886
www.klinickafarmakologie.cz340804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
/27078043010732
Klin278480430107446583131
Farmakol2935804301074279105179220258305325
Farm3280804301074178105179
2023;37(2):81-843479804301074487128172186230270290333355370414454477522568
/40928043010732
KLINICKÁ4170804301074588109168189242288346
FARMAKOLOGIE4538804301074291138210265312372415474533554598
A51578043010753
FARMACIE5232804301074191138210265316336380
8356558026012657114
KAZUISTIKA5015207012665137200272306365424456524597
Limitace322836501062947101118150186220252
účinnosti34953650106397491132174214247280297
idarucizumabu38083650106155593129170204222255296349390425466
při42903650106336886
akutním439236501063873114146188206259
renálním466736501063366107147178220237291
selhání49743650106306293134174215233
–5222365010645
kazuistika528336501063476110151168201233251286328
namického34362101095094169190231273317368418
účinku77762101095091112162204254
idarucizumabu,104862101092172116145196237258296346422465517567586
které165162101094275119149194
tyto186262101093075108157
limity34376101092142118139169214
podmiňují.576761010951102154229251301350372393412
Dabigatran483901010961106158180232277308338383434
je94490101092269
léčivo103990101092268111132177227
s1293901010936
poměrně1355901010952104181228259311357
velkým173990101094489112155202280
distribučním343104101095172107138168189241291332382403478
objemem8461041010950101123169244290366
(rozmezí1237104101092552102140215261301322
0,7–1,01584104101094664110152193207254
l/kg)184810410109215396146170
(1,34311810109267085
5),45511810109477290
zatímco572118101093986117139216258309
idarucizumab907118101092275120150202244266306358435480533
jako1467118101092267111161
fragment1655118101092759104156234281333364
monoklonální3431321010977130183235280304357410456478531553
protilátky927132101095385137168191214260291335383
má13411321010978123
díky1495132101095375122169
své1695132101093784131
molekulové18571321010977129343146101092168111162184235279324
hmotnosti6931461010951127178208259310346378399
pouze11181461010952104155195241
malou13851461010976120142193244
tkáňovou1655146101093073118169220263313364
distribuci343160101095172107138168189241291332353
(5,71516010109267088
9).82216010109467087
Idarucizumab928160101092274117147197238259298348423467518
váže1465160101094387127172
volné1656160101094392114164210
i18851601010921
na1925160101095094
trombin343174101093060110186238260311
vázané680174101094388127173224270
molekuly9761741010975126148194238288310353
dabigatranu,1355174101095195147169221265295325369420470489
a18701741010944
to1939174101093080
v3431881010943
ekvimolárním412188101094588135156232282304348378428450525
poměru9631881010951102178223253304
112921881010947
:13491881010919
1,1378188101094661
neváže1464188101095096140184223269
ale1758188101094465111
dabigatran1894188101095195343202101095274125169199229274324
distribuovaný693202101095173109140170192244294345388433483525
v12442021010944
tkáních.1314202101093072118168190231281301
Z16412021010950
dostupných17172021010951101138169219271343216101095092132182
dat551216101095194124
studie701216101093667117168190235
REVERSE-AD962216101094994146192240286330358414474
vyplývá,1462216101094490142164208255299318
že1806216101093984
při1916216101095181103
běžné343230101095198137188234
dávce603230101095194137177222
28502301010946
×9072301010954
2,5971230101094665113
g10962301010951
je1172230101092268
idarucizumab1266230101092172116146196237259298348424468519
schopen1811230101093677127177343244101095198149
plně518244101095173124170
a7132441010944
trvale783244101092959106150172218
antagonizovat1027244101094394123168219270320342381431474518548
dabigatran1601244101095195146168219263293323367418
v3432581010943
plazmatické407258101095173117156232275305326367409453
koncentraci881258101094291142182227277307337381421442
dosahované13442581010951101137181231281324368418464
standardním1829258101093566110160343272101095194124175225246321
dávkováním683272101095194136179228271315365386461
(medián1163272101092598144196217260311
údolní/píkové14922721010949101151173223244275325347391439482527
