930
www.klinickafarmakologie.cz340804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
/26228043010757
Klin2698804301077091109157
Farmakol2875804301074178104179219257305324
Farm3219804301074178104178
2022;36(3):93-1003417804301074386128172187231274298340362376420462489528567613
/40508043010776
KLINICKÁ41458043010771115136195215269315373
FARMAKOLOGIE4539804301074191138210265312372415474533554598
A51578043010753
FARMACIE5231804301074291138210265317337380
9756558026012657114
HLAVNÍ4945207012671127198263336370
TÉMA5336207012658115205275
Je435036501062254
možná441936501065393124166206
farmakologická463936501063068103158199234273304343383401435471513
eradikace516736501063066108147165200242276308
HIV?54903650106395795123
nější34362101095096118153175
NNRTI,537621010964124173219242261
který81862101094779124154200
je103762101092773
aktivní112962101094891123145189240261
i1409621010926
proti145462101095686136166187
rezistentním16616210109347911914017620725230233234376101095174152
kmenům516761010951130178231283361
HIV89776101096892145
k1062761010951
NNRTI1134761010968130182230254
starší140876101094477123154193215
generace1644761010959107159207239285328375
(3).3439010109267094111
Duální473901010959110154176226247
kombinace73990101094291166218240290334375420
CAB/RPV1178901010951108157188237286337
reprezentuje153490101092974126156202241287337367417439485
kompletní343104101094394172225249296328380402
léčebný765104101092976119166219272315
AR11001041010963113
režim1234104101093784124147225
pro1479104101095991142
již164110410109295292
léčené1753104101092977120166218266
dospělé3431181010951102139191238261307
pacienty6701181010958104145167213265295341
s10311181010942
infekcí1093118101092879106153196237259
HIV,1371118101096689141155
kteří1546118101095083128159181
dosáhli17471181010958109145191242343132101092143
trvalé406132101093767114159181228
virové653132101095173104154198243
suprese916132101094293145176222259305
s12411321010943
počtem13031321010959110153185231308
kopií1630132101095099152174196
RNA18461321010956117173
HIV-1343146101095881131158199
<50/ml5611461010951108154183257278
po858146101094899
dobu976146101094897149199
3–61194146101094490140
měsíců13531461010972117153174214264
(optimální1636146101092370121151172247291312362383
trvání343160101093060106150201222
nebylo584160101094995147189211262
stanoveno),865160101093465110160210253298349399422439
mají13241601010974117139161
výbornou1504160101094288140191221272322373
adherenci1896160101094294343174101095096126171222263284
k6471741010945
léčbě,711174101092570112163210228
v9591741010946
minulosti10241741010978100150200222272308339360
u14031741010953
nich1475174101095374115165
nikdy1660174101095374116167210
nedošlo18891741010953993431881010951101137158209
k5711881010942
selhání633188101093682104154198248269
léčby921188101092268109161203
a11431881010944
nebyla1206188101095197149191213257
zjištěna148218810109396183118149194244288
žádná1789188101093984136186230
rezistence343202101093076116138174205251302343389
ke751202101094995
CAB8652021010960117167
ani10512021010951101123
RPV.11942021010955105156171
Kombinace13842021010956106182235257308352393439
není18422021010957104155177
schválena343216101093677127169213235281332375
pro738216101094979129
ženy886216101093783133175
těhotné1080216101092973124174204255301
nebo1400216101094894146197
ženy,1616216101093783133175190
které1825216101094174118149194
plánují343230101095275120171222244266
těhotenství.629230101093783135186217263314351382429452472
Rovněž11212301010956107151203250290
není14312301010957104156178
schválena1629230101094385136179224246293345390
pro343244101095282132
pacienty,4952441010958103144166212263293339354
kteří869244101094982127158180
jsou1068244101092965115166
současně1254244101094293144185230266317363
infikováni1636244101092879106130173222266311361383
virem34325810109436595140216
hepatitidy5782581010956102154198228249280301352396
B,993258101095474
protože1086258101095787137167216255300
ani14052581010949100121
jedno1545258101092873125176226
léčivo1790258101092773114136180229
není343272101095096147168
současně530272101093484135176220255306351
aktivní901272101094184117138182233254
proti1175272101094979129159180
HIV1375272101095679130
