886
www.klinickafarmakologie.cz340804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
/26228043010757
Klin2698804301077091109157
Farmakol2875804301074178104179219257305324
Farm3219804301074178104178
2022;36(3):93-1003417804301074386128172187231274298340362376420462489528567613
/40508043010776
KLINICKÁ41458043010771115136195215269315373
FARMAKOLOGIE4539804301074191138210265312372415474533554598
A51578043010753
FARMACIE5231804301074291138210265317337380
9956558026012657116
HLAVNÍ4945207012671127198263336370
TÉMA5336207012658115205275
Je435036501062254
možná441936501065393124166206
farmakologická463936501063068103158199234273304343383401435471513
eradikace516736501063066108147165200242276308
HIV?54903650106395795123
přirozeně34362101095180101130179216261311356
rezistentní71862101092670109130165195239289318367388
vůči112462101094090129149
HIV,129262101095577127141
u1451621010946
heterozygotů151662101094691121165195244281326375424454503
je34376101092267
významně42976101094086126176220294344390
pomalejší83876101094898173217238283305340361
progrese121876101094878127178207252288333
nemoci157076101094792167217258279
(47).186876101092266109134151
Po34390101094896
transplantaci45890101093766111161196247270313364393438478499
u977901010956
příjemce105290101095787109132177253294339
homozygotních1410901010956106182232271316366416446497518559609
buněk3431041010952103154200244
došlo6061041010958108145167217
k8431041010949
vymizení911104101095197175196236282333355
HIV1285104101096689140
v14451041010950
periferní15141041010959106136158186232262314335
krvi1869104101094981128150
a3431181010943
eliminaci40511810109507293168189239283323345
potřeby7691181010955106135165210262304
další1092118101095598120155176
léčby1287118101092671113164206
antiretrovirotiky.151211810109489812714817822325328333337539742747634313210109305193138154
Tento516132101094181132161210
poznatek745132101094899137187230260305347
ukázal,1111132101094789134173218240258
že1388132101093681
receptor1488132101092772113157209239288318
CCR51825132101094999147194
je343146101092268
perspektivním4311461010958105135172224271314348369413465486562
cílem101314610109476892138215
pro1247146101095889139
editaci14051461010952105126157202243264
jeho1689146101092874125176
genu188414610109581043431601010950100
a4631601010950
další5321601010957101123159180
výzkum731160101095097138181232307
možnosti10581601010982132171222272308339361
využití1438160101095096147187208239260
v17171601010950
léčbě.1787160101092773115167214232
Současně343174101094494145185229265315361
byl723174101094891113
také855174101092771114158
učiněn1032174101094788109159205255
jednoznačný1306174101092065117167217255306349390440481
závěr,1806174101093681124168198213
že343188101093986
transplantace449188101093767113164201253276321372403449490536
kostní10051881010950100137169220242
dřeně1267188101095889135187234
jako1521188101092974118168
metoda17091881010983130161212265310
léčby343202101092167108160202
HIV564202101096486137
je720202101092773
nepřijatelná8122021010955101152182204225269298343365415459
pro1290202101095686136
extrémní1445202101095093126155200276326347
riziko181120210109355796117159208
komplikací,343216101094290164215236257298342382403421
ekonomické782216101094284132181231305326366407451
náklady1251216101094789131153196247289
a15592161010939
vysoký1617216101094085120169211256
počet1892216101094797343230101094085115
pacientů477230101095196136158203254283333
(8,82923010109257090
18,938230101094688107
45,1064230101094792109
47).1192230101094790115132
Genovou4832441010958104153203245293342
terapií844244101092771100143194215236
s10992441010932
využitím1150244101093985135173194224244319
tzv.1484243801123376125145
„molekulárních16472438011238115167192240289342343257801122574109163188229284
nůžek“,64525780112591121562052552999382581010919
jak976258101092872115
je1110258101092975
označována1204258101095695146190231280323367418462
technika1685258101093682123174224246288333
CRISPR3432721010954105129176227277
(clustered641272101094383106159197230277309357412
regulatory1074272101094795149202225271303355387436