plazmatické343286101095174117157233277307328369411456
koncentrace824286101094392143184228279309339383424469
v13182861010944
ustáleném1387286101095086117161183229280326402
stavu1814286101093667111154205
při343300101095180101
dávce460300101095194135175219
110694300101094683125
mg8293001010975125
2×970300101094599
denně1084300101095196146195240
65,9/1331340300101094691108152181225265308
ng/ml,16583001010950100131204225244
při1917300101095181102
dávce343314101095194136175219
150578314101094686132
mg7193141010975125
2×860314101094699
denně975314101095196146196241
93/1841232314101094690119163205253
ng/ml)14953141010950100132204226251
(studie176231410109255990139190211256
REVERSE-AD,343328101094894146191239284328357412472489
RE-LY)848328101094893122166208237
(6,110132810109257089
10,1206328101094689107
17).1329328101094786112129
Nicméně1474328101095981121197243293339
vylučovacím1829328101094389111161343342101094088130174214235309
kritériem66834210109427293123167197218263338
studie1021342101093666115166187232
RE-LY1268342101094893121165207
byla1490342101095193115158
clearance1663342101094061106149178222271312356
kreatininu343356101094273118162192213263284334384
<7433561010954
30807356101094692
ml/min;909356101097597128201223273290
ve1216356101094388
studii1320356101093566116167189210
REVERSE-AD1546356101094994146191239285329357412472
bylo343370101095193116166
pacientů525370101095296137158203254283333
s8753701010935
tímto927370101093051126156205
stupněm1149370101093666116168218264339
renální1505370101093075125169190240261
insuficience1783370101092172107156183207343384101094061106156196240
zařazeno599384101093883112156195240290339
v9543841010943
jednotlivých1013384101092167118168217247268288332377417466
větvích1495384101094387117163184224274
pouze17843841010951102151190235
10343398101094689
%,442398101097292
resp.560398101092975111162181
18766398101094789
%8663981010972
subjektů963398101093686138160206249281331
(10,1320398101092668111129
17).1475398101094686112129
Právě1630398101094877122164209
tato1864398101093075105154
skupina343412101093679130182204255299
pacientů668412101095297138159206257287337
se1031412101093683
jeví1139412101092369113135
jako1300412101092266109159
riziková148541210109295191113156205248293
z18044121010939
hlediska1869412101095072119343426101095173108151196
iniciálně56542610109217293134155199221272318
vysoké908426101094490127177221266
plazmatické1199426101095274118158234278308330371413458
koncentrace1683426101094392143184229280310343440101093075116161
dabigatranu530440101095196148170222266296326371422472
a/nebo1028440101094477126172225276
rebound1330440101093076128180231282334
fenoménu16904401010926731241752512983434541010951103
podmíněného4734541010952105159237259311359411459511563
redistribucí1063454101093077131153190222253276329381424446
dabigatranu1536454101095298151174226272303334379431483
z3434681010938
tkání397468101093072116166187
při600468101095181102
současně718468101093585135176219255304350
omezené10844681010949124170209254304349
eliminaci144946810109456788163184234277317338
léčiva1803468101092167108129172216
z3434821010940
organismu.409482101095183135180232254291369420440
Pochopitelně8764821010950100143194246300323354401424476523
pak1426482101095298142
může15954821010978129170216
dojít18384821010953104127150181
k3434961010942
překročení400496101095079123165195243283327376396
vazebné811496101094386124168219268313
kapacity1139496101094285135178218238268312
idarucizumabu1466496101092070113142191230251289337411454504553
v3435101010943
plazmě.409510101095173117156232278295
Za727510101095095
připomenutí845510101095181102154204280326376426456477
jistě134551010109224379109154
stojí1522510101093666115137158
i17035101010921
skutečnost,1747510101093678128159203245343524101094997132161179
že536524101093882
díky632524101094970112156
absolutnímu802524101094392127175196244273321341415463
poklesu1279524101095099140162206240288
plazmatické1581524101095071113151224267295315354395438
koncentrace343538101094291141182227277307336381421466
dabigatranu827538101095194146167218262291321365415465
po13105381010951102
podání14305381010951102154198248269
