﻿829
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FARMAKOLOGIE708804301074392139212266313373416475534555599
A13288043010753
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/18048043010757
Klin1880804301077091109157
Farmakol2057804301074278105179220258305325
Farm2402804301074178104179
2022;36(3):93-1002601804301074386128172187231275298341362376421462489528567613
/32348043010776
www.klinickafarmakologie.cz4568804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
941828026012657115
HLAVNÍ341207012670127198263336370
TÉMA732207012658115205275
Je34136501062254
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HIV?14813650106395795123
Úvod343590014780142208279
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2).192314610109547896
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je1147174101091964
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ART)11992581010955103149177
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zásadně534314101093579113157207256300
mění8523141010971116165185
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a12793281010940
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se1928342101094391
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(people834384101093183129180231253299
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HIV,1579384101096486137151
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a7473981010950
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na631412101095093
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Efektivní483426101094471117160193214258310331
ART8344261010952101147
je1000426101092066
v10854261010941
klinické114542610109406385135157198240285
praxi1449426101094979124167189
zavedena1657426101093682124169221267318362
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1996.648440101094283130176195
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léčebné1288440101091863104148199249294
režimy1601440101092671110131205246
jsou1866440101091954103153
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léčiv1558454101092977120143188
s17674541010943
antiretrovirovou18314541010952104135157343468101093079112144197243268300353399451504
(antiretroviral,869468101093983136168192224273306338391437462494541565586
AR)14774681010969121149
aktivitou16474681010957103138162209233266318372
ze343482101093985
dvou448482101095398148199
skupin667482101093982133185208259
(4).94648210109287398115
Schváleno1081482101094890140184228251297349400
je1501482101092471
v15924821010946
současné1658482101093889140182227263314361
době3434961010952104158207
více578495801124976119169
než7674958011261112157
309444958011258111
antiretorovirotik10744958011256112147175212263299354391446495523560615651678730
z18254961010947
osmi18934961010958963435101010977101
skupin465510101094894147202226279
s7665101010947
různými835510101094195137190235315339
mechanismy11955101010989138182235282335359397476521
účinku17375101010962106129183228282
(Tab.343524101092674113165184
1).54752410109517189
Jsou656524101093874125176
to852524101093484
nukleosidové/nukleotidové956524101095410514817221827030632838043147552155360265369672076681884987192397410171063
inhibitory343538101092170120141192214244293323368
reverzní730538101092772115159189229279300
transkriptázy1049538101092757101150185227258280331361405444489
(nucleoside/1557538101092371120160182227277313334385430462
nucleotide3435521010951103146169217270302325379427
reverse791552101093885131178210248296
transcriptase1108552101093870117169206250281305358391437475523
inhibitor,1652552101092982134157211235267318350367
NRTI),3435661010961113162186213232
nenukleosidové5975661010959107161213258283332385424447501554599647
inhibitory1265566101092982135158213236269321353402
reverzní1688566101093886132179211254308331
transkriptázy343580101093060105155191234266288340370415455501
(non-nucleoside864580101092372122173203255305347368415466502524576622
reverse1506580101092773116162192229276
transcriptase180258010109275710215318934359410109417194147178224261308
inhibitor,671594101092980132154207229261311342358
NNRTI),10505941010967128178225249275294
inhibitory1364594101092880131154206229261311342389
virové1773594101095174105156200246
integrázy343608101092171101145197227271310356
(integrase71860810109234494124168220250294329375
strand111360810109336493138188239