interspaced1531272101093891123170202241295342386433488
short343286101093789141173207
palindromic5712861010962109132154206260291343422445487
repeats)-Cas9,1079286101094087141190236267306330361419465503551569
bylo16682861010962107130183
poprvé18712861010963116343300101095283131176
dosaženo5393001010958109146192232278330381
eliminace94030010109527597174196247292333379
HIV1339300101096689141
na15003001010957102
modelech16223001010983134187234256303346397
humanizovaných3433141010951104183229282305347399445492545589631684
myší10483141010995139177200
(8,1269314101094491113
16,14033141010965109131
19,15553141010964108126
22,17023141010965114135
48).18583141010964115142161
Nanočásticemi3433281010958101149197237280314343363402445519539
antiretrovirotik900328101093987115135164207237265313354375403451480500540
ve1459328101093881
formě155832810109227099173217
LASER1793328101093893137179226
ART3433421010955103149
bylo511342101095395117167
udržováno6973421010951102132172222264308359408
v11253421010944
infikovaných118834210109227299122165213256300350392432482
buňkách16893421010952102152195239280330
minimální343356101097799150172250295317368390
množství7533561010984135187226265297344367
integrované1140356101092880110156209240291335380432479
provirové1639356101095990141185208239290334380
DNA,3433701010960121177198
což560370101094796135
umožnilo7153701010956132183221272294315366
následný11003701010957101137159205257308350
robustní1469370101093686139190225257307329
efekt1817370101095279126169202
její34338410109226688109
editace470384101094293113143187226270
a7593841010940
štěpení817384101093262106157203252273
pomocí1109384101094797172221261282
systému1410384101093275110140184259307
CRISPRCas9.1736384101094996118161208255343398101095296132178194
Účinkem556398101095696117167209254329
Cas9904398101095094129176
nukleázy,1099398101094797139162208251291336351
která1469398101094072117147191
je1679398101091965
schopna1763398101093374124174226343412101095094
v4564121010945
aktivní520412101094587120141185236257
formě796412101092878108184229
štěpit1044412101093869113165187217
a12804121010945
modifikovat13444121010977127179200227251293342385429458
DNA,18214121010962122177198
byla343426101095295118162
excidována525426101095296137158211262306351402446
provirová991426101095989140184206236287331376
DNA13864261010968129185
a15914261010950
následně16614261010957102138160207260311358
byl343440101095193116
eliminován47844010109476890165186236286329373423
latentní92044010109236796141191221271292
provirus1231440101095383133176198227277313
integrovaný1563440101092373102147198228278320364415456
v3434541010942
DNA4034541010955113166
hostitelské587454101094593127157177206249270304344387
buňky992454101094695143184228
(1,123845410109216175
26,1331454101094184102
49,1451454101094185100
50).1569454101094185109125
Úspěšně1712454101095386135180214263307
již34346810109234586
proběhly450468101096496148203251304327373
studie843468101094982134188210258
u11224681010963
primátů,1205468101096597120198244276328349
v15744681010957
humánní16514681010964116194240293345368
medicíně3434821010975121173194235256306352
je714482101092773
zatím806482101094489118139215
uvedená1040482101095599143195241291335
metoda13944821010980126157206258301
spojena1714482101094193143165211261305
s3434961010937
mnoha4004961010984136188241287
nevyřešenými7074961010958106151199231278315363415459538560
etickými1287496101095486108150194242321343
otázkami1651496101095789135176221267345368
(50).343510101092673121148166
V5305101010963
každém6145101010955102144197245324
případě959510101096496119173220274322
tyto1301510101094390125177
experimenty14985101010959104158207239262341389442473521
ukazují,343524101095093138178229251272291
že654524101094591
kombinace764524101094999175227249300344385430
LASER12145241010949107153197246
ART14795241010962111158
a16565241010950
genová17265241010957103154205248293
modifikace3435381010975126178199226250292337378423
a7855381010950
editace8545381010952104125155200241286
metodou11595381010981127158207259310360
CRISPR-Cas915385381010959107130174222270299355399434481
jsou343552101092257107157
