﻿831
www.klinickafarmakologie.cz340804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
/27098043010732
Klin278680430107446583131
Farmakol2937804301074279105179220258305325
Farm3282804301074178105179
2023;37(2):49-513481804301074487128172186230270290333355370413455485527566
/40928043010732
KLINICKÁ4170804301074588109168189242288346
FARMAKOLOGIE4538804301074291138210265312372415474533554598
A51578043010753
FARMACIE5231804301074292139211266317337381
5156558026012657111
EDITORIAL5092207012655130163222297362395465520
Nejvýznamnější22793650106397198136175209250290345386418444477494
enzymy278836501063071104143197233
druhé303736501063773114155187
fáze323936501062967101133
metabolismu338836501065183117153189230261279312365406
léčiv:38103650106296196113151166
UDP-glukuronosyltransferázy399136501063979114141182213252288329365405447488520558589618654696737770800832868909944982
a4989365010638
sulfotransferázy504336501063071102133174205241282324356386418454496530569
enzym34362101094596135181257
SULT1A1,626621010944102145184230280319334
který98662101094275120150196
je120762101092268
nejčetnější130162101095096118159203234284330352388409
formou173662101092676106182233283
SULT343761010944100142180
v538761010943
játrech5967610109226493122166207256
a867761010943
participuje92576101095094122154175214235285334355400
na134076101094992
přenosu144776101095180124173222257305
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z343901010939
fosfoadenosin39890101092676112139189233284330380430466487537
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na141490101095093
paracetamol.152390101095296125169210255285329405455477496
Sulfatace343104101094596118146191222267309354
paracetamolu724104101095297128173215260292337414465488539
(acetaminofenu)1289104101092668110156187232309331383434461508559610634
je1950104101092269
druhou343118101095283136188240292
nejdůležitější662118101095199122175227249297338361392439462498521
cestou1210118101094188125157208261
metabolismu14981181010977125157203256309332354391469521
paracetamolu343132101095195125169210254285329404454476526
po8881321010951102
glukuronidaci.1009132101095072121164214244293344365416460500521540
V4831461010950
této548146101093074104152
souvislosti715146101093685134178199234255304339369390
je1120146101092267
možné12021461010975124162211256
uvést1474146101094992136172202
zajímavé1691146101093883104125199242284328
zjištění34316010109385980115145188238258
o6171601010949
souvislosti681160101093584133177198232253302337367388
metabolismu10841601010974119149193243293314335369443492
léčiv1591160101092166107127170
s17761601010936
funkcí1827160101092676125166343174101094062
střevního43017410109366796142185236257309359
mikrobiomu815174101097597139170220272294344420469
(10).1310174101092568110135152
Bylo1488174101094992115165
ukázáno,1678174101095093137177222273323341
že343188101093882
může4411881010974122160204
docházet661188101095099139188231269313343
ke1019188101094285
kompetici1120188101094189163214259289309349369
paracetamolu1504188101095194123166206249279322396445466515
a3432021010943
metabolitu4022021010975120150194245296317338368417
tyrosinu835202101093075105154189210260309
o11602021010949
SULT1A112252021010944101143182227277316
a15562021010943
v16152021010943
důsledku16742021010951100135156201253295345
pak343216101095196138
o5072161010949
snížení581216101093686107147192242264
sulfatace870216101093685107134178208252293338
paracetamolu.1233216101095196125169210255285330405455477527546
Tento1805216101094484135165214
děj343230101095094115
byl473230101095091112
prokázán600230101095079127169212250294343
u9582301010948
jedinců1021230101092266116137185225273
s13092301010935
aktivnější1359230101094283115135178227271292326347
tvorbou1720230101093074122151201250299
p-kresolu343244101095182126157202238288310360
(metabolitu728244101092699145175219271322344365395445
tyrosinu)1198244101093075106155191212262312335
prostřednictvím155924410109518113116619722727232437439543634325810109307697173
mikrobiomu532258101097596138169219270292342417467
bohatého10152581010951102152196225270320370
na1401258101095094
bakterie1511258101095195138170215245266312
rodu1839258101092979130180
Clostridium343272101095070118151179208228276296344417
(Obr.779272101092686138168183
2).98127210109477088
Formy483286101094492122197238
enzymů745286101094595134178254303
SULT,10722861010945101144182196
stejně1291286101093666111132181227
jako1541286101092265107155
u17202861010950
forem1794286101092676105150225
CYP3433001010952102150
a5083001010944
UGT,5673001010958116161174
mohou7563001010976125174223273
existovat1044300101094587108143172221262306334
v13943001010943
různých1453300101092978116166206245294
variantách1763300101094386115136178227343314101092972110158
(tedy51431410109255294144185
allozymech),71231410109436382130166209283327366414436451
v11763141010943
závislosti1232314101093881121141175194242276305324
na1570314101094990
konkrétní1674314101094188136176206249277325345
variantě343328101094386115136178227256300
(alele)65832810109266686131152197219
