
se5412594001093681
do55095940010951101
KH39346080010949109
dostanou40696080010951101137168213263314364
pouze44596080010951102153192238
jednotky4722608001092268120171221251294340
hodnocených50876080010951101153204254295340391433473523
léčiv.3934622001092167108129173188
Neklinické41456220010959105148170192242263303345390
studie4558622001093566116167188234
tak4815622001092974116
významně4954622001094389130180224299349395
snižují5371622001093686107146196218239
riziko393463600109295190111154202
pro4155636001095282131
účastníky4305636001095091135170201251272316362
KH.46866360010949109129
Tab.2140667001124993148172
1.2332667001125071
Přehled2450668001074368106153172211257
jednotlivých2725668001071857104151197224243262301341379426
fází3169668001072368104124
vývoje3311668001073778119165183223
léčiv355266800107185795114153
a37236680010745
klinických378666800107375776123142180218258296343
hodnocení4147668001074692139186232271309356375
Fáze217168100984180117159
Typická259568100984277125145181222263
velikost287368100984081102122163207240268
souboru315668100983379124171217245291
Hlavní352368100985476117157204225
cíl37656810098365780
Typ471768100984278126
účastníků486068100984582124158187233254297344
Neklinická217169400955191125144160203220256290328
fáze21717040095215992131
laboratorní25956940095175398142166203228270294338355
a2595704009536
zvířecí26497040095327189115154191207
modely2874704009565109154193211247
toxikologie,352469400952567101118152194212256300317357370
farmakokinetika,39116940095215983149186220262297315358398423440474512526
farmakodynamika35247040095215983149186220262307343387424489506540578
zvířata47176990095327289115152177214
Fáze217172100953770104142
02331721009539
10–15259572100953975118152186
základní352471600953270104123159204247263
farmakokinetika,38057160095215983149186220262297315358398423440474512526
farmakodynamika35247260095215983149186220262307343387424489506540578
pacienti471772100954481118135174217241259
Fáze217173800953770104142
I2331738009517
20–80259573800953978121162202
bezpečnost,352473800954484118163203240283326357383397
dávkování393973800954380116150193229266309326
většinou47177380095367397126141182224266
zdraví49967380095337496132166182
dobrovolníci519273800954385128151192226267283325340374390
Fáze217175000953770104142
II233175000951734
20–300259575000953978121157196237
první352475000954468108152169
důkazy371075000954486120158191230
účinnosti39577500095437996139182225255281298
pacienti471775000954481118135174217241259
Fáze217176200953770104142
III23317620095173451
stovky25957620095305698134169207
až282076200953669
tisíce2907762009524427187123162
potvrzení352476200954488113152176211250293310
účinnosti38517620095437996138182225255281298
a4167762009536
bezpečnosti422176200954484117162203240283326356382399
pacienti471776200954481118135174217241259
Fáze217177400953770104142
IV233177400951758
tisíce2595774009525427188124162
dlouhodobá352477400954461104147190234278322367404
bezpečnost394577400954585118163204240283327357383
v4346774009536
praxi439977400954469106142159
pacienti471777400954481118135174217241259