do518552101094898
budoucna635552101094898149198248289339382
možnou10365521010972121160209259309
cestou1364552101093781117148196246
k16295521010939
dosažení1687552101094897133177216261311332
eliminace34356610109456788163185235278319363
HIV726566101095880131
(26).876566101092671116140157
Šokovat3435910014762131193259319381423
a7925910014762
zabít8805910014755118189220263
(shock1169591001473785154222277339
and15345910014762131201
kill)1761591001476395127158193
V4836081010950
latentně55260810109236696141191221271316
infikovaných88860810109227298122165213256300350392431481
CD4+13886081010954113161216
T16236081010946
buňkách16886081010953103153195240281331
je343622101092266
virus42862210109396089138173
„neviditelný“619622101092878123165186236257286330351400440475
pro1112622101094877125
imunitní1256622101091791140189209238287308
systém1582622101093275110140183258
i18586221010917
pro1894622101094776125
ART3436361010955103149
(17).511636101093274114140157
Strategie687636101095079109153182227279300345
šokovat1051636101094292135184227271300
a13706361010950
zabít1439636101094590141163193
je1651636101092874
založena1744636101094490111161199245343650101095196
na4596501010958102
koncepci5816501010950100152195240294336358
farmakologické9596501010960106136214259303353376428480503545588634
reaktivace1613650101093683128172205227273318360406
provirové343664101095384136180203234286330377
exprese740664101095398152183230268315
a10756641010952
transkripce1147664101093869114167203247280303356399445
v16136641010951
latentně1684664101092974105152204235287335
infikovaných343678101092274103128173224270316369413455507
buňkách,8716781010966119172217264307359380
kdy12726781010957110155
epigenetické14616778011249107134190241297348384412455508557
modulátory3436918011278132187241267316350404439490
(latency85269210109335599129174226267313
reversing1184692101093783127172202240261312364
agent,15676921010951102149200230250
LRA)1836692101095099157183
přeprogramují343706101095079122173201249299328370443491512532
provirovou893706101094776124165186214262304351400
DNA13117061010955113166
do1495706101094795
stadia1608706101093161104154174216
reaktivace184270610109256911115234372010109305195139179224
(8,58672010109246988
10,693720101094587105
21,817720101094587101
51).938720101094486106123
Jakmile1080720101093175117194215237282
jsou1381720101092056106156
tyto1556720101092873106155
latentní173072010109206393138188218268289
buňky3437341010952102153196242
reaktivovány604734101093682126169202223267317360404455497
a11207341010950
exprimují1189734101095296148178200276326348370
virové1578734101095072102152195240
antigeny,18387341010950100130152343748101095095145186200
stávají562748101093263106148191213234
se814748101093278
zranitelnými910748101093565108158179208252274323364439460
a13897481010940
následuje1448748101094689124145190241290312357
jejich182374810109196485106146196
zabití343762101093883134155185206
a5687621010940
eliminace62776210109426384159180229273313357
cytopatickým1003762101093782114163214258287308348390435511
efektem1533762101094268114156188233308
viru,185976210109406291141160
imunitním343776101092196145195216246296317392
systémem754776101093376112143187263308384
hostitele,1157776101094696132162183213258280325343
terapeutickými1519776101092772102145197243293323344384426471213862101097799
vakcínami,225762101095197141182204256301379401421
neutralizačními2698621010958105157188219265287309350396439490512590612
protilátkami333062101096091142173195218263294338384461484
nebo213876101095096147198
různými235576101092979118168210286307
kombinovanými268176101094291166218239289339382426476518594615
způsoby331576101093890140175225277319
prostřednictvím36537610109518113021389010109356594138188237257297328373394468
specifických262490101093282127167188214237276317362401449
CD8+3092901010948106151204
T3315901010941
buněk337490101094796145190231
nebo362490101094590141190
NK21381041010959109
buněk22661041010951101151197240
(8,252510410109257090
17,263410410109468696
51).2749104101094688108125
Virovou2278118101095173103153195245295
replikaci2592118101093581133155176218263304324
