688
www.klinickafarmakologie.cz340804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
/27098043010732
Klin278680430107446583131
Farmakol2937804301074279105179220258305325
Farm3282804301074178105179
2023;37(2):49-513481804301074487128172186230270290333355370413455485527566
/40928043010732
KLINICKÁ4170804301074588109168189242288346
FARMAKOLOGIE4538804301074291138210265312372415474533554598
A51578043010753
FARMACIE5231804301074292139211266317337381
4956558026012657115
EDITORIAL5092207012655130163222297362395465520
Nejvýznamnější22793650106397198136175209250290345386418444477494
enzymy278836501063071104143197233
druhé303736501063773114155187
fáze323936501062967101133
metabolismu338836501065183117153189230261279312365406
léčiv:38103650106296196113151166
UDP-glukuronosyltransferázy399136501063979114141182213252288329365405447488520558589618654696737770800832868909944982
a4989365010638
sulfotransferázy504336501063071102133174205241282324356386418454496530569
https://doi.org/10.36290/far.2023.00845145060106335476111136151177197470950401083876964804506010615476710112649305040108377290129165202238276301326363388405443480516553571607645683
Nejvýznamnější3409300298166292358484615730871996120013391464153116331698
enzymy20869300298127267378506713832
druhé29679300298143233370509634
fáze3650930029882206317442
metabolismu34011900298206332419546688825890954105612611398
léčiv:17871190029866191299364490550
UDP-glukuronosyltransferázy23861190029816333046854068574988710151154124413811520165717581884194920372128225223902492257326982789291230233152
a34014500298127
sulfotransferázy515145002981042423063885256127038279661068114812741364148815991727
Pavel3401848013764121177233264
Anzenbacher6261848013773137188246311377435485549607650
Ústav3402002013371113150203254
farmakologie617200201333285121212265316374400460522547602
LF12432002013351104
UP13702002013372130
a15232002013353
FN15992002013354124
Olomouc17462002013376103163254315375424
Děje,4802301010960106128173192
ke688230101094287
kterým791230101094375120150196272
dochází10792301010951101142192236275297
při1392230101095282103
metabolismu15122301010975121151195247298320341376451501
léčiv340244101092167108129172
a5282441010943
obecně5872441010950101147189239284
cizorodých887244101094061100149179228280323362412
látek,131524410109216594138181202
jsou1533244101092257107157
součástí1706244101093585135176220255285306
procesů,340258101095180129169213248297315
které671258101094274118147191
spolurozhodují878258101093585135157205235283320370419470519540561
o14542581010949
farmakokinetice15192581010926699817321625730534737041946434027210109305191136
léčiva.500272101092167108129173217236
Patří760272101094891121150172
sem956272101093581157
–11372721010945
Absorpce,12062721010955106142192222274315360378
Distribuce,1608272101096082117148178199251301342386405
Metabolismus3402861010971116145189239288309329364437485520
a8752861010942
Exkrece,932286101094487128158202243286303
zkráceně1250286101093880110152192235284329
ADME.15942861010954112183227246
Tato1855286101094481110158
zkratka340300101093982113158187230275
s6413001010936
velkými702300101094489111154200276298
písmeny1026300101095173109184230281323
se1375300101093682
používá14833001010951102153192214258302
často1811300101094185121152201
pro340314101095284135
charakteristiku502314101094193138168214258292338369392428461483526578
farmakokinetiky1107314101092773104182227271321366390441489520543586634
léčiva.1767314101092269112134180225245
Spolu340328101094493143164212
s5673281010935
toxikologickým617328101093077117138179227248296346367406447492566
hodnocením1198328101094998148197246286329378399472
tyto1685328101092973105153
děje1853328101095094115159
ovlivňují340342101095095118139185237288311333
úspěšnost699342101095188141188225277328365397
vývoje1123342101094491139190213260
nových14093421010951103147194235287
léčiv1722342101092269112134179
až1928342101094484
z3403561010939
jedné398356101092167119169215
poloviny.6323561010951102124174217239289330345
V4803701010949
dalším544370101095092113147167240
textu799370101092973114146194
si1008370101093555
autor1077370101094391120168197
dovoluje1288370101095099140188209257278322