protilátky1717538101095181131161182203247276343552101094389
je458552101092268
redistribuce552552101092975128149185216246268320371412457
z10355521010939
tkání1100552101093073118169190
po13165521010951103
koncentračním1445552101094291143184229280310340385426476498574
gradientu343566101095080124175197242293322372
potencována.7315661010952102132177228268317360404454498517
Druhým1265566101096090140190232308
faktorem1589566101092771113146195225270346
je1951566101092268
rozdílnost343580101092977114164184207256304339369
biologických727580101095071120141190240261300341386424473
poločasů12155801010951100121170210253288336
dabigatranu1566580101095092142163213255284313356405453
a3435941010944
idarucizumabu414594101092174119150201244266306357434479532584
a10255941010944
jejich109659410109226992114156207
změna13305941010939117164216261
při1617594101095384106
renální1750594101093076128173195247269
insuficienci343608101092171106156183206247268314364405426
(v790608101092667
případě878608101095181103154199250295
idarucizumabu1194608101092173116146196237258297347422466517568
pouze17826081010952102152192237
změna3436221010939115161211255
iniciálního,62462210109217293134155199220271292344394413
nikoli1062622101095072114163186207
terminálního1295622101092975105181202253297318369390442492
poločasu)18136221010952103125175343636101094084120169193
(1,55763610109256782
5,660636101094664
8).74563610109467087
Doba8536361010960111163207
redistribuce1081636101092974126148183214243265316367407452
dabigatranu1554636101095194146167218262291321365415465
z3436501010939
tkání404650101093072117167188
tak614650101093074117
může7536501010975125163209
překročit984650101095181126169200250291312342
dobu13486501010951101153203
přítomnosti1573650101095282103133182258308358394424446
protilátky343664101095181131161182203247276318364
v7266641010943
organismu788664101095080130174224245280355405
(18).1212664101092668110134151
Pacienti483678101094891131153198249278299
s8076781010936
akutním869678101094385135166216237312
renálním1207678101092974125168190240261336
selháním1569678101093581103153196247268343
se1937678101093682
tak343692101093074116
jeví484692101092268111133
jako641692101092266108157
skupina823692101093578128179201251295
citlivá114269210109416292113134178222
k13896921010942
omezenému14566921010949125171210255306352427477
či1958692101094061
pouze3437061010951102152191237
přechodnému599706101095181126168218268320370415491541
účinku1159706101095091112162204254
idarucizumabu,1433706101092172116145195236257296346421465517567586
resp.343720101092975111162180
jako543720101092266108157
populace7207201010951102154204225269310354
v10947201010944
riziku115872010109295190111154204
vysycení1382720101094389125169209253304325
molární17277201010975125147191220271292
kapacity343734101094287138182223243273318
idarucizumabu678734101092172115144195235256295345420463515565
v12597341010943
horizontu13187341010950100130151190239290319369
několika1703734101094995138186208229271316
hodin3437481010951101154176227
po5967481010952103
podání7267481010951103156200251273
dávky.1025748101095196139182229244
To1296748101094590
potvrzují14127481010952104134181212253304326348
práce,1786748101095283128169214233
kde343762101094292138
byla506762101095294116160
podána6917621010951102154198248291
nižší1008762101095071110147168
dávka1201762101095195137180225
idarucizumabu1451762101092173116146196237258297347422466517568
(8),34377610109256992108
publikované466776101095099149170190231279320363411456
kazuistiky937776101094184123171191226255275316361
(11–15)1312776101092566103144184223246
a15737761010943
studie1631776101093564113163183227
(16),1873776101092566107129146
včetně213862101094484129160210257
práce242162101095182126168213
McBride2660621010973114163194216268314
et300062101094576
al.,31026210109446685105
kteří323362101094276121151173
kazuistiku343262101094288127178200235267288331382
doplňují2138761010951100152174224273295316
souhrnem247076101093585135185215265311386
nejdůležitějších287276101095096117169218239285324345375420441476497538588
poselství3476761010951101137183204240270316338
pro213890101095079128
praxi228090101095180123164185
a2480901010943