je2935118101092874
schopno3028118101094283133183235286336
reaktivovat3383118101093681125167200221265314357401431
několik2138132101095198142192214236279
skupin2437132101094487138191213265
molekul27211321010985136159205249301323
(22,3063132101093480127146
51).3228132101095599119136
Patří33831321010957101131162184
k35861321010951
nim3656132101095981158
například2138146101095093143172193236258300351
inhibitory2507146101092473122143193214243291320365
deacetylázy2890146101095498141181224254298320362401445
histonů3353146101095373108138186235284
(histone3655146101092878981322138160101092976125169
deacetylase2324160101094690132170213242285306347381425
inhibitor,2766160101091765113133182202231278306319
HDACi)31031601010954112163211231254
–33751601010940
vorinostat,3433160101093885114134182230264293335363381
panobinostat,2138174101095194143191242262311360394424467496514
kyselina2670174101093882117161182202251293
valproová,2981174101093982102152181229279320363381
romidepsin,3380174101092574148168218262313347367416434
chidamid,2138188101094090110161203278298349367
givinostat,2524188101095576119140189239274304347376395
belinostat29371881010957103124144193243278308351380
(1,333518810109327387
12,3440188101095291109
17,3567188101095291100
21),3685188101095294113129
agonisté2138202101094597148200221257288334
proteinkinázy2491202101095990140171217238290333356407452492538
C30492021010959
(protein3128202101093285115166196242264315
kinase3462202101095073124169205252
C,3733202101096081
PKC)2138216101094896146172
–23292161010951
bryostatin,2398216101095787132181216246290319340389408
prostatin2824216101095787136171201245274295344
a31872161010949
několik32542161010956102144192214234276
dalších35482161010957100121156176216266
skupin,2138230101093781134188211263284
které2442230101096599146178225
zasahují26882301010961108146192245297320343
různé30522301010951103145197245
molekulární33182301010998151174222267320343389420473496
úrovně2138244101095079129171222268
a24242441010950
buněčné24922441010958108158203244294340
mechanismy,28502441010982127169218262312332367442484498
udržující33672441010955107136176226247268308329
virovou37142441010950712138258101092978120168217
latenci237325810109256897141190230250
(20,2641258101093074118136
21).2795258101095091110126
Dosavadní29422581010960110144188229272323372392
studie3353258101093969118168188233
zatím3604258101094387116136210
ukazují2138272101094989131168216236255
na2410272101094586
suboptimální2513272101093178127175224252272344385405452471
efekt3002272101094065108148179
testovaných3198272101092567101130176217259306345383430
látek364627210109165785127168
jak2138286101092264106
z22622861010934
hlediska2314286101094667111162182216257301
reaktivace2633286101092670112153185205248291330374
počtu3025286101094797137168217
latentně326028610109175988132181209258303
infikovaných3581286101091766921141562032138300101094284132171208256
buněk,2411300101094694141185225244
tak2673300101092466106
i27973001010916
z28303001010933
hlediska2881300101094464107156176209249291
penetrace3189300101094690138181210237279317360
LRAdo3566300101093783137200247
různých2138314101092978116165205244292
anatomických2448314101094088131159207281301341381426464513
rezervoárů2979314101092569107152180225273316344393
(17).3390314101092263101126142
U35493141010954
heterogenních36213141010946911201632138328101092977127171220268288327375
buněčných2531328101094695144188227276316354402
populací2951328101094796146195215257296315
není3284328101094690139158
jasná346032810109186094142184
senzitivita3662328101093175124213834210109396090110154175205249
a24053421010950
refrakternost2473342101093680107137181223255300329380429465495
k29873421010948
různým3053342101093686124174215292
typům3363342101093681133183258
LRA.3639342101094997154175
Náležitý21383561010959103123168207228257301
efekt2458356101095077122164196
bude26723561010957106157202
zřejmě2892356101094574118139214259
vyžadovat3169356101094994134179229279321364393
synergické35803561010942851351802092138370101095070109150193
působení2349370101094796130179229274324344
několika2710370101094690132179200220261304