na1625370101094991
začátku1731370101093881121163192233281
stručně34038410109366696146187237283
a6413841010943
velmi702384101094388110185206
zjednodušeně926384101093961106158208258310360395441491537
uvést1481384101095094138174205
principy1704384101095181103153194215266308
lékových340398101092166108156198243282332
interakcí68739810109217099143172216257296317
a10193981010943
nejčastějších1078398101094994116155199234264308329364384424473
dějů1567398101095095116165
při1747398101095180101
metabolismu18643981010974119340412101092972122171192212246319367
léčiv;722412101092064104124167185
tento921412101093073122150197
úvod1133412101094991138189
je1336412101092266
pravděpodobně1416412101095079122163211255305355405453503552596
pro340426101095079127
většinu482426101094386115150171219267
čtenářů764426101094071114163205234282
zbytečný,1061426101093888129161204244293333347
nicméně1423426101094969108182226275319
prosím1757426101095079127162182255
o3404401010950
trpělivost,416440101093060113160182203248298334365385
protože827440101095282132163213251297
je1150440101092269
možné,12454401010975126165216262281
že1552440101093985
si1663440101093657
čtenáři1746440101094173119170214244266
rádi340454101092974125146
osvěží507454101094985130174213235
některá763454101095095138171215245289
fakta,1074454101092670113145190209
která1304454101094275119149193
jsou1519454101092157107157
úvodem1697454101095094142194240315
do3404681010951101
vlastní460468101094365109144175225246
problematiky725468101095282131183205251326370400421463509
editorialu.1253468101094597118148197227249292313363382
Poznání480482101094896134184228278299
těchto796482101093074116166195244
dějů1057482101095196118168
je1242482101092167
jedním1326482101092267119169190266
z16094821010938
úhelných16644821010950100145167217259299349
kamenů340496101094287162207258307
moderní6634961010975125177222252302323
farmakologie1002496101092771100176219262310332382433454500
(1).151849610109256787104
Důvodem16384961010960109153202254299374
je,34051010109226786
že450510101093884
metabolismus5585101010975121151196247298320341376451501536
léčiva1118510101092267109130174218
má13605101010975118
často1503510101094084119150199
zásadní1726510101093984120164215265287
úlohu340524101094971120170220
při575524101095181102
hodnocení693524101095099151200250291335385406
lékových1115524101092166109157200245285334
interakcí,1465524101092171100144174218260299320338
které1819524101094274119148193
mohou3405381010976128180231283
být649538101095296130
velmi805538101094490113190212
významné1043538101094492134185230307359406
pro1475538101095283134
volbu1636538101094494117169221
farmakoterapie.18835381010927731033405521010977122166216247293324370422445492511
Interakce878552101092274104151182227271312358
léčiv1262552101092269112134179
jsou1468552101092259110162
zpravidla1657552101093992123169213235288310355
děleny340566101095196118164214256
na616566101095094
ty,73156610109297589
které841566101094275120150195
jsou1057566101092157107157
relativně123556610109297496140169190234285331
poznatelné15875661010951101139190233263308330380425
a3405801010943
predikovatelné,398580101095181125176197239287329372401445467516561579
tj.99358010109295069
interakce1077580101092171100144173216258297341
léčiv1433580101092267107128171
na1619580101095093
základě1727580101093983125147190241285
jejich34059410109216686107146194
podobného5485941010951100150198248297342390439
nebo1001594101094993143193
stejného1208594101093564108128177221270318
mechanismu15415941010973118158206248297317351424472
účinku,340608101094989109159200250268
tedy623608101093074125167
na805608101095092
základě913608101093882124146189239284
farmakodynamických121260810109267099173216258305356399449492566586626667712751800
vlastností340622101094466110146177227278314345367
léčivých732622101092268110131175221262312
látek.107062210109216595140183205
Lékové1300622101094389132181224269
inkompatibility159562210109217211516424029233736738834063610109517394115145191
jsou551636101092257107158
druhým729636101095181131181222299
pólem10486361010951102124170245
lékových1314636101092167110158201247287337
interakcí,1672636101092171100145175219261301322341
