﻿751
KLINICKÁ341804301074588109168189242288347
FARMAKOLOGIE708804301074392139212266313373416475534555599
A13288043010753
FARMACIE1402804301074292139211266317337381
/18048043010757
Klin1880804301077091109157
Farmakol2057804301074278105179220258305325
Farm2402804301074178104179
2022;36(3):85-922601804301074386128172187231275298341362376420463491535576
/31978043010777
www.klinickafarmakologie.cz4568804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
881828026012657116
The394062101094598144
best4104621010959106143174
outcomes4298621010957108139180230307354390
in470862101092879
terms480762101093782113190227
of505362101095784
%PE,5157621010979128173192
RMSE,5369621010956131176221241
Bland-Altman394076101094970113163214243298319348423466516
bias447576101094869112147
as464176101094075
well4735761010963108129150
as490476101094075
Pearson’s499876101094588131161197247297315347
R5364761010945
were5428761010963107137182
obtained3940901010949101131175197247292344
with430390101096385115165
the448790101092777123
DOS24629901010957120163208
model.4856901010972122174220242261
WIN1513690101097395155197
produced5352901010949791281802293940104101094186139
the4098104101093788134
lowest4252104101092878145191227259
%PE45301041010979128172
and47211041010951102154
Bland-Altman4894104101095678123174226255312333364440485536
bias5449104101095881125161
(Table3940118101092673111162184230
3,4189118101095169
Fig.4277118101094868119138
2)4434118101095175
among45281181010947122173223274
the4821118101093484130
WIN49701181010980102162
models,51511181010979129181227249284304
but54741181010955105136
the3940132101092978123
correlation4082132101093684113143187209251280301349399
(Pearson’s4500132101092268111154183219268317335367
R)4886132101094469
between4973132101094893123190234280329
the5321132101092675120
predicted54591321010948771213940146101095171112144188239
and4198146101094090141
measured43581461010971117160195244274319370
vancomycin4747146101094084133174222297338378399448
values5214146101094084105154200235
was54681461010963107142
less3940160101092167104140
tight4099160101093658109159189
(Fig.430716010109337697148167
3).449416010109537693
RMSE46071601010955128173218
was48441601010973117153
the5016160101093787133
same5169160101094287162209
while53971601010973124145167213
%PE39401741010971119163
and4122174101094595146
Bland-Altman4287174101095072115166217246301323353428472522
bias4828174101095274117153
were50001741010967112142187
almost5207174101094466141191226257
the5483174101093181127
same3940188101093579152197
in4155188101091867
the4240188101092675120
WIN34378188101097293152196
model,45931881010970119170214236254
with4865188101096283113161
a50451881010939
slightly510318810109315272122171200220262
better5384188101094792122153197226
correlation3940202101094089119149194216260289311360411
than4370202101093080123173
the4562202101093080126
WIN14707202101097698158201
model.49272021010975125177222244263
Comparison39402275014368130229295350385411454518583
of4550227501436697
pharmacokinetics46752275014368132186221320374428490541568632690727752806852
parameters39402415014366122156212310368405462497542
The4080258101094699146
DOS242462581010969134180226
and44932581010951103156
WIN1–346692581010985108170215258305
models49942581010984136190237260297
use5311258101095895142
the5473258101093890137
same3940272101093783161208
population-based41692721010959112165218240286317339391443474528574611659713
pharmacokinetics49022721010959112157188267312355405450474526573605627669708
parameters3940286101095196126170245291322367397434
(Table4393286101093279118169191237
2).464928610109537794
The47622861010952103149
DOS149302861010966130174216
model51652861010982132184230252
uses5436286101095692138174
lower3940300101092169134177206
V14164300101094690
and4272300101093988138
both4428300101094796125174
rate462030010109266897140
constants,4779300101093683132166196239288316352371
whereas51683001010962111155184228270305
the5491300101092674119
one-compartment39403141010949100146176219268344395440469502577623674703
WIN446633141010982104164211
model48933141010981131183229251