příslušného892328101095281101135156205239288333383432
genu.1339328101095095145193212
Pro1566328101094876125
SULT1A117063281010944100142181225274313
platí,343342101095375120150172191
že561342101093986
nejaktivnější673342101095299121166209242264309361408430466488
je1188342101092269
allozym128434210109446688139178224303
SULT1A1*116133421010946105149189235286327361406
(11).343356101092668105124141
Typickým508356101094582135156196238283360
substrátem892356101093685136172202232276305349425
SULT1A113413561010945102145184229279318
je1683356101092267
kromě1775356101094273122198244
paracetamolu343370101095296125169209253284328403453474524
naproxen891370101095094145175224265309359
(přesněji1274370101092677107152187237283304325
desmethyl1623370101095197132207253283333374396
naproxen)343384101095092141170218258301349371
či728384101094060
tamoxifen801384101093073146195234255280324373
(přesněji1188384101092575104147182230274295315
jeho1516384101092266115163
hydroxylovaný1693384101095090139167215254298343398101092171113156206247
derivát).614398101095196125146189233262286302
Forma940398101094492122197240
SULT1A212043981010945101143182227276323
je1551398101092267
aktivní1642398101094385117138181231252
při1917398101095281102
sulfataci343412101093684105131174203246286306
např.665412101095093143172186
derivátů867412101095095124145188231260308
polycyklických11914121010951101122165203248290312332372413458497546
aromatických175341210109437212019523834342610109305090131176215264
uhlovodíků628426101094999119168210258309330373422
(PAH)1071426101092672122180204
či1296426101094060
opět13784261010949100145175
tamoxifenu,1574426101093073148197237258284328378427445
forma343440101092675104179222
SULT1A35834401010945101143181226275321
sulfatuje923440101093584104130174202251272317
např.1258440101095093143172186
metabolity14624401010975120150193244294315335364408
tramadolu,18894401010930581023434541010976119170220241290309
nesteroidních676454101095095131161206235284305356406426466516
protizánětlivých1216454101095181130160180218263313358388409429473518558607
léčiv1847454101092267108128172
i3434681010921
paracetamolu.387468101095295124167207250280323398447468517535
Forma945468101094492121196239
SULT1B112074681010945101143181226269311
je1541468101092267
mj.1631468101097596114
aktivní1769468101094385116137180230250
při343482101095282104
metabolismu4714821010977123154198250302323344380456506
flavonoidů,100248210109265094137186237288309361411430
lignanů145648210109224394145189239289
a17704821010944
opět18394821010950103149180
PAH.3434961010949101161182
SULT1C25544961010946105149189236286334
participuje917496101095399129163184226248301352375422
při1368496101095384106
metabolismu15034961010978125156202255307330351388465516
a3435101010943
detoxikaci401510101095196126174214235276320360380
zplodin796510101093889110159210231280
hoření1091510101095099128172222242
při1348510101095180101
kouření1464510101094290139168212262282
tabáku1761510101093073124167209258
a3435241010943
cigaret405524101094061110153182226256
i6795241010921
psychoaktivních719524101095186129168217266309351383403446496516555605
látek.134252410109226493137179199
Vyskytuje1559524101095193128169214246295316361
se1939524101093580
jako343538101092264105152
čtyři509538101094070114143163
alloenzymy,68653810109436383131176225262306381421434
lišící11345381010921417594133153
se1301538101093580
aktivitou.1394538101094384115135178198227274323341
Do17495381010959108
metabolismu18715381010974119343552101092971120168188207240312359
tamoxifenu715552101092971143191229249274317365412
zasahuje1140552101093780113155203250270313
rovněž1465552101092976117165208245
SULT1E11722552101094498139176219256297
a3435661010943
SULT2A1399566101094499140178223277315
se727566101093579
svými820566101093578122196215
allozymy.104956610109436282130166210284323337
SULT2B11400566101094399140177223269310
preferuje1724566101095079122147191219268343580101092267
jako426580101092265106154
substráty597580101093584134169199228271300344
steroidy958580101093565109138187207257300
včetně1274580101094482126155205249
cholesterolu.1540580101094089138160204239269313342391412461479
Příklady34359410109487696140162204255297
známých662594101093988131205246285334
substrátů1018594101093584134169199228271300349
enzymů1389594101094594133177252301
SULT17125941010944101143181
lze1915594101092159104
nalézt343608101095093113158196228
v5886081010943
publikacích6496081010951100151172192234277317337377426
(9,109260810109266984
11).1193608101094783102118
K22783421010950
lékovým2361342101092270115166212260339
interakcím2733342101092274106153185231276318340419
u31853421010951
enzymů3269342101094699141188268320
SULT36223421010945105151192
dochází21383561010951101142192236275297
podle24603561010952102154176221
stejného2707356101093666111133183229280330
principu3062356101095182103153194215267317
jako3405356101092265108156
u35873561010949
CYP36623561010952103152
a21383701010943
UGT22033701010959117163
při2388370101095181102
kompetici2512370101094391167218265295316357378