transfer1371608101092757101152187215260290
inhibitor,1681608101091868118140191213243292323338
InSTI),213862101092273118166189216234
inhibitory239262101092980132154207230261312343390
virové280262101095174105156200246
proteázy306862101095991142173219264305351
(protease344062101093385117168199245290327374
inhibitor,213876101092173125148201224256306338354
PI),251376101095678104123
inhibitor265676101092981133156209232263314346
fúze,302276101093487128175194
inhibitor323776101092981133155208231263314345
koreceptoru3603761010950101132179213890101094086139170220251303
CCR5,2461901010959110159208227
inhibitor270890101092879130153205228259309340
fáze306890101093479120166
po3254901010959111
připevnění338590101095990112165212256308355407429
CD421381041010951110157
a23141041010940
inhibitor2373104101091867116137188209239288317
připevnění270910410109487799149195238288333383404
gp1203132104101094697137176221
(5).337210410109236791108
Poslední3499104101094492127148193244294315
čtyři2138118101094073119151173
skupiny2331118101094386137189212263305
jsou2656118101092965116167
někdy28431181010957104147198242
souhrnně3105118101094394145196227278329376
označovány35011181010956951461912322822138132101094388139181
jako2339132101092570113163
inhibitory2522132101092475126148200223254304335381
vstupu2923132101094683115166218269
(entry3212132101092972124154185231
inhibitor,3463132101092475126148201223254304335351
EI).213814610109446692110
V22671461010948
souvislosti2335146101093484135180202238260311347379401
s27561461010933
účinkem2809146101094789111161204249326
antiretrovirotik3154146101094292122144175220252282332376398428479509531574
je3748146101091966
třeba2138160101092959105156201
zmínit23581601010936112133183205235
ještě2613160101091965101132177
dvě2809160101094893137
látky296616010109186292134180
–31661601010942
ritonavir322816010109264879128179222265287317
a35641601010941
cobicistat,3625160101093786138160213817410109406298130175206226
jejichž238417410109277396118159210250
výhradním2654174101094895147177222274325347423
úkolem3097174101095598147170217293
je3410174101092773
optimalizace35031741010954107138160236281213818810109214383129170215
farmakokinetického2373188101092469100176220264313357380431477509530572615660711762
profilu3155188101094980130157182204254
některých3429188101094894138171216247293334385
PI2138202101094869
a22272021010945
jednoho2292202101092269122173224275326
InSTI.2638202101092274118165188209
Soustavným2278216101094494145180211255297348390466
zjednodušováním2763216101094466112164214264316365401451493537588609684
původně34662161010957107151200252302348
poměrně21382301010951102178223253304350
složitých2507230101093657107146167197242282332
AR28582301010956105
režimů2982230101093075114136211261
bylo3262230101095294116166
dosaženo34472301010952102137182221266317367
menšího21382441010975122172208229281331
počtu24892441010958109150182233
tablet2741244101093681132155201231
a29922441010950
denních30612441010957103154204226266317
dávek,33972441010957101144189232253
nižšího36692441010957781172138258101093657109159
rizika231625810109325392114156201
krátkodobé2536258101094576120149192240292342394440
i29952581010924
dlouhodobé3038258101095475125175225275327377429475
toxicity3532258101093382123145185206237282
léčiv2138272101092166107127171
a23272721010940
v23862721010940
konečné2444272101093987137182223272317
fázi2780272101092367105126
také2925272101092670112156
zlepšení3099272101093556101153188233282303
adherence3421272101094090140185214259309349393
a21382861010943
compliance.2200286101093887162213236257300350391435454
Nejvyšším26732861010956102124168214249285306381
stupněm3073286101093364114165215261337
zjednodušení34292861010935571031552052553063562138300101093681132153
jsou2310300101092763113163
fixní249230010109325698149170
kombinace2681300101094896172224245295339380424
všech3124300101094985130172222
nezbytných33653001010955101141192234268318359399449
složek2138314101093658109148193237
daného23943141010958103153200251302
léčebného2715314101092875117162214266312363414
režimu3149314101093682122144220270
pro3439314101095889139
celou3597314101094793115166217
denní2138328101095299152203225
dávku,23833281010959104148193245265
které2668328101095084130161208
se2896328101094391
označují3007328101095797149194236287310332
jako3360328101092974118168
jedno-3548328101092977130182234266