právě253890101095079122163206
omezená2759901010949123167206250299341
účinnost311590101094988109157206255289319
idarucizumabu34499010109217111314219023025028833721381041010974116166215
u23681041010949
pacientů2431104101095194133153198247275323
s27691041010935
akutním2819104101094384133162211231304
renálním3138104101092973122164185233254327
selháním3480104101093579100149191240260334
je2138118101092268
jedním2232118101092268121171193269
z25271181010939
nich2591118101095172113164
(18).2781118101092568111135153
Nicméně2959118101096082123199245296343
klinické332711810109436688138160201243288
konsekvence36411181010943921432138132101093684128176222274316362
opětovné25271321010950104151183233278330377
elevace2931132101094669116161206248294
plazmatických3252132101095275120161239284314336378422469510562
koncentrací2138146101094393144186232284314344389431453
dabigatranu2617146101095296149171223268298329374425476
zůstávají3119146101093990127158204247292314336
s34811461010937
otazníkem.35441461010950811261672182402138160101094285159178
Minimálně2331160101097192141162235278299348392
Eikelboom2738160101094464105148170220269319393
et3146160101094474
al.,323516010109436482101
nepozoroval3351160101094994145194231280309357399442463
souvislost2138174101093686136181203238259310346377
mezi25401741010976122161183
renální2748174101093075126170191242263
insuficiencí3036174101092272107157184208249270316366408429
a34901741010944
dobou35591741010951102154205255
do21381881010951101
zastavení2264188101093883119150194236281331352
krvácení2641188101094374120164205249300321
či2987188101094061
dobou30731881010951101152203253
do33511881010951101
dosažení34771881010951101136181220265316337
adekvátní2138202101094395140183229274303353374
hemostázy2531202101095096172222258288333372417
(16).2968202101092567109133150
Navzdory22782161010959103145186237287317363
opakovaně26642161010949101145187236279323373419
kontrolované3106216101094290141171200250272322364409459504
hodnotě3633216101095010015221382301010951103134180
anti-IIa2345230101094496126148179203226272
ve2643230101094591
výše2760230101094592129177
popsaném29632301010953105159196242293341419
případu3408230101095384106159205258309
je3744230101092370
třeba2138244101093061107160206
zdůraznit,2370244101094092143173219259311333364384
že2781244101093985
tato2893244101093076106157
hodnota30762441010951102156207258289335
nemá3437244101095198176221
být3684244101095296130
vodítkem2138258101094391143163193235279353
pro2507258101095181129
terapii2652258101093074103147198219240
idarucizumabem.2907258101092172115144194234255293342417460511557632651
Jinými3573258101093354104145220241
slovy,2138272101093657107150196211
idarucizumab2369272101092273116146196237258297347422466517
má29072721010975119
být3047272101095193126
indikován3194272101092171123144186235278322372
na3587272101095093
základě37012721010939842138286101094265109160206
zhodnocení2369286101093989140192242292333378429450
celkového2844286101094185107150198241286337387
stavu3256286101093667111154204
pacienta3486286101095195136157203254283328
(hemodynamická2138300101092574118192241291333383425499519559600643
stabilita2796300101093565108158179199219249292
pacienta,3102300101095194133154198247275318337
lokalizace3454300101092169111154175195233277316360
a21383141010943
závažnost2205314101093984126170209260309345376
krvácení,2605314101094273119163204249299320339
potřeba29683141010951101131161206258302
chirurgického3294314101094090111141191220271292333375419470520
výkonu2138328101094492137187240291
či2456328101094163
jiné254632810109224597144
urgentní2717328101095182134181234264316338
intervence,3082328101092274105151182230276329371417437
apod.),3545328101094598151204224251269
nikoli2138342101095072114164186207
na2371342101095094
základě2491342101093984127150194246292
laboratorních2809342101092165117168199243273323353404426467517
hodnot33523421010950100153203254284
(19).3662342101092668110134152
Hodnota21383561010960114169222275307354
anti-IIa2531356101094598130153185211235281
má28523561010977123
pomocný30143561010953107186239284337381
charakter3434356101094194141173220265300347380
a21383701010943