a15242721010942
viru158527210109426493144
hepatitidy1748272101094894146191220242343286101093051102145
B.507286101094665
Léčivé592286101093984126147190235
přípravky846286101094878100151181225268311356
jsou1221286101091955105155
aplikovány1395286101094092114135177226269313363404
intramuskulárně1818286101091868981271713433001010975125161203253275319348399445
do8073001010955105
gluteálního932300101095476125156201244266316337389440
svalu1391300101094084128150200
v16103001010947
intervalu1677300101092575105150180226270292342
1×343314101094898
za461314101094795
45763141010955
týdny652314101093885138190234
(5,906314101093480100
28).10263141010955103129147
Na11943141010968114
základě1329314101094794139163209262310
výsledků16603141010952100137160208262307359
studií343328101093667117168190211
ATLAS573328101095392136193239
(Antiretroviral831328101092378128158179209254285315365408430459504525
Therapy1375328101094394140170214266308
as1702328101094177
LongActing1798328101094090140191343342101095493124144192242
Suppression)603342101094088138188217261296330350399448470
a10913421010939
FLAIR1148342101094080135156203
(First137034210109216383111147176
Long-Acting1565342101093886135184212266305336356404454
Injectable34335610109217293139180213257309331376
Regimen)739356101094591143164239285336359
byla1117356101094991113157
kombince1293356101093988164215237287328373
CAB/RPV16853561010949106155185235283334
v3433701010945
injekční408370101093184107155200242294317
formě745370101093789121200248
schválena1014370101094689141186232255303356402
v14363701010955
březnu1511370101096294141183236288
202018193701010957105152200
v3433841010944
Kanadě,4073841010957103155200253300319
v7463841010951
prosinci817384101095990141178200252294316
téhož1153384101093784136187227
roku1400384101093788132184
Evropskou1604384101095296128179232269313363415
agenturou343398101094598146198230282313365417
pro781398101096091143
léčivé945398101092977120143189235
přípravky1201398101096091114168200246290335383
(European1605398101093379130161213267316361414
Medicines3434121010971116166186225246294339373
Agency,734412101095199143192232275289
EMA)10414121010940110165189
a12484121010939
americkýmÚřadem13054121010938112156185205245286330404475504546596640714
pro343426101095181131
kontrolu493426101094190141171200250272322
potravin8344261010950101131161205248270320
a11734261010942
léčiv1235426101092065107128172
(Food1426426101092568117168220
and1665426101094293144
Drug1828426101095990140191
Administration,3434401010955106181203253274310341371415445466516567586
FDA)9484401010944103156181
v11494401010943
lednu1211440101092268120170220
2021.1450440101094792137179194
V4834541010951
současné554454101094394146188233269321368
době9414541010959110163211
probíhají1171454101095990141194217270314337359
další15504541010958103125161183
studie,1753454101094375126178200247266
kde343468101094394141
je503468101092976
sledován598468101094365112165216260305356
efekt973468101095381127171204
obou11974681010957110161213
léčiv1429468101092875117139184
samostatně1632468101094389165216253285330360343482101095096
nebo458482101095197149200
v6774821010945
kombinaci,741482101094492168220241291335376397415
a11754821010946
to1240482101093180
v13394821010945
indikaci1403482101092373124146188233273294
léčebné1716482101092369110155207257303
i3434961010921
preventivní383496101095787132176220271300321365416437
v8394961010949
rámci907496101093579155196217
preexpoziční1143496101095787132178221273324362383424474495
profylaxe1657496101095787136163209231274317362
(pre-exposure343510101092678109155186235279332384420471501547
prophylaxis,910510101095889140192244286309354398420456476
PrEP),1406510101095585130179203221
například16465101010958102155185207252276320373
pro343524101095180128
partnery490524101094790119151200245274318
pacientů827524101094790130151195244273322
s11675241010932
PLWH,1218524101094384155213232
kteří1469524101093870114143163
dosud1651524101094796130179229
nedosáhli18985241010946913435381010951101136181231252274
AR6365381010954102
léčbou758538101092066107159209259
nedetekovatelného1036538101095096148193224268311360403447476521543593639689739
počtu17945381010951102143175225
kopií343552101094394148171193