uses5163314101095692138174
higher5356314101095677128178224254
V13940328101095095
and4054328101094393145
renal4218328101092974125168190
fraction.4427328101092657101142174195245295314
When40803421010975125170220
compared4319342101093684159209253282326377
to4715342101092675
population-based4808342101094898149198219262291311360410439491534569614665
data,5492342101094790394035610109307493
all405235610109406283
two-compartment4154356101092795144175217266341393437466499574620670699
models48723561010972122174219241277
used5167356101094782128180
higher5366356101094768118168214244
V1,3940370101095095109
rate4068370101093175104149
constant4236370101094190140176206251301330
k12,4585370101094346263767064275146783701010919
and4716370101094494145
fr,488037010109275873
with4972370101096789119169
the5160370101093080126
exception530537010109468912817322525527639403841010949100
of4059384101095279
fr4157384101092959
in4235384101092474
WIN2,43283841010979101161206225
while45723841010969120141162208
k2147993841010945484739070642752
was49183841010969113149
slightly508638410109385980131181211232275
lower.5380384101092474140185215230
WIN439403981010978101162210
used4169398101095894141195
higher4383398101095880132184231262
V146643981010958104
and47883981010951102155
lower4963398101092880147193224
fr.520739810109346581
WIN1–353083981010984107168212256302
models39404121010976128181228250287
used4247412101095793140193
slightly446041210109436587139190221243287
higher4767412101095779131183229260
V150474121010958104
than5171412101093688132184
DOS1,53754121010967132177220235
0.22–0.243940426101094766115161205256275324368
vs.4328426101095086106
0.204454426101095372121167
L/kg4640426101093570114164
LBMc,4823426101095099173214234
P50774261010954
<0.0001.51514261010960119138185234282326341
k1255114261010949555843270642752
was39404401010966110146
higher4105440101094869119170215245
in4369440101091969
WIN14458440101097496155198
and4675440101094292143
WIN34837440101097496156201
−1.275058440101095192107155199
and5277440101094191142
1.25,5438440101094459108154172
respectively3940454101093075112163210252284306350395417461
vs.4420454101095086106
0.99,4546454101095371117164181
P47464541010955
<0.0001.48204541010961119138185233282325340
DOS251794541010967131175221
used5419454101095692139191
higher3940468101095071122172218248
V14207468101095398
and4324468101094696147
k12,4491468101094545344747064275145854681010919
whereas46234681010969120165195240284320
its496246810109245491
k2150724681010945512047470642752
was51924681010969113149
similar5360468101093960135156177221250
to3940482101093079
DOS140384821010960123167209
(Table4266482101092573111162184230
2).451548210109467087
Comparison39405075014368130229295350385411454518583
to45505075014339101
DOS146785075014379161216267
model497250750143100164231289315
All4080524101095780103
three4204524101094699130178227
two-compartment44525241010946118169202248299378432479511546625673726758
WIN52315241010993118180
models543252410109931453940538101095196118154
(WIN1-WIN3)41135381010929107129188231256332355414460483
produced4615538101095484134186235276321373
similar5007538101093960135156177221251
%PE52775381010974122166
and5462538101094797148
RMSE39405521010948122166210
when41695521010966117162213
compared4401552101094089164216260290335387
with4807552101096687118168
the4994552101092979125
DOS151385521010960123167209
model53665521010974124176222244
(Table3940566101092571108158179224
4).418256610109426581
%PE42815661010967114156
and4455566101093988138
Bland-Altman4611566101094566108157207235289309338412454503
bias5132566101094768110144
were52955661010961105134178
the5491566101092674119
lowest3940580101092170135179215245
in4204580101091767
the4289580101092776121
WIN24429580101097294152197
model,46445801010972121172217238257
whereas49195801010963113158187232275309
RMSE52475801010945117161204
was54705801010962105140
the3940594101093080127
lowest4086594101092878145190226257
and43635941010950100152
Pearson’s4534594101095599143173210261312330364
R49175941010955
was49915941010973118154
the5164594101093687133
highest5316594101095778130180226263294