LRA,3032370101093986141161
které3211370101093869113141185
ovlivní3414370101094587108128170220240
více367237010109395999142
úrovní2138384101094978126168217237
molekulárníchmechanismů239338410109711201411862272762973393674174374765256146596997487908398598939671015
a34263841010939
více3483384101094060100143
typů3644384101092670121170
buněčných21383981010951101150195235284325364413
populací25693981010950100151200221263303323
(20,2910398101092569114131
21).3059398101094687106122
Reaktivace2278412101094892134175207227269312351395
provirové2691412101094776124165186214262304347
transkripce305641210109265597146180221251272321361405
však3479412101093973116157
není3655412101094590139159
vhodná2138426101094393142194243286
pro2443426101094777126
všechny2587426101094075120161211260301
latentně290642610109186191135184213263308
infikované323342610109176793116158206248292341386
buňky.36384261010948971472138440101094288103
Například22604401010959103154184205249272316367
v26464401010943
buňkách27084401010950100151193238278328
mikroglie3055440101097596138169219270291312358
CNS34324401010952110155
může36064401010974124162208
vést2138454101094285120150
k23064541010937
aktivaci2361454101093980111131173216255275
lokálního2654454101091765107150170219239289337
zánětu3009454101093478126170199247
a32754541010938
progresi3331454101094775123173201245280299
neurokognitivní36494541010945891372138468101092979121170221271292322343386437458
dysfunkce2615468101094790126153204253296335379
vázané3013468101094084123168218264
na3296468101094690
HIV3405468101095577128
(19,3552468101092264105121
51).3692468101094386105122
Dosavadní21384821010962115152199243290343396418
zkušenost2577482101095095147185232285338375408
z30054821010950
onkologické30764821010961114159210233286339362405449496
léčby3592482101093381124178222
ukazuje,2138496101095093139179229252298317
že2474496101094692
většina2585496101095096127164185236281
LRA2885496101094999157
má30614961010983127
řadu3207496101093781133184
závažných3410496101094692135179219270312353404
nežádoucích2138510101095199140187241292345387410452504
účinků,26625101010958101123175219271292
které2974510101095084131162209
zhoršují3203510101094799151183221273296318
kvalitu3541510101095099145167189221273
života2138524101094062108159190237
pacientů.23955241010960106149171219271302354374
Je2789524101094290
proto2899524101096092144175226
pravděpodobné,3145524101096092138182235282336389443495549602649669
že2138538101093986
dlouhodobá2244538101095981133184236288341393446492
léčba2756538101092875118171217
LRA29935381010950100159
u31725381010957
PLWH3249538101095699173234
nebude35035381010958105159211264311
možná21385521010975125163214257
(17).2414552101092668108134151
Zablokovat21385770014768131201233301363429489551593
a27575770014762
zamknout28455770014755119221282353421490533
(block21385910014736106138206261323
and24875910014762131201
lock)27145910014732100156217254
Zřejmě2278608101095079124146221267
realističtější2564608101092974118139160196226247288320365386422443
možností30266081010974124163213263299329351
je3396608101092167
strategie348260810109356695139169214265286332
zablokovat2138622101093984135157207250299342386415
a25726221010944
zamknout.2635622101093884159201253303353383403
Její3057622101093379101122
koncept3198622101094391142183227279309
spočívá3526622101093687138179200244288
v21386361010943
zablokování2200636101093580131153202245293335379429449
virové266863610109406291140182227
transkripce2913636101092756100150184226257278329370414
a33466361010940
trvalé3405636101092756102145167212
inaktivace3636636101091867110152213865010109305195139179224
proviru2381650101095282132175196226276
v26766501010945
latentní274065010109226695140190220270291
fázi3050650101092872111133
prostřednictvím3202650101095282132168198228273325375396437469515537612
epigenetické2138664101094698120172218270316347369410453498
modifikace26556641010983134186208235260303348390435
s31096641010943
následnou31716641010957102138160206259310360411
odolností3602664101095610916018221386781010951102138170192
vůči23506781010950102142164
vlivu253467810109507395140191