které340650101094275120149195
lze553650101092160105
také677650101092974116160
odhadnout8566501010949101151195246296346396426
nebo1301650101095095147198
předpovědět1517650101095181126178230280323368419465495
se340664101093681
znalostí443664101093888132153203239270291
vlastností755664101094365109145175226275311342363
lékových1139664101092167110159202247287337
forem.1497664101092777107152227247
Třetím1765664101094575121151172247
případem340678101095079100150193243287361
jsou716678101092156104153
interakce88467810109216998141170213254293336
léčiv1235678101092065105125168
na1418678101094991
farmakokinetickém15246781010926699717121425530234436641445934069210109305191133177252
základě.608692101093883125148191242287304
Ty928692101094582
jsou1026692101092257106156
spolu1198692101093586137158208
s14226921010935
proteiny,1473692101095181130159204225275316331
které1819692101094275119149194
se2140230101093580
na2235230101094992
nich2342230101094970110158
podílejí25162301010950100151171194238259280
(např.2811230101092572115165194208
soutěží3034230101093584133163206245265
léčiv3314230101092166107127170
o34992301010949
aktivní3563230101094384116136179229249
místo21402441010977100136168219
nebo2386244101095299153206
obecně26192441010950104152195247295
vazebné2941244101094490131178232285332
místo33002441010977100136169219
proteinu35462441010953851361672142362140258101094998
–22562581010945
enzymu,2316258101094494132177252300319
či2650258101094060
receptoru2725258101093074114158209238286316365
nebo3105258101095094145195
transportující3315258101093059102151185236285315347395417437477497
molekuly,21402721010975125147193236286307350365
případně2525272101095282103155199250300346
jiným289127210109224393135211
mechanismem)31222721010975121163213256306327363438483559582
ve3725272101094388
většině2140286101094388118155176226272
skryty2433286101093678109155188233
už2687286101095089
jen2797286101092267118
vzhledem2936286101094384134156202253299375
k33322861010942
tomu,3395286101093079155205224
že3640286101093884
je3745286101092267
struktura214030010109366696146189221271301345
většiny2506300101094488119155176226268
interagujících2795300101092272101146176220271320342363404425465515
proteinů3332300101095181131161205227277326
popsána368030010109511022140314101095085128176218
teprve2373314101092973123152196240
v26273141010943
posledních26843141010951100134155199249298318357405
letech310431410109216594138178226
(2,334531410109256886
3).344631410109456783
Rovněž3544314101094796137186231268
podstata21403281010951101153188218262291335
vazebných2491328101094386125170222272313352402
interakcí2908328101092171100144174217259299319
léčiv3243328101092166107128172
a34303281010943
proteinů3489328101095181130159204225274323
je2140342101092267
poznávána22293421010951102140191234276320370414
zhruba2665342101093889118168220264
posledních29513421010951102138159205256307328368418
padesát3391342101095195147192228273302
let371534210109216798
a21403561010945
pro2211356101095384136
metabolické23743561010977124156202255308331353395439485
děje,2886356101095299122170189
zejména3102356101093986109187235287332
přeměny3461356101095384131209256309352
léčiv,2140370101092167108129173188
to2347370101093079
platí2445370101095173117146167
obzvláště.26313701010950102140186208251287318362380
Metabolismus22803841010975123155201254307330353390467519556
léčiv2863384101092270113135181
probíhá3071384101095385136190213267312
ve3411384101094491
většině3529384101094491123161183236283
tkání,2140398101093074120171193212
typicky2379398101093077130153195238285
v26903981010945
játrech,276139810109226798128175217269288
ve3076398101094490
kterých3192398101094377123154201242293
je3512398101092269
zprostředkován3607398101093992123174214041210109356594138189231279321364413
enzymy.2569412101094494132176251292307
Cílem289141210109527294139214
metabolismu,31204121010974119149192243293314335369443492510
tedy3646412101092973124166
chemických2140426101094090136211233273315361400450
změn26064261010939114160210
struktury283242610109366796147189221271301346
látky,319442610109226595137182197
je3407426101092268
připravit3491426101095181102154184228270292322