in3940608101092171
the4030608101093383129
WIN341786081010979101161206
model.44036081010978128180226248267
%PE,46896081010974122166185
Bland-Altman4893608101095274117167219248303324355430473524
bias,5436608101095475119154174
and3940622101094494146
Pearson’s4105622101095498142172209259310328362
R44866221010955
were45606221010973118148194
higher,4773622101095678129179225255270
but50636221010957108138
RMSE52216221010955128173217
was54576221010973117153
similar3940636101093657132153174218248
in4207636101092474
the4300636101093484130
DOS244496361010963126170215
model,46836361010979129181227249267
compared4969636101094493169220264294339391
to5379636101093483
the5481636101093383129
WIN39406501010978102163
models.41246501010984136189237260297317
The44616501010953106154
one-compartment46356501010958110158189234285363416462493527605653705736
WIN453916501010985109171219
model39406641010975125177223245
differed4204664101095677104134179209255306
most45306641010980131166197
from4746664101093263112188
the4953664101093686131
DOS251036641010966129173218
model.53406641010981131183229251270
Bland-Altman3940678101094869112161211239294314344417460509
plots4467678101094869118147183
for4668678101092372101
all478767810109406081
model48866781010971120171215237
comparisons5141678101093784158209252281302336385434469
are3940692101094373118
shown4077692101093686136202252
in4349692101092171
Fig.4439692101094464115134
4.4592692101094665
The4080706101094594138
Pearson’s4235706101094688130158192241289306337
R45897061010946
between4653706101094893122189232276325
vancomycin4995706101094183132171217291331369388437
concentrations54497061010938851343940720101094083131159187229257276324372406
predictedby4363720101094775118168187226256299349413453
theWINandDOSmodels48337201010925731172062262843403884375105716137007493940734101095093112144
varied4101734101093778105124167215
from0.631433373410109214995167224240284326365
to0.941,4714734101092570127143185230268280
P<0.000150107341010942106158174218263308348
(Fig.537473410109206179126143
5).553373410109416277
The4080748101094596142
Pearson’s4241748101095296139169205255306324357
R46177481010953
between46897481010955101132201246292342
%PE50507481010976124167
produced5236748101095686135187237277322374
by3940762101095091
DOS140507621010955117159200
and4268762101094088138
those4425762101092674123157202
produced4645762101094776124175223263306357
by5020762101094788
other5126762101094574123167196
models53417621010970119169214235269
varied3940776101094387117138184236
from4195776101092556105181
0.8304395776101094564112157203
to4617776101092978
0.9304714776101094564109153199
(Fig.493277610109256889139158
6),511077610109456886
P52157761010947
<0.0001.52817761010952110128175223271314329
Fig.34758701124771125149
1.51458701125070
Vancomycin63059201074587133170213285321358376422
concentration106859201073780127164201247272298340366384429476
measured1560592010772110155185229255292337
and191359201074692137
predicted206659201074672108154172210237274319
by240159201074682
models2499592010771117163201219249
Tab.343301601125093148172
2.533301601125783
Pharmacokinetic661302201074389135161233279317361398418464503530548586
parameters1264302201075198124167239278305342368400
of1681302201075174
vancomycin.1771302201074489136174217290326363382429445
k12,2233302201074322713087063244623173022010716
k2123503022010743239530870632447
–24583022010751
rate2526302201073275101138
constants,2681302201074387134164191235282307339356
kelm3053302201074330953087063223477
–31883022010751
elimination325630220107446381153172218264290309355402
rate3674302201073275102139
constant343312201073780127157183226272297
non-renal,656312201074489136163189226272317336351
kelr1023312201073510563187063223449
–11223122010743
elimination118131220107355472143161207252278296341387
rate158531220107236591128
constant1729312201073578125154180223270295
renal,2040312201072360106151169185
V12241312201074281
–23383122010742
volume239731220107357998143214252
of2665312201074366
distribution274731220107436191117142160205251277295340386
related314931220107246179124150186232