umožňuje22073701010949125175213263313334380
lépe2612370101092267119165
odhadovat28033701010949101151195246296339383413
přítomnost3241370101095181103133182257307357393424
dabigatranu36903701010951952138384101095275127172203233279330381
v25463841010944
plazmě2617384101095275120160238285
a29283841010945
jeho2999384101092370122173
možný31993841010976128167219262
podíl34873841010953105158180204
na3718384101095196
krvácení,2138398101094274120165206251301323342
případně2505398101095282104155200252302348
ilustrovat287939810109214393128159189239282327356
překročení3261398101095282127170202251293338389410
vazebné36973981010943872138412101093984136186232
kapacity2395412101094387139183224245275320
idarucizumabu2741412101092172116145195236257296346422465517567
při3334412101095181102
omezené34624121010949125171210256306352
renální2138426101093078131177200252275
exkreci2446426101094792137170218262284
dabigatranu.2764426101095298152175228274306338384437489510
Vrátíme-li3307426101095182128160182261309342366389
se3729426101093785
k21384401010942
výše2198440101094389125171
popsanému23874401010951101153189234284329405455
případu,2859440101095282103155199250300319
indikací3196440101092171122143186230271292
pro3506440101095181130
druhou36544401010951811312138454101095099149
dávku2303454101095194136178228
idarucizumabu2547454101092172115145195235256295344419462513563
nebyla3126454101095095147189211254
laboratorní3396454101092164115166195239268317347397418
hodnota2138468101094998149198247277320
anti-IIa,2473468101094392121141170193214257276
nýbrž2764468101094990141170210
celkový2989468101094084105146194236281
stav3285468101093666109150
pacientky3451468101095094133154199248277318363
(progrese2138482101092677107156208237283319364
hematomu,2521482101095096172215245294370419438
anemizace).2978482101094494140215237275321361406429446
S22784961010944
ohledem2337496101094999119164215259334
na2685496101095093
doporučení27924961010951100150200229278318362411431
bude32384961010951100150195
idarucizumab344749610109217211414319223225229033921385101010975118168
pravděpodobně2323510101095180123165214259309359410459510560604
postupem29445101010951101135165214265310385
volby3345510101094391113163204
u35655101010950
pacientů36315101010951951351552138524101094595123172
s23265241010935
dabigatranem2377524101095194144165215258286315358407452527
indukovaným2920524101092170120169211258300343393433508
nekontrolovaným34445241010950951371852342632923402138538101092170112155205245320
či2477538101094060
život2556538101093959102150179
ohrožujícím2754538101094999128176214263284304344364438
krvácením3211538101094272118161201244294314388
nebo3618538101095095146196
u21385521010949
pacientů2200552101095193132151195243271318
léčených2532552101092164104146195234272320
dabigatranem,2865552101095092141161210252280308350398442515532
kteří3411552101094172115143163
potřebují358755210109509912715519821385661010951100121141
urgentní2294566101094978127172222250299319
operační26285661010949100145174217257306326
výkon2968566101094388130178228
či3210566101094060
jinou328456610109224392141190
invazivní3488566101092170111154193213256306326
proceduru2138580101095180129169213264313341391
(9,254658010109266984
19).2647580101094687110126
Důležité27905801010960109130175213233263306
je3114580101092166
připomenout,3197580101095281101152201276321371420469498517
že3731580101093883
ani2138594101094596117
pro2281594101095283134
ně2440594101095298
ale2564594101094466113
idarucizumab2702594101092274119149200242263303354431476529
nepředstavuje3256594101095298151182228281317349394437489511558
jedinou2138608101092269122143195246297
terapeutickou2460608101093176107152204251302333354396439488540
alternativu302560810109446697142173224269299320365416
(symptomatická346760810109266010518323526631621386221010977121151172213256301
terapie,2464622101093176106151203225271289
mechanická27786221010977124166217261312333374417462
komprese,3265622101094392170222252298334381399
náhrada36896221010951952138636101094977119168210
intravazálního236163610109216997125167207250287330350398417467515
objemu,2890636101094898118162235283300
hemodynamická3203636101095094167215265306355396469489528568611