-tabletové2138342101092757100151172217247295337381
režimy2537342101092670109130204244
(single-tablet280034210109225576125175196240270300343394415460490
regimen,3308342101092670121142216261310329
STR)3655342101094186134159
(5,213835610109267290
6).224835610109547896
Těmito2364356101095296174196227277
režimy2661356101093783123145222265
je2946356101092976
v30413561010951
posledních31123561010959111148170217270321343385436
letech3568356101092875106152195246
léčena2138370101092165106149198240
naprostá2397370101094588138167215250280323
většina2738370101093983112148168217259
pacientů3015370101094790130150194244272321
a33543701010939
jak3411370101091961102
ukazuje3531370101094687131169217238283
graf,2138384101095080124150167
jsou2324384101091954104154
dominujícími2497384101094898174195245294316337378399474495
prostředky3011384101094979128164194224269321363409
léčby3439384101091864105156198
také3656384101092771114158
v21383981010943
našem2200398101095094129175251
centru.2470398101094084135164194244264
Po22784121010949100
více2399412101095680123169
než25894121010964112153
dvaceti27634121010964110157200247279302
letech3085412101093482115162205258
ART33644121010968119168
je3552412101093583
evidentní,365541210109591041282138426101095196147176227248266
že2423426101093682
léčba2524426101091864106157201
vedená2744426101094185137183233277
v30404261010941
intencích310042610109186898143193234255296345
současné3465426101093383133174218253303349
farmakoterapie2138440101092772102179223266316347392423467520542588
není27534398011253102157183
zcela2955439801124991139166215
optimální31884398011259115149176255304330384410
a36174401010951
má36874401010983127
své2138454101093783129
limity2287454101092951129151182229
(7,253645410109338192
8).264845410109547998
Cílovými2766454101096082106158202250329351
vazebnými3137454101095197138185239291334413435
místy35924541010984106143175222
antiretrovirotik2138468101094394123144174219250280329372394424473503524567
jsou2724468101092864114164
výhradně2907468101095096147176220272322368
aktivní3294468101095092125146190241262
virové3575468101095072102151194239
enzymy2138482101094596135180256298
v24554821010943
různých2518482101092979119169210250300
fázích2837482101092771111132173223
replikace3079482101093075126149170212257297342
HIV3440482101095981132
a35914821010944
syntézy36544821010936801312138496101093074114159
nových23164961010954104147193233283
virionů261849610109476999120170221270
nebo29074961010954100152203
některé3129496101095499142175219249295
receptory3443496101093378120164216246295325371
na2138510101095093
povrchu2249510101094898141171210260309
hostitelské2576510101094796132162183213257278313355399
buňky.2994510101094797147188234248
Dalším32615101010957100121155176251
úskalím3531510101094681123167188208283
jsou2138524101092258109160
rezistentní2317524101093783123145181212257309339390411
mutace27485241010982133163209250295
vznikající3063524101095091143164207252275296338359
při3442524101095888110
virové3572524101095072103153196242
replikaci.2138538101092975126148169212256297318337
Kromě2494538101094879129205250
toho2763538101093079129179
klasické2961538101094265109144165206248292
molekuly32725381010975125147193236286307350
léčiv3641538101092167108129173
mají21385521010975119140162
omezený23195521010953129175214260310351
průnik2690552101095585135185206248
do29585521010954104
buněk30815521010956106156202245
a33455521010947
s34115521010940
jejich347055210109267294115156206
celoživotním36955521010944892138566101092171110131175224254304325400
užíváním2557566101095493115159203253274349
je2925566101092772
spojena3016566101094092142164210260304
dlouhodobá3339566101095577127177227277329379430475
toxicita.2138580101093078119140180201231275294
Významný2450580101094790131181224298348389
je2858580101091863
také2940580101092771112156
fakt,3115580101092367109141160
že3294580101093580
nezbytnost3393580101094692131182224256306355391421
každodenní2138594101094287126176226278323373423444
celoživotní2601594101093781103153191212256305334384405
medikace30255941010972118169190232277317362
a34065941010940
absolutní3465594101094091127177199248278328349
pacientova2138608101095195136157203253283332375419
compliance2576608101094493169220242263307357397442
vede3037608101094892144190
ke3246608101094691
stigmatizaci335660810109407192142218261291312351396437458
PLWH,393462101094890162221241