to3397312201072467
lean3480312201071755100146
body3642312201074389135172
mass,3433222010770114143173189
fr547322201072045
–6083222010741
renal665322201072358103147165
fraction.84632220107194587123150167211257272
Individualized1134322201071561105122159177221265309327345379414459
data1608322201074286111153
presented1777322201074267102133169214239274319
as2111322201074271
mean21983222010767104149194
±24073222010750
standard247332220107285395140184228253295
deviation.2784322201074279116134178203220264310325
‡3122322706324
P31613222010739
<0.0001,32163222010750101117157199241277288
||351732270631021
P35533222010739
<0.01,36083222010750101117157193204
§343332706325
P3833322010743
<0.054423322010754107123165204
compared663332201073780152197243269305351
to1030332201072670
population1116332201074691137183201246272290336382
data;1514332201074691117160175
†1705332706324
P17453322010743
<0.0001,18043322010754107123165208251288299
*21203322010735
P21713322010743
<0.0522303322010754106123164204
compared2450332201073881153198244269306352
to2818332201072670
DOS129043322010756115153188
V1101234590984890
k121495345909841153535180572548
k211972345909841201635180572549
kelr249234590984125333518057243755
fr301134590982655
Clm3346345909847683415351805740
kelm361734590984136573518057243778
population37435790984793141187209250279300345392
DOS1374369909855112154194
0.179973702095395388121
0.9214753702095395391128
0.4619523702095395392133
0.003724363702095395393134171207
DOS2374381909855112154197
0.219933822095395394129
1.1214803822095394984118
0.4819523822095395392133
0.7529743822095395392129
0.2133353822095395394129
WIN137439390987092147187
0.219933942095395394129
1.1214803942095394984118
0.4819523942095395392133
0.0032724173942095395393134171208245
0.014335763942095395393129164201
WIN237440590987092147189
0.219934062095395394129
0.7529744062095395392129
0.2133354062095395394129
WIN337441790987092147190
0.219934182095395394129
1.1214804182095394984118
0.4819524182095395392133
0.7529744182095395392129
0.2133354182095395394129
WIN437442990987092147190
0.399924302095395393131
0.7929744302095395392129
fitted3744419098264877107149197
DOS1374453909855112154194
0.208734542095395394132
±1023454209548
0.03‡108845420953953931301218454605623
0.9913644542095395390130
±1512454209548
0.08‡157745420953953931331710454605623
0.3918494542095395393130
±1997454209548
0.14||20624542095395388123218545460561020
0.00423154542095395392133174
±2507454209548
0.000725724542095395393134175212
DOS2374465909855112154197
0.318864662095395393128
±1032466209547
0.4010974662095395392133
1.1813534662095405085120
±1490466209548
0.17§,†1555466209539538812116744666056233152
0.4018424662095395392133
±1992466209548
0.11‡205746620953953881192172466605623
0.8428664662095395394135
±3018466209548
0.3130844662095395393128
WIN137447790987092147187
0.248614782095395394130
±1008478209548
0.03‡,†1074478209539539213012034786056233050
1.2713434782095394990127
±1488478209548
0.22‡,†1553478209539539413316864786056233050
0.4318194782095395392129
±1965478209548
0.06*,†2031478209539539213316121894786056829
0.00423194782095395393134175
±2511478209548
0.001||25774782095395392133169274147860561020
WIN237448990987092147189
0.228604902095395394133
±1011490209547
0.02‡,†1076490209539539313012054906056233050
0.6928684902095395393131
±3017490209548
0.4730824902095395392128
WIN337450190987092147190
0.238595022095395394133
±1010502209547
0.03‡,†1075502209539539313012055026056233050
1.2513465022095394990130
±1493502209548
0.18‡,†1558502209539538812316825026056233050
0.4418195022095395392134
±1970502209548
0.06||,†203650220953953921332169502605610202949
0.8528515022095395394132
±3001502209547
0.33*30665022095395393130161
WIN437451390987092147190
0.468535142095395392133
±1003514209548
0.20‡,*106951420953953931321201514605623301231514209531
0.7228665142095395392131
±3014514209548
0.4030795142095395392133
Tab.340534101124992146170
3.528534101125276
Vancomycin649534601074587133170213285321358376422
serum108753460107337096142213
levels131653460107215997134153182
(VCM),1514534601072673120188210224