podpora,21386501010951101152202252281324342
krevní2495650101094272116159209229
transfúze,2738650101093059102151185212261299344361
plasma,3114650101095172114149223266284
koncentrát3412650101094390140180223273301330373402
protrombinového2138664101095180128156185233307357378426475516560609657
komplexu2809664101094290164214235279320369
se3192664101093680
čtyřmi3286664101094071115144218238
faktory,3538664101092669110142189218262276
tranexamová2138678101093059102151196238281355404446489
kyselina,2650678101094286122166187208257300318
hemodialýza)2990678101095095170219270290333353395435480502
a35156781010943
v35816781010943
řadě3646678101093073123168
případů2138692101095282103154199250300
může24626921010976126165210
být2697692101095294127
vhodnější2848692101094495145197247293314349370
a32436921010944
ekonomičtější33116921010946891381882383143353764084524742138706101093758
idarucizumab2224706101092274119149201243265304356433478531
nepoužít,2783706101095198151203255295317348367
či3178706101094263
jej326970610109226992
využít3388706101094592144184206237
jako3653706101092267110160
přemosťující2138720101095180124199248283314362383403443463
intervenci262572010109217098142171217260310350370
k30197201010942
další3084720101095194114149169
terapii3276720101093074103146196217238
(19,3537720101092667107123
20).3683720101094691115131
Příklad2138734101094978100145168212265
rozhodovacího2428734101093081119170221274325369414455476529580
schématu3033734101093778129176253298328378
pro3436734101095384134
různé3595734101093081121172219
situace213874810109365685134177216260
nabízí2415748101095093143164202222
Doporučený26547481010960110161211240289329373422463
postup31347481010951101135165214265
České3416748101095295131172215
společnosti36487481010936861362138762101092166107156205239269290
pro2445762101095181129
trombózu2592762101092958107182232282319368
a29787621010943
hemostázu3039762101095094169218253283326365414
(19)3470762101092667107131
nebo3618762101095095146196
Gallasi21387761010958100120140182216236
et2388776101094473
al.,24757761010943638199
který2588776101094273116144188
v27907761010943
managementu28477761010974116165207256300374418467495543
zohledňuje3404776101093886135155199249298345366410
i3934621010921
riziko39766210109295088108150198
rebound419562101092973124174223272323
fenoménu453962101092671120169244289338387
dabigatranu494762101095193144165214257286315358407456
u5424621010949
vybraných549462101094388393476101095180124173213252301
skupin425276101093677127177198247
pacientů451676101095295135155200249278327
(20).486076101092569114138154
Při40749010109487798
snížené419090101093585106146191241287
funkci449590101092676127169209230
ledvin474290101092167119163185235
se499490101093682
logicky509390101092171123144185227272
nabízí538390101095093145167205227
otázka3934104101094978122160202246
časem4195104101094083118163237
podmíněné44471041010951100151225246295340389434
disociace4897104101095070105154194215257297341
protilátky5253104101095180129158178199242271312357
a39341181010943
dabigatranu3995118101095195146168218262292321365416465
a44781181010943
jeho4539118101092268118168
uvolnění4725118101095094143165215260311332
nejen5075118101095095117163213
z53061181010939
tkáňového,53631181010930721161662163934132101094490142193212
ale4172132101094466113
i43121321010921
z43591321010940
plazmatického4425132101095275120160237282313335376420465517568
depa.5020132101095198151197217
Nicméně5263132101096083124201248300347
komplex3934146101094395174228252301346
má43171461010977123
disociační4476146101095376113166210233279322375398
poločas49101461010953107131183227274312
přibližně5258146101095385108162186209251304352
11,5393416010109458195141
dne4088160101095098143
a42441601010942
disociace4300160101094969103151191211253292335
byla4648160101095091112154
minimální4815160101097494142162235277297345365
i51941601010920
u52281601010948
pacientů5289160101095193132152196245273321
s39341741010935
renální3984174101092973123165186235255
insuficiencí4254174101092170104153179202241262306356395416
(7,468517410109257079
21).4780174101094586105122
Rebound4917174101094892143192241290341