dalších27456781010958103125161183224275
aktivačních3040678101095194128150194240281332354396447
faktorů.3506678101093479123156206237288308
Poté2138692101094896126171
by2328692101095294
již244169210109234483
nebyla2543692101095197148191213256
nutná28186921010951101131181225
ART.30626921010956104150164
Stav3245692101094574118161
je3425692101092268
označován35126921010950881391822232712138706101094490142
jako2300706101092974118169
„super2496705801124284139195245282
latence“2797705801123282117167222265315358
nebo31747058011261111167222
„hluboká34157058011249104131186242297349399
latence“,213871980112257511016021525830735124847201010919
která2523720101095084130161207
by27507201010959103
v28737201010951
ideálním2944720101092881128174196248270347
případě3311720101096091113166212265312
byla36437201010959103126171
celoživotní2138734101094085107157195216260309339389410
(19,2567734101092668109126
46).2712734101094694118135
Na22787481010958103
procesu2401748101094980129171216253303
transkripce2724748101092858103153189232264286338380425
i31697481010920
aktivace3209748101094184117139183228269314
kooperuje35447481010939891401922392138762101092981105152
mnoho23117621010982134186238290
různých2622762101093688129181225266318
virových2961762101095074105156201249290342
i33247621010928
buněčných33737621010958110162209253304348389441
proteinů,2138776101095387140174223248302356379
které2539776101095794143176226
jsou2787776101093776130185
potenciálním29947761010967122155204259304329376401455480560
cílem3577776101095580106156237
preklinických393462101095386135181207231285309353398447491544
studií450062101094680133188212236
a4758621010954
farmakologické483462101093583116196243289342367420475500544589637
intervence.549362101093184393476101093078110159207260303351372
Homeostáza4327761010968121200249302340374421463511
paměťových4859761010961108186235268320365414456509
T5390761010953
buněk,5465761010960113393490101095199145169
hlavní412590101095983129174228252
rezervoár439990101093886128177209259310358390
latentní481090101093077109157210243296319
fáze515190101093583125173
HIV,534690101096893147163
je553190101093079
regulována3934104101093078132185209262308355408454
cytokiny,4410104101094997133185231256309353370
které4802104101095187134167215
aktivují5038104101095398133157204257282305
dráhu5365104101096092139192245
Janus3934118101093481135189227
kinázy,4183118101095378132179222271289
jež4494118101093180123
se4639118101094695
podílí47561181010961116172196222246
na50241181010960107
perzistenci51531181010962112145189213252286334389433457
a39341321010943
reaktivaci3998132101093178123167202225270316359381
HIV4400132101096084137
aktivací4558132101094488123145191237279302
transkripčních4881132101093162108160197241274298351394446468511563
faktorů.54641321010928741183934146101093081112164185
Dva41401461010962108154
inhibitory4315146101092375127150203226258309341388
dráhy4724146101095384130182225
Janus4970146101093580132184221
kinázy5212146101094468120166207254
ruxolitinib548914580112348939341598011247100128155190218273300356
a43101598011251
tofacitinib4381159801123791125175218245280308363390447
jsou4849160101092663115167
schváleny5037160101093982133177223246294346389
FDA54471601010948108163
pro3934174101095183134
léčbu4089174101092774118171223
hematologických43331741010955103180225257308331383436460502546593635687
(myelofibróza,50411741010931105149195219271299325378410461501548569
polycythemia39341881010951104128172214261296347395472495541
vera)4495188101094490122168193
a47091881010943
autoimunitních4773188101094495127178201278330381404436488511554605
stavů5399188101093668115159211
(revmatoidní3934202101092654101146224270301352375428480503
artritida,4458202101094576111142166198221274319340
psoriatická4819202101095391142174198243274297340383430
artritida,5270202101094576111142166197220273319340
ulcerózní3934216101094972113159190240279330352
kolitida)4306216101094190113136167189241285310
a46362161010942
mají46982161010973117140163
silné488121610109345678129176
protizánětlivé5077216101094980130161183223269320367398420443487533
účinky.3934230101095092115167211258275