RNA5565521010957119176
HIV-1/ml752552101096790143172214242318340
v11135521010951
plazmě.1184552101096083128169247295313
Dávka15185521010968113157202248
léčiva1787552101092876119141186232
je343566101092268
ve431566101095095
studiích546566101094274124176198219261311
aplikována8775661010950102125146189238282327377422
ve1318566101095096
414335661010953
a15065661010950
8týdenních1575566101095485131182228279330352393443
intervalech.343580101092172102147177224269290337379429449
Limitem811580101094971147169199244321
širší115158010109436494131152
dostupnosti13235801010957108144175226278329379416447468
první1811580101095888135186208
generace3435941010952100153201233280323370
injekčně733594101093588111159204246298347
aplikované11005941010958112136158203254299346399447
LASER15675941010957117165211262
ART18505941010970121169
je343608101092270
skladování433608101094387111156209261305351403425
a8786081010951
uchovávání9496081010958100152204248294338383435457
při1426608101096091113
teplotě1560608101093783137160212243289
2–81869608101095499150
stupňů343622101093666116168218266
Celsia.628622101095095117152173216236
Stabilita883622101094271115167188210231261305
léčiv1207622101091965106127171
při1397622101094979101
různé1517622101092777116166212
teplotě1748622101092873124146196226271
a3436361010943
vlhkosti405636101094567117159208244275296
je720636101092368
však807636101094581125167
mimo993636101097798173223
jiné123563610109234595140
také1395636101093075117162
podmínkou15766361010952103155230251301344392443
úspěšnosti343650101095085136183218268318354385406
nových7686501010950100143189228278
generací1065650101095197147193223267307328
LASER1413650101094299145189237
ART16696501010955103149
(3).183765010109267194111
Kromě483664101094980130206253
nových7556641010957107150197237287
generací10616641010957104155201231275316338
starších1418664101094273118148185206247298
antiretrovirotik17356641010950100130152182227258343678101092979121143172222251272314
jsou676678101091954104154
vyvíjena849678101094086132154177222272316
léčiva1183678101091964105126170214
se1416678101093278
zcela1513678101093575120142185
novými17166778011250102149199278303
mechanismy3436918011277126167221269322348387465512
účinku,87369180112499111617021927211466921010919
jako1184692101091962104153
například1356692101094791142172193237260304355
nukleosidové1730692101094797139162208258343706101093657108158201246
inhibitory608706101092778128149201222253302332378
translokace1005706101093666110160195217267310355396440
reverzní1464706101093681125170200240291312
transkriptázy1795706101093666110160196343720101094376100153185232273321
(nucleoside685720101093787139182205253306344366420468
reverse1173720101094289135182213252300
transcriptase1494720101094273119172209252284307361393439477525
translocation343734101093060104154189211261303347377398448498
inhibitor,861734101092777128149200222252302332347
NRTTI),12277341010965115161210233258275
inhibitory1521734101092778128149201222253302332378
virové1918734101095072343748101093080123168
kapsidy530748101094995147183204256300
HIV849748101096688140
a10087481010950
inhibitory1078748101092778129150202224255304334381
maturace14787481010982126156207237281323368
HIV.1865748101096688140154
Cílem34376210109527294139213
léčiv575762101091762103123166
nových759762101094695137182221270
skupin1048762101093273122173194243
je1309762101091963
paralelní1391762101094790119162183228249298319
inhibice1728762101091867116136187208247291
více343776101094365106150
kroků512776101094274123166216
replikačního747776101092975126148169212256297347368420470
cyklu1236776101094085128151201
HIV1456776101095981132
(16,1607776101092567110129
29).1755776101094692116133
První227862101094982132187211
NRTTI2511621010979132182235260
islatravir28126180112256997149186225277327356394
(ISL)322761801124775128178209
inhibuje345962101094094148172227282306356
několika213876101095097140190213235278323
mechanismy2481761010979126168219263314336372448491
účinku299276101095394116167211262
virovou32747610109466999150193243294
reverzní358876101093379123169200213890101093990112
transkriptázu227090101093767112163199242274297349380425466516
a2806901010951
současně287790101094394145186231268319365