fenomén5273174101092670120168243287337
je3934188101092266
tak4015188101092972113
pravděpodobně4143188101095180123164213257307357407456506556600
podmíněn47581881010950100150224244293337386
pouze51591881010951100149187231
redistribucí5405188101092973123144178393420210109295980130180220240
z41902021010938
periferních4244202101095096125146173217247297317357406
tkání4666202101092971115164184
při4866202101095180101
omezené49832021010948123168207252301346
exkreci5345202101094487129159204244265
aktivního3934216101094386118139183234255307357
léčiva4310216101092167108129173217
z45462161010939
organismu.4604216101094979130173224245280355405424
S40742301010944
použitím41412301010951101152191212242263339
monoklonálních45022301010975125175225268291341392435457507528568618
protilátek5142230101095282131161182203247277321364
se5528230101093682
pojí39342441010951102124146
riziko410624410109295190112154203
produkce4335244101095182132184234276316361
tzv.4722244101093071117132
anti-drug4880244101094394123145174228258308359
(anti-idarucizumab)52652441010926671171471681972202723153934258101093082125147188240317363416441
antibodies.4402258101094597128150203256310332379417437
Jejich4866258101093582105128170222
nízký5115258101095173114158206
titr534825810109305384115
byl5490258101095397120
zachycen3934272101093984124174216256300351
ve4303272101094388
studii4409272101093667117168189210
REVERSE-AD,4638272101094893145191239284328356412472488
ale5145272101094365110
bez5274272101095197137
vlivu542927210109446687130181
na3934286101095094
farmakokinetiku4050286101092670100176219262310353376426472502523566616
a46882861010943
farmakodynamiku4753286101092771101176220262311363406457501576597640690
idarucizumabu54652861010921721163934300101092980121142180230306349401451
(22).4404300101092671117141158
U40743141010957
výše4145314101094286121164
popsané4323314101095099149183225273317
pacientky4653314101095193132152195244271312355
nebyl5022314101094993143183203
po5239314101095099
podání53513141010951100149191239259
idarucizumabu3934328101092171114142191231251289338412455505554
zaznamenán4502328101093983121170213287332381424473
žádný4989328101093882132182222
nežádoucí5225328101095095133177227276325365385
účinek.3934342101094988107155199239259
Renální4206342101094891140181201249268
funkce4488342101092574122162200242
se4744342101093578
postupně4836342101095099133162209258307351
restaurovaly52003421010929721061351772252523003413833934356101092163
a40113561010943
intermitentní406935610109217098142170245265294338387415464484
dialýza4568356101095070113133175215259
mohla48413561010975124173193236
být5091356101095192124
ukončena.5229356101095091138188227271320362381
V39343701010949
kontextu3996370101094187136163205246276324
výše4332370101094386120163
uvedeného4508370101094890132181225273316364411
za4932370101093881
zmínku50253701010938110130177218265
jistě530337010109214174102145
stojí5460370101093564110130150
fakt,3934384101092670111143161
že4117384101093883
chronicky4221384101094190118167216236276318362
užívaná4605384101094987108151194243286
dávka4912384101095194135177221
dabigatranu5154384101095194144165215258286315358407456
u39343981010950
této4008398101093075105153
pacientky4186398101095195136156201252281322368
měla45783981010976121143186
být4788398101095293126
s49383981010936
ohledem49983981010950100121167219264339
na5362398101095093
věk5479398101094488131
redukovaná3934412101092974125173215263305348397440
na4391412101095093
1104501412101094683124
mg46364121010975125
2×4778412101094799
denně.4895412101095195145194239256
Závěr39344370014768131190250294
Idarucizumab4074454101092171113142190230250288336409452502
podaný45904541010951100150192241281
ve4886454101094285
standardní4986454101093565107156206248276326375395
dávce5395454101095092133172215
je3934468101092267
účinným4018468101095091111162212253329
antidotem4364468101094393123144195245275320395
dabigatranu4776468101095194146167218262291321365415465
pro5257468101095282131
většinu540546810109438711815517639344821010951101
pacientů4061482101095298139161207259289339
(pochopitelně4427482101092678130172223274326349380425448499545
za4998482101093986