která419462101094577122152196
je440962101092570
postupem4498621010954105141172221273319395
času491262101094387122172
příčinou510362101095484105146167217267317
nižší543962101095274112150171
adherence393476101094395145191221266316357402
a4355761010948
podporuje4422761010957107159210261291341363409
rychlejší485076101093480120170191237259294315
vznik518476101094990140161203
rezistence540676101093580119141176393490101093074125166210
k4163901010944
antiretrovirotikům422690101094494124145174219250280329372394423473503524566616691
(9,49369010109277187
10,504290101094890108
11).516990101094785105122
V5310901010951
neposlední5380901010951971491993934104101093759106160212234
řadě4188104101093782135182
i43901041010929
přes4439104101095990137174
efektivní4633104101095381129173207229274327349
virovou5002104101095174105156200251303
supresi5325104101094394147178225263285
v39341181010943
periferní3996118101095399129151178223253304325
krvi4340118101094475121143
přetrvává4502118101095282127158188234278320364
u48851181010951
PLWH4955118101095091164223
prozánětlivý/prokoagulační51971181010953831321702152653113413633843934132101094389118167197247290338383433483505548589639660
stav4613132101093465109151
a47831321010942
dochází4844132101094999140190234273295
k51581321010940
předčasné5217132101095080125177218262297347393
akceleraci3934146101094488129176199246277323365387
procesů4341146101095990142184231268319
stárnutí4680146101094375121152204255287309
s50091461010943
klinickou507214610109507496148170212256306358
manifestací545014610109841293934160101095173101148186218263306328
různých4282160101093788129181224265317
neinfekčních46191601010958105127179207254298339391413455507
komorbidit,51461601010950100178230261314337390412443464
které3934174101094275120149195
jsou4148174101092055105155
u43221741010948
všeobecné4389174101094177123173225271313363409
populace48171741010949100151202223267307352
typické5188174101092873125147188230274
pro5481174101094980129
vyšší3934188101094287122156176
věkové4128188101093982124171213256
kategorie.4402188101093881110153203252280301345363
Tato4783188101094177106153
poměrně4954188101094797170215243292337
rozsáhlá5309188101092573110146189238259301
skupina3934202101093678128179201251295
nemocí42482021010956102177227269290
je4557202101092874
u46502021010955
PLWH4724202101095496169228
označována4971202101095694144187228277319363414457
jako5447202101092872114163
non-AIDS3934216101094999148177232253313356
nemoci4309216101094691166215256276
a46042161010940
zahrnuje4662216101093580129158208257278323
kardiovaskulární5004216101093882111161182231273317352393443464506535585606
choroby,3934230101094192142173223276319334
endokrinní42872301010953104156207250282304355406428
poruchy,47342301010958110141192233284326341
osteoporózu,5095230101095693124170221274325356406445495515
neurokognitivní3934244101095096147176226269318370421442472493537589610
poruchy,45632441010958109139190231281323338
nádory,49202441010957101152202233279294
chronická5233244101094797127176227248289332377
onemocnění39342581010949100146221271313363409459480
jater443325810109226595140170
a46222581010943
ledvin4684258101092267119163185235
a49382581010943
další5000258101095195116151173
(10,5192258101092567110128
12).5339258101094686110127
Rezervoár39342830014768131185248291356423484527
latentně4488283001473293135197266308377439
infikovaných39342970014731100134167229295355416485544597666
buněk46262970014771140209272334
Určitým4074314101096091132154186233311
specifickým4406314101094396144188210238263305349396475
rysem4901314101093785122170248
HIV5169314101096790143
je5332314101093077
jeho5429314101092977129181
schopnost3934328101093677128179231282333369400
integrovat4354328101092778108153205236286329374404
svůj4777328101094288139161
genom49573281010957104155205282
ve5258328101095095
formě5373328101093383114190237
provirové3934342101095180129171193222271313357
DNA43093421010957116170
do4498342101094796
genomu4613342101094692141191265314
hostitelské4946342101094696131161182211255277312353397
buňky.5362342101094797146188233248
Tyto3934356101094582115164
buňky41173561010957107157199245
neindukují43813561010955101122172224273316366388409
na4809356101095599
svém4927356101094185130205
povrchu51513561010957107150181221271320
expresi54903561010951943934370101095180124159180
virových413237010109406190138180225264313