ukončuje3262901010957100150201243293316363
syntézu3644901010943881402138104101093075116167
provirové2324104101095081132175198229279323368
DNA27121041010959120175
(28,2907104101092570117137
30,3064104101094592111
29,3195104101094592109
31).3324104101094587108126
Má34691041010971117
velmi3606104101094187110186208
dlouhý2138118101095072122172222263
intracelulární242111810109186898128172213257279329351394424475496
poločas,2936118101094999122172213257293312
10×3268118101094385139
vyšší3427118101094086122158179
účinnost362511810109478810915921381321010950101137169
než23271321010956103143
ostatní2490132101095592124169199250272
antiretrovirotika,27821321010950101131153184230261292342386408439489520542585631651
je3453132101092874
aktivní3547132101095093126148193245267
proti2138146101095284136168191
některým23491461010959107152187233265313392
rezistentním2762146101093885127150187220267320351403426505
kmenům32871461010951131179232283361
HIV3669146101096892145
a21381601010945
má22041601010985131
potenciál23561601010960114146194247290313359383
uplatnění27601601010959113137183215268317370393
pro3174160101096093145
léčbu3340160101093078122176229
i35901601010930
prevenci36411601010960931402138174101094389140182204
HIV2362174101095780132
(3).251417410109236993111
Látka2645174101094086117160205
byla2870174101095093116160
testována3050174101092874111142192236281332376
v34461741010942
perorální35081741010949961271782092542762138188101095072
i22301881010929
intramuskulární2279188101092879110140185262313349392444466511541593615
formě2914188101093485116193239
a31731881010951
jako3244188101092974117167
implantát34311881010929105157180225276307352383
v21382021010943
indikaci2201202101091970122144187232274296
PrEP2517202101094575121169
(28,2706202101092369115136
30,2862202101094490109
29,2991202101094491108
31).3119202101094486107124
Klinické326320210109477192143165206249295
studie3577202101093466116168190237
1.2138216101094662
fáze2220216101092671112158
ukázaly2398216101094992138178224247291
extrémně2709216101094588122152199275326373
dlouhý3102216101095072123174225268
poločas33902161010951102125176218263300
při3710216101095181104
subkutánní2138230101093585136180230261305355406427
aplikaci2585230101094092114136178223264286
implantátu2890230101091994146168212262292337367416
obsahujícího3326230101094799135179230280302323364386438488
léčivo,2138244101092271116140188240261
který2421244101096197146179228
by26712441010971117
mohl28092441010996150204228
umožnit30592441010969149203245299323356
intervaly3437244101094094126175208258306330377
podání21382581010951103156200251273
1×2431258101094796
ročně2547258101093081123174220
(3).278725810109277296114
Na22782721010961108
podzim24072721010972126181223247326
minulého27542721010997120173226250298352405
roku31802721010950103148202
však34032721010964102150195
bylo36192721010972117142195
zjištěno,213828610109396082117148192243293311
že2468286101094590
u25772861010956
pacientů,26522861010958102143164209260289339358
účastnících3029286101095697141177207258279319340381431
se3479286101094288
3.3586286101095271
fází3676286101093377116138
klinických213830010109436890143165208252299341393
studií,2552300101094678130184206229249
došlo28213001010962114151174226
k30683001010952
poklesu31413001010961114159184231269321
absolutního348230010109541081451982212733052138314101095071122172
počtu2329314101094898139171221
CD4+25693141010949108155210
lymfocytů.2798314101091861137163213254298331381399
Na32163141010956100
základě3335314101093580122145188239285
toho3638314101092776126176
13.2138328101094788107
prosince2264328101095989140176198249290335
202126193281010953100145188
FDA28263281010951111165
rozhodl3010328101093787126177228281302
o33323281010957
dočasném34083281010958109151196232283329406
pozastavení21383421010953108149198237272320366415469493
všech26543421010975114164209263
probíhajících29393421010984117171226251307355380404448473517571
studií.35323421010967102156211235260282
V21383561010952
současné22113561010960114167211258297350399
době26323561010975129184234
je2887356101094695
prováděna30033561010976109162208255310359413459
detailní34843561010975124158205229253306330
analýza2138370101094597142165209252299
dostupných24573701010959111148180232286338381423474