předpokladu5110482101095282128181234285329353397449500
splnění3934496101093688110161207258279
kritérií423949610109427496126171202224245
pro4510496101095282132
jeho4668496101092268119170
použití)48634961010952103154193215246267297
a51864961010944
může52554961010976126166211
tak5492496101093075118
být3934510101095397133
užitečnou4101510101095193116148195239292344397
terapeutickou4532510101093178110157211260313345368411455507559
alternativou5126510101094568100147179232279310333379431484
samostatně,3934524101093784162215253286333365418466486
či4455524101094264
v45555241010944
kombinaci.4635524101094394174228251304350393416437
Limitovanou5107524101094467146169201253298345397450503
účinnost3934538101095090111161211261297328
idarucizumabu4279538101092172116146196237258297347422465517567
je4863538101092268
možné49485381010975125163214259
pozorovat52245381010952102140190220269312356386
u39345521010949
pacientů4000552101095195135156202252281331
s43475521010935
kumulací4399552101094292167216238281322343
dabigatranu4758552101095094145167217261290320364414463
a52375521010943
iniciálně529655210109217192133154197218268314
vysokými3934566101094387122171213257332352
plazmatickými4301566101095072114152226269297318357398442517537
koncentracemi4853566101094289139178222271299328371411454528548
nebo5416566101094994144194
u39345801010949
pacientů3999580101095195135156201251280329
se4344580101093580
závažnou4440580101093883125168207257306356
poruchou48125801010951101130180221270319369
funkce5197580101092676126168207251
ledvin,54645801010921661173934594101094364114132
u40825941010949
nichž4146594101095070110160198
může43595941010975124162206
dojít4581594101095099121142171
k47685941010941
opětovnému48255941010949100146175224266316361436485
nárůstu5325594101094992121171206236285
plazmatické3934608101095173117156232275305326367409453
koncentrace4406608101094291141182227277307336380421466
dabigatranu4890608101095195146168218262292321365415465
v53746081010943
řádu5436608101092973124174
hodin3934622101094999150170220
po41696221010951101
podání42856221010951101152195244265
idarucizumabu.4565622101092172115144193233254292341416459509559578
U51586221010958
těchto5231622101093074114163192241
pacientů54876221010951943934636101094061107157187237
je4188636101092267
tedy4273636101092974126169
na4459636101095094
místě4570636101097596132162207
pečlivě4794636101095198139160181225270
zvážit5081636101093985129168189219
indikaci5318636101092171122143186230271292
a39346501010943
benefity4003650101095198148194222246276321
(opakovaného)4350650101092572124169211260303347397443494544568
použití49436501010951102152192213243265
idarucizumabu523365010109217311614619623725829734839346641010976121174225
ve4185664101094590
srovnání4301664101093767118161213258309331
s46586641010937
dalšími4721664101095296118154176253275
terapeutickými5022664101093176107152205252304335356398441488566588
alternativami.393467810109436595140169220264293314358402477499518
Vytvořeno4522706301074582110150195220257303348
ve4887706301073774
spolupráci4978706301073175121139185230256299337355
s53497063010731
LF5396706301073776
MU54897063010767121
prostřednictvím3997720301074571115145171197233279325343380408448467538
projektu4551720301074571115133171208236282
CZECRIN4849720301074995134182225243298
(LM2023049),5163720301072460128169209248288329372411434447
podpořeného4433734301074591137183229254291337376422467
ze4916734301073572
státního5004734301073258101127173191238283
rozpočtu5303734301072670105150196234261307
prostřednictvím3985748301074571115145171197233279325343380408448467538
MŠMT.45397483010768106172212223
Podpořeno4778748301074387133178224250287333378
z51727483010736
Evropského5224748301074076102146192222258295341386
fondu3972762301072367114159205
pro4193762301074571115
regionální4324762301072663108126172218263282328346
rozvoj4686762301072670104145189207
–49097623010745
projekt4970762301074571115133171208237
CZECRIN_45223762301074895134181224243298345387
PACIENTY4062776301074387134152192245286333
(CZ.02.1.01/0.0/0.0/16_013/0001826)4411776301072471118133175214229265277318356380420436478506546562604632671708755798835870897937980102310601097113811771199