látku214044010109216594137187
k23524401010942
její241944010109226890111
exkreci.2555440101094588131162207249270289
S28694401010944
většinovým2939440101094387118154176226276318364440
souhlasem3405440101093585135186207251286332408
odborné21404541010949101153203233284330
veřejnosti2486454101094388118163185235285320351372
je2874454101092268
metabolismus29584541010975121152196247298320341376451501536
obvykle35114541010949101144190233256301
dělen2140468101095095117162211
na2367468101094992
dvě2475468101095093137
fáze.2627468101092770109154172
V28144681010950
první2880468101095080125176196
fázi3092468101092670108129
metabolismu32374681010974119149193244294315336370444493
je3746468101092267
cizorodá2140482101094061100149179229280324
látka248048210109216594136181
nejčastěji2677482101095096118158202237268313334356
(ve3049482101092567111
více3177482101094365105149
než3343482101094995134
753494482101094689
%35944821010971
případů)36814821010951811032140496101095093143191213
hydroxylována.2368496101094989138166214254298319368409452500543561
Nejpravděpodobnějším29444961010958102123173202245286334379429478528577627676720741775795868
mechanismem21405101010977124166218262314336372449496573
(opět2740510101092674127175206
z29735101010939
více3039510101094466108154
než3219510101095198139
703384510101094793
%)3489510101097296
je,361251010109226988
že3727510101093986
atom2140524101094474124201
kyslíku2368524101094289126148169214265
potřebný26605241010952103134164210263315357
k30435241010943
hydroxylaci3112524101095193145175225267314337381423444
je3583524101092268
poskytnut367852410109521032140538101093576120152201249278
z24335381010938
molekuly24865381010974122143188229278299340
O2,28415381010961290054470642629265381010918
která2959538101094273117145188
je3162538101092266
ovšem3243538101094890124169242
za3500538101093882
účasti3597538101094988131165195215
enzymů2140552101094699140187266318
nazývaných2485552101095196138185233279331375416468
cytochromy2980552101094289123174217269300352430474
P4503481552101094994141188
aktivována,3696552101094589214056610109305297146190235286331350
tj.251756610109305271
rozštěpena2615566101092980119157188234286334385430
na3071566101095095
atom,3192566101094474124201221
vstupující3439566101094480112163215266289311352373
do21405801010951101
hydroxylace2267580101095092143173222264310332376417462
a27555801010943
na2824580101095094
atom,2944580101094373123199218
tvořící3188580101093076125155177218239
molekulu34535801010975126148194237288310359
vody.2140594101094596150195212
Je2382594101093483
samozřejmě2495594101093783161214254285333356434482
možné,30085941010977129170222270290
že3328594101094087
molekula34455941010978130154202246299322368
léčiva2140608101092269111133178223
již238960810109234584
takto2500608101093076119153203
„volnou“2729608101093374124147198250301335
hydroxylovou3090608101095193145176226269315338390434484535
skupinu36526081010936791312140622101095376128180
ve2349622101094591
struktuře2470622101093669100153197231283315362
obsahuje28616221010951105142189241293316364
a32546221010945
může33286221010977129170217
přímo3575622101095284107185237
vstoupit2140636101094379110159209260282312
do24736361010951101
spojení2595636101093687138160205256277
(konjugace)2893636101092668117167189238289333374418441
ve3356636101094388
druhé3465636101095180130181226
fázi37136361010926702140650101093961
metabolismu.22276501010976123154200252304326348384461511531
Přitom2784650101094978100131181258
je3068650101092369
pak3163650101095297141
„připravená“3330650101093285116138190221266309355406451482
molekula21406641010975126148194237288309353
léčiva2519664101092167109130174218
chemickou2763664101094090136212234275317366417
vazbou3205664101094488128180231281
spojena3512664101093687138160206257301
s21406781010936
další,2192678101095195116151172191
vysoce2400678101094389125175216261
polární,26776781010952102124168198248269288
molekulou,29826781010975125147193235286307357407426
resp.3425678101092974110162180
zbytkem36216781010939911331662140692101094286162
molekuly,23186921010975124146192234284306349363
který2697692101094375120149195