dat,29523701010959104135155
hledání3128370101095880128182227279301
možných34493701010984136176229272313365
příčin2138384101095283106148170221
tohoto2379384101093888140192223274
zatím2673384101094692123145223
nevysvětlitelného29163841010957105149197234280326358380402433479502554601653705
jevu3641384101092976121173
a21383981010943
v22003981010941
pravidelných2259398101094979123165186238283305355396436485
intervalech276339810109196898142172218262284329371420
jsou3202398101091954104154
pacienti3375398101094993133154200250279300
nadále36943981010947912138412101095195117163
klinicky232041210109497293143165206248294
i26334121010928
laboratorně2680412101092872124175205249279329359410456
sledováni.3155412101094264110162213256300350372391
Pokud35654121010955103147197249
se2138426101093682
potvrdí,22404261010958110140187218269291310
že2570426101094591
problémem2680426101095989139192214261337384461
byla31604261010958101124168
vysoká3347426101095197134184228273
dávka364042610109581021452138440101094390
léčiva2248440101093078121143189235
při2503440101096192115
dlouhých2638440101096083135187240283325377
intervalech3035440101092982113159191239285308356399451
podání,35064401010961114168213265288308
budou21384541010952104156208259
s24174541010943
velkou2479454101095197120163213264
pravděpodobností2763454101095990135178230277330382435486539591642679711732
klinické351545410109507395147168210253299
studie2138468101093667116168189235
znovu2392468101094595145188239
obnoveny26504681010956107158208251296346388
s30574681010942
jiným3118468101092849100141217
dávkovacím33544681010958101144187235278322363384460
schématem2138482101093677127172248292321366441
(32).2599482101092570114138155
Dalším22784961010962109133172196276
léčivým2576496101093988133157204254335
přípravkem29334961010970103127182216263309356404484
s34394961010954
novým35154961010968122169218299
mechanismem21385101010977129175231279335361401482533615
účinku27775101010988134159215263318
je31195101010959110
lenacapavir32535098011261114173227273327386440492522562
(LEN).213852380112297612619122023595241010919
Jde2398524101094295142
o25615241010957
první2639524101095991139191214
inhibitor2873524101092981133156209232264314346
virové3239524101095275106157202248
kapsidy3508524101095096149187209262307
HIV.2138538101095982134149
Struktura2307538101094574105156199233283314359
virové268653810109446697147191237
kapsidy2943538101094288140177199251295
je3258538101092369
považována33475381010952104147192232283327371422467
za2138552101093985
velmi2243552101094490113189211
perspektivní24745521010952100131168220268311345367412463485
cíl,297955210109426488108
protože3107552101095283134165214254300
její342755210109237092115
pozice35615521010953105144166207253
je2138566101092371
pro2230566101096395148
virovou2399566101095579111163209261315
replikaci2735566101094088143167191236283327350
naprosto31075661010961107162194247285319371
zásadní3499566101095098136183238291315
(29,2138580101092674122141
33).23005801010955102127146
LEN2467580101095299161
vykazuje26495801010952101147194236289313361
vícečetnou3032580101095276119166210258290343396449
aktivitu3502580101095398133156203227259312
v21385941010943
časné2201594101094388125175222
i24435941010924
pozdní24875941010954105144196247269
fázi2776594101092975115137
replikačního2933594101093278131154176219265306357379432483
cyklu3436594101094389133156207
HIV,3663594101096184136151
která2138608101094275120150194
je2351608101092066
ve2436608101094186
srovnání2541608101093363112155206250300322
s28826081010933
ostatními2935608101094682113158188238260335356
antiretrovirotiky3311608101094191121142172217248278328371393423472213862210109305194140
unikátní.2297622101094798119162207237287309328
V26456221010947
pikomolárních2712622101094871113162238288311355385435457498548
koncentracích3280622101093988139180225276306336380421443483534
má21386361010975119
více2277636101094164105150
než2447636101094894134
desetinásobnou2601636101094995132178210231282326363413466517568619
aktivitu3240636101094184117139184206237288
než3547636101094895135
ostatní37016361010948842138650101093076106158180
antiretrovirotika,23386501010951103134156187233265296346390413444495526548592638658