Bylo42302301010955101124176
zjištěno,442723010109456992129161208260312331
že4779230101094592
jak4892230101092874118
ruxolitinib,5031230101093587132182206229261284336359412432
tak5484230101093682126
tofacitinib3934244101093080108153195217249271323345398
jsou4352244101092057108159
schopny4532244101093476127178231283325
blokovat4878244101094973124168218262307338
reaktivaci5236244101092874119163197219264309351374
HIV.3934258101095881132147
Ruxolitinib4101258101094697140189212234265287338360412
vykazoval4533258101094187131176216266309354376
nejsilnější4929258101094894117153175197248294317353375
inhibiční53242581010919701201421942172583934272101095073
účinek4028272101095093116168215260
s43092721010936
více4366272101094468110157
než4544272101095198139
50%4704272101094795169
inhibicí4894272101092274126149202225268290
reaktivace5205272101093178123167202225270316358405
měřené39342861010974122152198250297
podle42512861010950102155178224
koncentrace4496286101094190142184230282313343389431476
intracelulárního4993286101092071102133178220266289340363407438490513566617
virového393430010109436798150194241293345
antigenu4300300101094799130153205253305356
p24.46773001010955102147168
Antiflogistický48663001010959111142165193219271324347384417440482526574
účinek54603001010954961193934314101095098142
obou40973141010952105158210
inhibitorů4328314101092375127150203226258309341393
snižoval4742314101093889112153204249295318
aktivaci5081314101094589124147192238281304
T54053141010947
buněk547331410109541063934328101095097142
a40973281010946
přenos4164328101095486132185236274
HIV4459328101096185138
na4618328101095398
jiné4737328101092548100147
buňky.49053281010954106158202249266
Došlo51923281010963115153176228
také5441328101093279123169
k39343421010941
poklesu3995342101094899142165211247297
exprese4312342101094185137167212249295
povrchového4626342101094899142173213263313356401452502
koreceptoru5148342101093987118163205250301332381412462
CCR539343561010953106157208
a41633561010953
poklesu42383561010960114160186234273326
počtu45853561010961115159194247
CD4+48543561010962124175233
T51093561010954
buněk51853561010961114167216262
nesoucích546935610109591083934370101093687139182205247299
provirus4254370101095082133178202233285322
HIV.4597370101095882135151
V47693701010949
současné4839370101093587139181227264316364
době52233701010950102156204
jsou5448370101092158110162
protizánětlivé3934384101095182132164186226272323370402424446491537
účinky4491384101094890112163207254
ruxolitinibu4765384101092879123172196218249272323345398449
při5234384101095081104
infekci535838410109207198145189230252
HIV3934398101096084138
a40933981010953
inhibice4167398101093083136160214238281329
rezervoárů4517398101093886128177209258310357389442
HIV4981398101096792146
hodnoceny51483981010959112167220273317364418462
v39344121010944
klinické3999412101095176100152176219263310
studii4331412101094477129183207230
fáze4583412101093582123171
247764121010955
(46).4852412101093480131157176
Protizánětlivý5049412101095789141173196238285338386419443466512561
efekt3934426101094574121166200
ruxolitinibu4155426101093587131182206228260283335358411463
i46394261010926
tofacitinibu4686426101093586114160203225257280332355408460
sleduje5167426101094164111165216240287
několik547542610109551033934440101094293117139183
aktivních4138440101094993128151196249272314366
studií4525440101094173125178201224
rovněž4770440101093586131183231272
v50634401010948
indikaci5132440101092779132155199245288311
léčby54644401010926741173934454101095195
onemocnění40504541010956108156233285328380427480502
covid-194573454101094797142166219250293335
(31).4929454101093279122143162
V51124541010957
souvislosti5190454101094293145191215252275327364397420
s39344681010936
léčbou3991468101092775118171224276
infekce4287468101092880108156200242288
HIV4596468101096589142
zatím4759468101094592124146224
vše5003468101095188135
nasvědčuje51594681010957102140186232286328380403451
tomu,3934482101093081158210230
že4185482101094693
strategie4299482101094376107153185231284308355
zablokovat4675482101094693146170222266317362407439
a51354821010951