podstatně29086921010951101153188219263293343388
zvýší3312692101093984130166187
polaritu35156921010951101123167196218248297
vzniklého3940230101094485136157200223270321371
konjugátu4337230101094392143165215267311341391
a47542301010944
usnadní4824230101095086136180232283304
tak5154230101093075118
zásadně5298230101093985121166217268314
exkreci3940244101094689133164210252274
konjugovaného4240244101094292143165215267318361406456503554605
léčiva4871244101092168110131176220
z51172441010939
organismu.5182244101095081132176227248284360411430
Takovým3940258101094583125174217263339
polárním43042581010951102124168197248269345
zbytkem4674258101093990133166208252328
molekuly50272581010976126148193236286308351
může54032581010975125164209
být3940272101095193126
řada4087272101092973125168
reziduí,4276272101092974114135186236257276
např.4572272101095094145175189
sulfát4782272101093685106133178207
(zbytek5010272101092564115158191235278
kyseliny5309272101094287123169191212262304
sírové),394028610109365788138181226251269
glukuronová4235286101095172123166217247297348399442487
kyselina4748286101094289125171194215266310
(odvozená5084286101092673126171220259305356400
od55102861010950102
glukosy),3940300101095173124168218254299324342
acetát,4308300101094486132163208239259
glutathion4593300101095174124155201231283304355407
(polární5026300101092679131154198229280302
peptid5355300101095299152183205257
obsahující39403141010949101137181232281303324365386
skupinu4345314101093578128179201251301
–46653141010945
SH)47293141010944103128
aj.487631410109436584
(1).497931410109266887104
V40803281010951
problematice4156328101095282132184207253329373403424465510
poznání46923281010951102141191235286307
funkce,5025328101092677128171211256274
mechanismů532532810109751221642142583940342101095072107183233
a41993421010944
zejména4269342101093985107183229280324
klinického461934210109436687138159200243288339389
významu5034342101094490132183227303353
cytochromů54133421010940861191693940356101094294125177256308
P4504280356101094995142190
se4502356101093785
odehrál46193561010950105153206237283306
od49573561010951106
r.5095356101093046
19645173356101094891141191
velmi5396356101094592115194216
významný3940370101094491132184228305356398
pokrok.43643701010952104148179230273295
Lidský4685370101094365117153196243
genom4954370101095198149200277
obsahuje52573701010950103140185236287309356
573940384101094894
funkčních4061384101092780132176217269292334386
genů4474384101095299152203
pro4705384101095284135
tyto4867384101093178113164
enzymy,5058384101094699139187266309325
které5410384101094377124155202
mají39403981010975119140162
spolu4124398101093687138160209
se4355398101093682
syntézami4459398101093680131160205244289364386
NO48673981010959122
analogický5011398101094494137159209260282322364410
způsob54433981010939901413940412101093688141
vazby4107412101094489129182226
hemové4359412101095198175226270316
skupiny4701412101093780131184206257300
na5027412101095196
bílkovinnou514941210109527599142192236258309361412463
část.3940426101094288125158179
Z41504261010951
uvedeného4232426101095197144198246299347399452
počtu47154261010952105149183235
se4981426101093684
zhruba5096426101094092124176230277
105403426101094892
až5526426101094586
123940440101094789
proteinů4055440101095384135166212235286337
významněji4419440101094492134186231308360407430452
podílí48984401010952105158180204226
na5151440101095196
metabolických52744401010977124156202255307394045410109214384127173213263
přeměnách4229454101095282128204251302346387437
léčiv4692454101092168110131175
a48934541010944
cizorodých4963454101094062101151182232284328368418
látek.540745410109226696141184206
Nomenklaturní39404681010961114193242295340365411443495527581604
systém4580468101093783121154201281
cytochromů4897468101094189124176220273304356436488
P4505421468101095095143191
(zkráceně3940482101092665108140184226271322368
CYP43344821010953104153
z45134821010939
Cytochrome457848180112541014683482101093080122172202252329376
P450)508548180112535136482101094792138164
vychází5326482101094390130181225265287
z39404961010938
podobnosti39934961010951100151200251300349384414434
pořadí44424961010951100129172223243