antigenů,4464370101093988117138187232282330349
imunitním4831370101091892140189210239289309383
systémem5233370101093274109140183258303377
není3934384101094995144165
virové411838410109396190139181225
agens4361384101094090135185220
rozpoznáno4600384101092674112163213250300343392441
a50603841010940
antiretrovirotiky5118384101094089118139168213243272321363384413462393439810109305193139
je4092398101092571
zcela4182398101094283127149193
nedoknutelné4394398101095399151201244296345375420442492538
(1,495139810109297186
13–16).5056398101095090137178220244261
Klíčový533639810109527596137185228274
rezervoár3934411801123483126174210260312360395
pro4347411801126095148
genom45134118011259107161214292
HIV4823411801126895153
je4995412101092874
pool50884121010958108159181
latentně5288412101092871101146196226276322
infikovaných393442610109217197120162210253297346387427476
buněk,4429426101094898147193235256
který4704426101093971115145190
vzniká4913426101094081130151193237
již516942610109194078
v52664261010940
prvních5325426101094878124174195235285
týdnech3934440101093075125176221263313
infekce.4266440101092575102147190230274293
Tento4578440101094989139169218
pool48154401010955106156178
je5012440101092672
přibližně5103440101095685107158180201240290336
60×5458440101095198152
větší,3934454101094388118155176195
než4148454101094793132
se4299454101093379
původně4397454101094999143192243294339
předpokládalo,4755454101094979124176227278321344387438482503553571
a53454541010941
představuje54054541010949791241763934468101093770117162215239287
asi4242468101096199122
106–10843854681010963108449746870642845284681010946901354665468706428
latentně4714468101093884116163216248301350
infikovaných5085468101093790119145190241287333386430472525
buněk,39344821010951102152197240261
které4214482101094174118148194
podléhají44274821010949100152173219270313335356
klonální4802482101094164114164208229279300
expanzi,5121482101094487139183233272294312
a54534821010941
jejich5513482101092166393449610109224282131
počet4083496101094797137181211
se4312496101093277
kontinuálně4407496101093986136165185234283325346395440
zvyšuje4865496101093580125160208229274
(13,5157496101092264103121
14).5296496101094283106123
Jeho5437496101093075124173
hlavní3934510101095072116158210231
komponentou4184510101094998174226277328374425455504555
jsou4758510101092964115165
paměťové49495098011254103181230265318365412
CD4+53805098011260123175230
lymfocyty3934523801122471148179231272320355404
s43555238011236
extrémně4408523801124491126160208285337384
dlouhýmpoločasem4810523801125074126178231276353420472497548589637675723800
(10,3934538101092668110128
17),4082538101094585111128
další4229538101095094115151172
subpopulace4420538101093584136188238290341362406446491
T49305381010944
lymfocytů4993538101092164140167217258303336386
(např.5398538101092573116168197212
gama/delta3934552101095094168212244291336358388432
T43855521010942
buňky,4446552101094898147190235250
T47155521010941
regulační4775552101092771123172193237277327348
buňky),5142552101094898148190235259276
dendritické54375521010948931443934566101095181103134155196239284
buňky,42375661010958109160203249264
makrofágy,45205661010982127169201251278323374418433
buňky49735661010958109159202248
mikroglie52415661010982103146178228280301323369
a39345801010943
další39965801010957101122157178
(8,419358010109327696
15,4308580101095293110
18,4438580101095193113
19),4570580101095293117135
na4724580101095599
jejichž484258010109287395116157207246
povrchu51075801010957108151181221271321
jsou5447580101092763113163
exprimovány3934594101094588140170192267317360404454495
různé4448594101093585124174220
receptory4687594101093479121165217247296326372
v50785941010948
závislosti5145594101094489131153188210260295326347
na5511594101095599
stadiu3934608101093769116169192243
jejich4198608101093178102124167219
maturace,44376081010986132163215246293335382401
aktivace4859608101095397132154200246289335
a52146081010954
diferenTab.5288608101096183112159191238291340633701124992146170
1.528633701125070
Přehled643634201074367104150168207252
léčiv91163420107195794112150
s10776342010731
antiretrovirovou1125634201074591116134160196223248292330348374417455499545
aktivitou1686634201074683111129167185211254300
Antiretrovirotika225164790985197126147176218247276322363384413459488509551593
schválená286064790983470117157198220262309350