zamknout5206482101094693170215268320372404
bude39344961010951103156203
vyžadovat4158496101094289132178231283327372404
v45824961010942
různých4645496101092880121172215257308
fázích4974496101092571112135177229
kooperaci5223496101094192144197245276322364387
a39345101010943
kombinaci3998510101094495172226249301346389412
více4431510101094568111157
účinných4609510101095194116168220263305357
látek498751010109236899146191
(8).5198510101092874101119
Závěr39345350014768131190250294
Velmi4074552101095094116192215
diskrétní4309552101095779115158190236268319341
intracelulární4670552101092879109140185226272294345367412442494516
mechanismy5206552101098212817122226631733937539345661010975117
replikace4071566101093682134157179223268310355
a44465661010949
latence4515566101092772102148199241287
HIV4822566101096487139
a49815661010949
složité5050566101094264115154176207253
imunologické532356610109271031542052563934580101092172124147188231277
reakce,4231580101092975120163204249268
které4519580101094376122153199
generuje4738580101095097148195226277299346
virové510458010109436697147191236
agens,5360580101094495142193230250
otvírají3934594101094980126149179224246268
možnosti42225941010972123162212263299331352
pro4594594101094980130
nejmodernější4743594101094894117192243295342372423470492528550
technologie53125941010928731151662162673934608101092172124147193
vývoje4147608101095096144194216263
léčiv.4430608101092774116138183199
Po46486081010955104
téměř4772608101093681158204234
čtyřiceti5026608101094780126157180221266298320
letech5366608101092774105151193244
intenzivního3934622101092172103149201241264309361383436487
výzkumu4441622101095198140184236312363
se4824622101094390
zdá4935622101094698143
nepravděpodobné,5098622101095710415718823427732937542848039346361010951102154206252272
že4226636101094591
jedno4337636101092975128179230
léčivo4587636101092874117139183233
nebo48406361010957103156208
jeden5068636101092875128174225
mechanismus531363610109821291712222673934650101095072108184235271
dokáže42256501010952103147192232279
ovlivnit4524650101095094117139184235257288
všechny4832650101094581128170221272314
fáze5166650101092873114160
tohoto5346650101093181132183214264
onemocnění39346641010949101147224275317368415466488
(8).4442664101092974100118
Bude45806641010952102155201
třeba4801664101093364110162207
kombinací5028664101094695172224247298342384406
více5454664101094669110156
intervenčních3934678101092171101146176222267317358408430471520
metod44746781010972118149198250
a47436781010941
strategií,480367810109336494138168213265286308327
vykazujících5149678101094187130175214264286308349370411461
synergický3934692101093783137185217270294337382430
efekt4385692101095483131177212
a46186921010952
respektujících4691692101093886124178227272307360383407450473516568
mnohočetná528069210109851381912442973934706101094086117168212
specifika,4166706101093486133175197225250293338358
která4544706101094074119150195
představuje4759706101094980126179215247292335386409455
dynamika5234706101094993145189265287330376
latentních3934720101092268100148201233286310353406
rezervoárů4361720101093987129177209259310357389443
(29,4825720101093482131149
30).49957201010956105132151
Nové51677201010969122168215
efektivnější54047201010954841321783934734101093154101155203227265288
koncepce42437341010952103157201248303347394
léčby,4658734101093079123177222239
jejichž4918734101093079103126170222264
nejvyšším52037341010960108132179228266304328407
cílem393474810109406286132209
je4162748101092067
eliminace424874810109436688164186237281322368
HIV4635748101095780131
z47867481010937
lidského484274810109204193130172218269320
organismu,5181748101094878130174225247283358409428
musí39347621010974124160181
být4135762101094891124
vysoce4278762101094187123173215260
bezpečné4557762101094995135186233275325371
a49477621010941
široce500776210109335585134176220
dostupné5247762101094898134165215266317363
s39347761010935
nízkou3988776101094667106148196245
ekonomickou4252776101094284132182232306327367409457507
náročností4778776101094689118167208257306342372393
pro5190776101094878127
miliony5336776101097192113134183233274