aminokyselin47004961010943117137186235277322357402423443492
proteinové5207496101095180128158201222271320362405
části3940510101094083118148168
CYPů41245101010951101149197
všech4336510101094378122163212
organismů4563510101094978128170220240274348397
a49755101010943
dělí5033510101095095116137
je5185510101092266
na5267510101094992
rodiny5374510101092977128149198239
(s3940524101092660
podobností40165241010951102154204256306356392423444
zhruba4476524101093989119169220264
404757524101094694
%),4862524101097195112
podrodiny49905241010951102154184233285306356398
(s5404524101092660
podobností548052410109511023940538101095098148197246280310330
554284538101094588
%)4381538101097092
a44885381010942
jednotlivé4545538101092165116164212241261281324367
enzymy.4926538101094593131175249289303
Příkladem524453810109477495137159201251295368
může39405521010974122159203
být4157552101095191123
nejdůležitější4294552101094994114164212232277314335364407428462482
CYP47905521010951100148
pro4952552101095079127
metabolismus50935521010974118148190240289310330364437485519
léčiv3940566101092166107128172
u41275661010950
člověka4193566101094061110153197239284
(přeměňuje4492566101092677106151226271321370391436
odhadem49445661010949101151194245290365
405325566101094693
%54295661010971
léčiv55165661010921663940580101094061105
metabolizovaných40615801010974120150194246296318339378427469513563604644694
touto4771580101092978128158207
cestou),4994580101094084120150199249272289
CYP3A4,52995801010952103151196249295313
který3940594101094173116145189
patří4143594101095093121150170
do4328594101094998
rodiny4440594101092977127147196236
CYP346905941010951100147190
a48955941010942
podrodiny4952594101095099149178225276296344384
CYP3A,53505941010952101148191243263
kde3940608101094395142
je4109608101092269
označen4205608101095190142187229275327
číslem455960810109416399121169246
4.4832608101094767
U49266081010959
člověka5012608101094163115159205250296
existují5334608101094791114150182234256278
ještě3940622101092267102133177
formy4133622101092675105180221
CYP3A5,43706221010952102151195248295312
CYP3A746986221010952102150195248293
a50066221010944
CYP3A4350656221010952103151195248294338
(1–3).5419622101092567109154176193
Jako4080636101093377119168
příklady4273636101095281103147170213265308
klinicky460663610109436587137158198241286
významných4918636101094389130180224299349390430480
lékových54246361010921661091583940650101094492133184
interakcí4151650101092173103150181226270311333
je4510650101092370
možné46066501010977128168220267
vzpomenout4900650101094486139191269316368420471503
opět54296501010951104152183
u39406641010950
této4015664101093075106155
formy4195664101092777107183225
CYP44456641010953104153
její462366410109226890111
indukovatelnost4760664101092171123173215264307351381426448498549584615
látkami5401664101092165951371823940678101097597
obsaženými40626781010950102138183222268319360437458
v45466781010943
třezalce4615678101093060105145190212253297
tečkované4938678101093075116159208251295345391
a53556781010944
s54246781010936
tím5486678101093051126
související3940692101093687138182204240287309330372393
rejekce435969210109307598144187227273
transplantátu4657692101093161105156192244266310361391436466517
u51996921010951
pacientů5275692101095297138160206257287337
prof.34574070954468111132145
RNDr.50874070954092144168180
Pavel70574070954077112151168
Anzenbacher,89174070954790123162205249287323366406430440
DrSc.134974070955276115151166
Ústav34575270955079105142178
farmakologie5407527095215983149186220263280324368385425
LF98275270953673
UP107375270955090
a1181752709536
FN123575270953787
Olomouc133975270955472115181225268304
pavel.anzenbacher@upol.cz34576470954481117156173188226269302341384429466502545585609666709754798816830866901
Cit.42367407095466388103
zkr:43567407095336792108
Klin44817407095405976118
Farmakol46177407095377094160197231274291
Farm49267407095377094160
2023;37(2):49-51510474070953977115154167206243261299319333371409436474509
Článek44977527095466399142182216
přijat47307527095456986103139164
k4911752709534
publikaci:496375270954487131149166200238274291305
15.52857527095397386
5.538975270953952
2023545975270953977114154