vysokou3017650101095198135186231281332
genetickou33696501010958105157204236258300343393445
bariéru21386641010953100133157206239293
ke24526641010958106
vzniku25796641010959103157180226280
rezistence2880664101094593136160198232280334378426
a33286641010958
extrémně34086641010960107142175223303357406
dlouhý2138678101095276129182236280
poločas,24396781010962115140193237284322344
který2804678101095287135168216
umožňuje30416781010960140193234287340364412
aplikace34746781010954109133156201249292340
až2138692101094484
v22426921010951
šestiměsíčních2313692101094390127159181258305342364406457479521572
intervalech2905692101092880110156187235280303349392443
(29,3368692101093380126144
33–35).3532692101095499146193238264282
Rezistentní2138706101094895135158194226271323353404426
mutace25847061010982132164209250296
jsou2900706101092865115167
odlišné30867061010957109132154190241287
od33937061010956109
mutací,35227061010982132163209250272292
které2138720101094276122152199
ovlivňují23577201010956100123145190242292315337
citlivost2714720101094769101123145190239276308
k30427201010949
ostatním3111720101095794126171201253275351
léčivům,3482720101092875117139184235312332
což2138734101094294135
významně22957341010959109153207254333387436
snižuje27537341010951105128170224248297
možnost30727341010992146187241294333367
zkřížené34617341010954100134158201249303353
rezistence2138748101093077118140177210256308351397
s25557481010944
dalšími26197481010959104127164186263286
antiretrovirotiky,29267481010951103134156187234266297348393416447498530552596643660
která3606748101095084131162208
je2138762101092269
častým2227762101094893130162209286
problémem2533762101095990141194218265342389466
současných3019762101094395146188233270321364405456
AR34967621010962112
léčiv3628762101092976119141186
(28,2138776101092672119140
34).22997761010954102127146
Nikdy2465776101096790134186230
nebyla27167761010957105158202225270
zjištěna300777610109466992128160206258303
preexistující3331776101095990137185229252289321373396418460483
rezistence393462101092976116138174206252303345390
u4344621010948
pacientů441262101095096137159206257287338
již47706210109204382
léčených487262101092067109154206248289340
jakýmikoli523262101092065108154231254297347393476101092144
AR3998761010963114
režimy413276101093784125148225268
či442076101094871
vícečetnými451176101095175117163206252284336379457480
režimy501176101093784125148225268
(33–35).529976101093480126174221267292311
Vysoká393490101095095132183227273
míra4227901010982105135181
virologické442890101095073104154177228281303345388434
suprese488290101094393146177223260307
a5209901010951
výborná528090101095097151202233285330
tolerance3934104101093080103149180225276318364
LEN4318104101095095155
v44931041010950
kombinaci45631041010950100176229251302347389411
s49941041010943
jinými5057104101092951102144221244
antiretrovirotiky532110410109501011321541842312623934118101092978121143172221251272315360
byla4313118101094890112156
potvrzena4488118101094898128174204245290340383
3.4890118101094362
fázemi4971118101092468107152227248
klinických523911810109396283133154194236282321371
studií3934132101093667118170192214
jak4168132101092267110
u42981321010949
pacientů4367132101095196138160206258288339
naivních,4726132101094994116161212235276327347
tak5093132101092974118
také5231132101092975118163
u54141321010950
pacientů54841321010951963934146101094164112165197249
multirezistentních.42041461010984137160192215247294336359397430477530561614637680732753
LEN4978146101095198160
je5159146101093078
testován5258146101093885123156208253299352
v39341601010945
různých4000160101094295137191235278332
intervalech4353160101093387119167199249296320369413466
podání48411601010964118173220274297
v51601601010956
aplikační52371601010956111136159204252296349373
formě3934174101092678109186233
orální,4187174101095788134156207230249
intramuskulární4457174101092880110141186263314351394445468513543595618
a50951741010951
subkutánní5166174101094394146190242273319370422444
(33,3934188101092671116135
34).4089188101094593118136
V42451881010949
prosinci4314188101095081131168190241283305
20214639188101094591136179
bylo4838188101095194117168
FDA50261881010942102156
oznámeno5202188101094887138183259306357408