pro322764790984676122
léčbu336564790982163100148195
HIV357664790985476125
NRTI/NtRTI738659909854101144166194249278324368390
NNRTI1831659909854109156199221
PI270365990984566
InSTI341665990982168109153175
EI428365990984164
Farmakologické476465990984178106173212252295315360405425460500539
boostry531865990984590135167195222263
Abacavir69667220954791129165202238256280
(ABC)99367220952168109155178
Didanosin67368220955269113150193236266283326
(ddI)*101668220952263108125146177
Emtricitabin647692209537103127151169205222247284329346389
(FTC)10536922095225898143166
Lamivudin67370220953674139156193237281298341
(3TC)10317022095226096140163
Stavudin6867122095376198134177221238281
(d4T)*98571220952163103140165195
Tenofovir38672220953772115158180223259277300
disoproxil7047222095436090133178202244279296313
fumarát103572220952164130167191228252
(TDF)130572220952162115152175
Tenofovir37173220953772115158180223259277300
alafenamid6897322095355389110149193229295312356
fumarát106273220952164130167191228252
(TAF)133273220952061103140163
Zidovudin65374220954360104147184227271288331
(ZDV)*100274220952165116157181212
Delavirdin*167067220955292109146181199223266283326355
(DLV)204367220952173109146170
Efavirenz17086822095375896131149173211255288
(EFV)20136822095215995138163
Etravirin17196922095376185122158176200217260
(ETV)19966922095225999144168
Nevirapin169070220955191127145169206250268311
(NVP)201870220952172114156176
Doravirin169071220955296120157193211234252295
(DOR)200271220952173128169191
Rilpivirin15867222095405875119136173191215232275
(RPV,187872220952262103145154
RPV205072220954081123
LA)219072220953685107
Atazanavir247467220954771108141179222259294312336
(ATV)282767220952268101146171
Darunavir248068220955288112155198235271288312
(DRV)281068220952173114155180
Fosamprenavir240769220953779109147213257281320363400435453477
(FPV)29016922095215898139164
Indinavir249570220951760104121164201236254278
(IDV)*27907022095213890131155186
Lopinavir249671220953678123140183220256273297
(LPV)28107122095225798139164
Nelfinavir247172220955191108130148191227263280304
(NFV)*279372220952172109152177207
Saquinavir245673220953774118161178221258293311335
(SQV)*280873220952157111152177207
Tipranavir246774220953756100125162205242277295319
(TPV)*280374220952162104145170200
Ritonavir25057522095405783124168205240258282
RTV)*280475220954179124149179
Elvitegravir32316722095375491109134172217241278314331355
(EVG)360467220952158101150171
Dolutegravir320468220955296113156181219264288325361379403
(DTV)362468220952173109155179
Raltegravir32406922095407795120158203227264300317341
(RAL)359969220952161110146168
Bictegravir32507022095405894121159204228265301318342
(BIC)36107022095216179125148
Cabotegravir314771220954683127171196234279303340376393417
(CAB358271220952165114154
LA)375471220953685106
Inhibitor409467220951760103120164182207249273
fúze:43856722095206497136150
Enfuvirtid405368220953780101145182200223251268312
(T20)*438368220952162102141161192
Inhibitor397369220951760103120164182207249273
koreceptoru426469220953376100139176214258283325349393
CCR5:395370220954689129169181
Maravirok415270220956299123160196213237279314
(MVC)448470220952182123168191
Inhibitor393571220951760103120164182207249273
po422671220954488
připevnění:43317122095446986130170207251290333350364
Ibalizumab40047222095176199116132165209274311355
(IBA43777222095213879125
LA)451972220953685107
Inhibitor398773220951760103120164182207249273
připevnění:42787322095446885129170206250290333350363
Fostemsavir403374220953779109136174240269307342360384
(FTR)44347422095225898140161
Ritonavir49156722095405883125168205241258282
(RTV,521567220952161100145155
r)538767220952444
Cobicistat487268220954687132150186203232258296320
(COBI,520968220952266118159176190
c)541768220953656
LA37176420953379
–464764209540
long5187642095175799139
acting,6727642095407498115156196211
léčiva8977642095175184101135174
s1085764209528
dlouhodobým11277642095415798139180221262303343376440
účinkem15817642095407490131164197261
*Léčiva,3717742095316497131147181220235
která6207742095335991115153
již7877742095163364
nejsou8657742095427692119159200
v1079774209534
ekonomicky112777420953467107149189253270303336371
vyspělých15127742095347097137172188221254296
zemích182277420953164128145178220
běžně205677420954075107148182
používána225377420954081122154170204243285325