léčiv2912370101092167108129173
o31073701010949
aktivní3178370101094486119140184235256
místo3456370101097596131162211
enzymu;36893701010945952138384101094087165217236
podobně24013841010953105159211265317364
jako2792384101092368112163
u29823841010951
enzymů3060384101094698139186265316
a34033841010945
proteinů3475384101095384135167213236288339
uvedených2138398101095094138190236286327367417
výše,2573398101094389125170189
může27793981010975125164209
docházet30063981010950100142192235275320350
i33743981010921
zde3412398101093990136
k35653981010942
lékovým36253981010921671101582138412101094388162
interakcím231641210109207098142171214256294315389
v27204121010943
důsledku2778412101095099133154198249291340
indukce3133412101092170120169210249293
některých3441412101094994136168211240285324373
forem2138426101092676106151227
enzymu2388426101094595135180256306
látkami271742610109216594136181256278
jako3018426101092165107156
u31974261010950
SULT1A132704261010944101144183229279318
fenobarbital,36114261010926721221722138440101095195125177198229273294313
derivát2473440101095196126148192236265
benzenu2760440101095197148187232283332
TCPOBOP3114440101094595143205255317366
(aktivací3502440101092566109141162206250291312
receptoru2138454101093075117162214245294325375
CAR),25394541010953110158184201
u27664541010950
SULT2A128424541010944102145185233290329
prostřednictvím3197454101095182132168199229274327377399440472519541617
rifampicinu,213846810109295178122198249271312333383433452
ale2615468101094465111
i27514681010921
vlivem279846810109436586130175251
látek307446810109216595140183
z32824681010939
třezalky3346468101093059105144189211253299
tečkované36704681010930751162138482101094290132176225271
(hyperforin)2424482101092675116168214243272321351372421444
anebo2884482101094393138189239
polychlorovanými31394821010951101122165204253275324354402445488538579654675
bifenyly2138496101095173100146196238260303
(cestou2467496101092563108144175224274
receptoru2767496101092975116161213243292322373
PXR),3165496101094898146172189
ale3379496101094465111
i35164961010921
fibráty3562496101092751102132177206252
(přes2138510101092677107152187
receptory2342510101092974116160212242291320366
PPARalfa)2724510101094895145193237259285330353
a30935101010944
deriváty3153510101095196126148191235265310
vitaminu347951010109436595139214236286335
D21385241010960
(via221752410109266789132
VitD2369524101095072102162
receptor,2550524101093075116161213243292322337
VDR).29065241010950111160185202
V22785381010952
poslední23695381010953107145168217272325348
době27575381010952105160209
se3006538101093685
zájem3130538101094088112160240
o34095381010951
enzymy34995381010947100142190270315
metabolismu21385521010977124156202255307330353389466518
léčiv,2683552101092169111133179194
a29045521010945
to2975552101093181
platí3083552101095376121152174
v32835521010945
současnosti3354552101093789141183228265317368406438460
o21385661010951
enzymy2219566101094699140187266310
UGT25595661010960121169
a27575661010945
SULT,28325661010946105150191206
rozšiřuje3068566101093082122161184215267291338
o34365661010951
hledání3517566101095174122176222274297
souvislostí2138580101093686137182204239261312348379400
aktivit2564580101094487120141185207238
těchto2828580101093075117167197246
enzymů3100580101094697136182259309
s34355801010936
progresí3497580101095182132183214259296317
onkologických21385941010950102145195218269321343384428474515566
onemocnění.27305941010950102149226277319370417468490510
Ukazuje32665941010959102148188239262308
se,3600594101093783102
že3728594101094086
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13.39347780085356578
Chodounský402277810833975111148184219255279307338
K.437077810833447
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Praha:48057781083355484120150160
Bursík49757781083347089114127156
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Kohout.518177810833469105141177198209
1905;30.53997781083346295127136168201211
Obr.2142621011265121157177
2.234362101125076
A:246662601075370
Metabolismus2557626010768107135179225272291310341412458488
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–3581626010745
vlevo36476260107385796136181
tvorba384962601072668113140186233
glukuronidu,410362601074564110148195221266313332378425441
vpravo456662601073784111154193238
vznik482562601073876123142179
sulfátu;50266260107317695119163190237252
B:529962601074359
tvorba537962601072668113140186232
kresolu214273601073866104137184204251
a2417736010747
sulfátu24887360107317897122168195243
kresolu275573601073866104137184204251
z3030736010736
aminokyseliny3091736010746120139187234273315347387407426474512
tyrosinu.36277360107276895141173192240287305
Obě3956736010759107147
sulfatace41287360107317797122167195240280318
probíhají447073601074674120167188237284303323
za481873601073682
účasti492473601074685131163191210
stejné51597360107315997117165205
formy,53897360107236997171208223
SULT1A1.214284601073992130165205249284297
Upraveno2457846010754100127171209247295341
podle281684601074592139158197
(10)303184601072462100124