dočasné39342021010951103146192229281328
pozastavení42832021010959111151198235267314357404456478
všech4782202101095189136179231
studií5033202101094476128181204226
s52802021010943
parenterálně534420210109591051361832353934216101093077108154177228276
aplikovaným42302161010952105128151195245290335387430508
LEN4759216101095096157
z49372161010946
důvodů50042161010959110155206260311
možné53352161010984136176228275
inkompatibility3934230101092275120171250305352384407461485508531564612
jeho4567230101093078132184
roztoku4773230101093890130165217262316
s51102301010944
lahvičkami5175230101093076129174198241285333412435
vyrobenými3934244101094390121171223270321363440462
z44162441010936
borosilikátového44722441010949100131181217239261283325371401451494539590641
skla.513324410109337699144164
Klinické531724410109467091142164205248293
studie3934258101093667118170192239
s41932581010935
perorální4248258101095198129179210255277328350
formou4618258101092677108184235286
LEN4924258101094288148
pokračují50912581010951103147179224265316338360
bez5471258101095198139
omezení39342721010949126173213259311333
nadále4287272101095095147192214261
(36).4568272101092672118143161
Imunoterapie39342970014732134203272340383444488549620651713
–46742970014761
tzv.3934311001474298163186
„funkční4146311001475088158227288341410441
léčba“4613311001473295150221283332
Představa4074328101094982131187226261309355403
ideální45003281010954109159207231285310
léčebné48323281010954104150198254309359
strategie52133281010969103137185218267322347397
spočívá3934342101093791144188211257304
v42593421010960
navození43403421010967114158210251299352375
trvalé4736342101094678127174197245
virové5002342101096184116168214261
suprese52843421010952105159191239277326
a39343561010945
dosažení39993561010960112150196237284337360
úplné43793561010959112136188236
clearance4635356101094972119165196242294337384
HIV5039356101096892145
z52043561010947
lidského5272356101092952105142186233286338
oraganismu3934370101095081126178223274295331408459
(13).4412370101093376117141159
Předpokládá4591370101095584130183236288332355400452497
se,5107370101094390109
že5235370101094692
cestou5347370101094793130161211263
ke3934384101094287
snížení4040384101094090111150196246267
počtu43263841010956107148180230
a45753841010948
eventuálně4642384101095093138188218267311332382428
likvidaci508938410109264789136158209252293314
poolu542238410109561071573934398101092273
latentně4028398101092874105151204235287335
infikovaných4383398101092880108133177228273319371414455507
buněk,49113981010959112164211256278
které5210398101095084131162209
jsou5439398101093067119171
nejvýznamnější3934412101095096118162207248299342417468513535570591
bariérou45454121010956100129151197227276326
eradikace4890412101095080124175197239284324369
HIV,5278412101096386136150
jsou5448412101092662112162
imunitní3934426101092196146196217247297319
mechanismy.42724261010975121162212256306327362437479494
Strategie4074440101094472101145175219270291336
tzv.4427439801123276125145
„funkční4590439801123969122175224263316342
léčby“4950439801122270111165211255
je5224440101091964
zaměřena53074401010935801542002282733934454101094993
na4047454101094791
posílení4157454101094999135157180226277298
vlastní4475454101094163107142174224245
imunity4740454101091994143194215246291
hostitele,5050454101094898134165186217262284330349
která5418454101094073117148192
udrží39344681010949100130171193
virologickou414646810109416393142164215266288328371419470
remisi4635468101092772148169205226
bez4880468101094995135
nutnosti5034468101094797127178228264295316
supresivního53704681010933821331642093934482101093659105159181236288
tlaku4243482101093861107151204
ART44684821010963114162
(18).4651482101093478123149167
Významnější48394821010959105148201247325377425449486509
uplatnění536948210109581121361822133934496101095097148170
specifické4124496101093587134176198226251292336381
imunity4525496101092096147198220251297
komplikuje4842496101094191168220243265308359382428
rozsáhlá5290496101092979118157202253275320
diverzita3934510101095276122170202245269301348
a43045101010952
rychlý4377510101093887129182206252
evoluční46505101010954100152176229272325348
vývoj50195101010953102151203227
HIV5267510101096893147
(37).5435510101093481128156175
Přesto3934524101094981129167201253
v42085241010955
průběhu4284524101096295148203252306359
řady4664524101094087141188
let4873524101093280113
trvající5008524101094072122169193216260283
infekce5312524101093285114162208251298
a39345381010945
virové4000538101095276107159205252
diverzifikace4273538101096083130177209252275304330375422465513
u48075381010958
jednoho4886538101093079133186239292345
hostitele52525381010959112150183206238286310358
vznikají3934552101094384134156198243265287
neutralizační4241552101094793143174204248270291330376416467488
protilátky4749552101094879128159180202246276318364
(neutralizing5132552101092371117167198228272294316355377427478
antibodies,3934566101094394125147199251303325372409429
NAbs)43835661010960116168205229
(18).4632566101092669112137155
První4807566101094979126178200
generace5027566101095197149195226271313358
NAbs54055661010960116168205
s39345801010936
velmi3991580101095299122200223
omezeným42355801010958136185226274326370449
funkčním4705580101093487139184226278301379
potenciálem51055801010959113144191244287310355378426505
byly3934594101095092115157
detekovány4110594101094893124168211259302345395436
v45655941010941
90.4625594101094390109
letech475359410109186494138180229
minulého5001594101097293143192214259309359
století5379594101093363112134179210231
(38).3934608101092671118143161
V41156081010954
posledních41896081010955107143166212265316338379430
letech4639608101092572103149191242
bylo4901608101095598121172
novými50936081010954105148195272294
technikami54076081010934801221733934622101095174118165243266
a42216221010952
technologiemi4294622101093884128180233285309361415438486564587
izolováno4902622101092970122145198243289341394
několik53166221010959107152203227249294
stovek3934636101093667117161207251
NAbs,42056361010966122174211231
z44566361010946
nichž4522636101095779121172212
některé47546361010957104147181227258304
se5078636101094389
ukázaly51876361010957100146186233255299
jako55066361010929743934650101094292
extrémně4046650101095296129160206282333380
silné444665010109436587138184
a46506501010951
výkonné.4721650101095097141190242293340359
Tyto5100650101095290124174
protilátky52946501010958891391701922142592893934664101094390
jsou4044664101092966118169
asi4233664101095288111
10–100×4364664101095498148190234284339
silnější472366410109446689140187210247269
a50126641010952
jsou5084664101092966118169
schopny5273664101094486137189242294337
blokovat3934678101095174125169219262307338
replikaci4292678101093278130153175218264305327
širokého463967810109386091141185230282333
spektra4992678101093890137181214245290
různých5302678101093283123174216257308
sérotypů3934692101093683114165196242296347
HIV,4301692101096690142157
což4478692101094898137
jim4636692101092951128
dalo47846921010958103126177
označení4981692101095796148192234280332354
široce5362691801123966102156199248
neutralizační39347058011254104160196234284311338384435478534562
protilátky45157058011263100155191219246296332384437
(broad4979706101092680112164210264
neutralizing526470610109581061591912222692923153934720101093859109160
antibodies,4113720101094090119140191242293314360395415
bNAbs)45477201010948108162213249272
(2,483872010109236886
18,4943720101094385105
38–40).5067720101094389136185233257274
Přesné5361720101094473118154203249
imunogenní39347341010922101153207259314362416469492
stimuly,4447734101094578101180233257302319
které4787734101095287134167215
generují50237341010959108162210242296320343
jejich5387734101093079103126170223
tvorbu,3934748101092975124154206256276
jednoznačně4229748101091965117167217255305348389439485
patofyziologicky4733748101094893122171198244285307357379429480502542585630
objasněny53827481010947991211642003934762101094995146188
nejsou4141762101094793116151201252
(38).4412762101092368114139157
Podle4588762101094594146168214
studií4821762101093364114166187209
in5050762101091868
vitro513876210109416393123173
je5331762101091965
pravděpodobné,54157621010949791241663934776101095197150201254305358409456475
že4429776101094187
jejich453677610109247193115157208
tvorbu4764776101093279128159212263
ovlivňují5047776101095296118140185237287310332
regu-5399776101093278130181211