%17545346010766
prediction1836534601074874110156174211239257302349
error220153460107406691135161
(%PE),2378534601072689131169193206
RMSE,26015346010745113151188204
Bland-Altman2821534601074664109155201228277295321392437483
bias3321534601074765110140
–34785346010747
comparison354153460107398215419924534054460107264473118164
to521544601072670
measured6075446010772110156186230255292338
values.961544601073882100146184215232
Data12095446010757103129172
presented1397544601074672109140177224249285331
as1744544601074676
mean18365446010772110156202
±20545446010754
SD.2124544601074095110
‡P225154510632422755446010743
<0.0001,23345446010754107123165208251288300
**P2650544601073571114
<0.005,27805446010754107123165208248263
*P3059544601073578
<0.0531535446010754107123165205
compared3374544601073881153198244269306352
to3742544601072770
measured;3405546010771110155185229255292337352
†P7085551063247325546010743
<0.00017915546010754107123165208251288
compared1095554601073781152198243269306351
to1462554601072770
DOS115495546010756115152188
VCM79056830984894161
concentration96856830983681127164206253281310351380401447493
[mg/L]101257830982490137165205227
%PE1689568309867113154
[%]170957830982491113
RMSE2121568309846113155197
[%]216357830982491113
Bland-Altman286456830984668109156203230281302331399441487
bias248757830984768110144
±2647578309848
SD271157830984297
(95%282557830982465108175
limits301657830982142111132161195
of322857830984571
agreement)331657830984187116159201270312359388411
measured371590309868110152186232261303351
24.19585906095397589124
±1099590609548
10.811645906095397589130
DOS1371602309855112154194
20.29406026095397892132
±1090602609548
5.3**11556026095395293123156
−5.715896026095488699138
±1744602609548
34.518096026095398093133
35218160260953976
3.9627466026095395391131
±2894602609548
9.1529606026095395185119
(−14.0–21.9)309760260952167101136150190233269304315352373
DOS2371614309855112154197
21.29616146095397585126
±1104614609548
5.5*11696146095395393122
−3.215906146095488498139
±1746614609548
33.018116146095397791130
33218161460953976
3.2927396146095395394132
±2889614609548
8.7429546146095395493127
(−13,8–20.4)309961460952167101135148189231267306320359378
WIN137162630987092147187
20.69556266095397892132
±1104626609548
6.2*11696266095395495126
−4.4158862660954889103142
±1747626609548
36.418136266095397893131
36218062660953978
3.5527486266095395393130
±2895626609548
9.1729606266095395286119
(−15.0–22.1)309762660952167101135149188231267306320355371
WIN237163830987092147189
20.09406386095397892131
±1089638609548
6.4**11546386095395493123156
−7.415956386095488389128
±1741638609547
36.718066386095397893131
37218263860953975
4.0927496386095395393133
±2899638609548
9.1029646386095395186122
(−13.7–21.9)310363860952167102135149188225260296306344364
WIN337165030987092147190
20.59576506095397892132
±1106650609548
5.7*11716506095395391123
−4.5158665060954889103143
±1747650609547
36.218126506095397893133
36218065060953978
3.6427386506095395393134
±2890650609547
9.2229556506095395192131
(−14.4–21.7)310465060952167101136150189232267303313352374
WIN437166230987092147190
16.79506626095397489128
±1095662609548
6.3‡†11606626095395494125466310562346
−20.8156366260954883121135176
±1756662609548
39.4†182266260953976881271947663105623
44217966260953981
7.4127286626095394685119
±2864662609548
11.4429296626095397181120162
(−15.0–29.8)310866260952167102136149189232267306318359379
Tab.340681001124990144166
4.524681001124670
Vancomycin638681501074485130167209280314350368413
serum106768150107286489134204
levels128768150107155390126144173
(VCM),1476681501072066112179201214
%prediction17056815010761118144180224242278305323367413
error213368150107356085128153
(%PE),2302681501072182123161184197
RMSE,25146815010741107144181196
Bland-Altman2726681501074058102147192218266284309379423468
bias3210681501074260104133
–33596815010741
comparison3416681501073477147191236261279307351397
to340692501072670
DOS14266925010756115153188
model.6316925010771116162201219235
Data8826925010757103129172
presented1070692501074571108139177223248285330
as1416692501074676
mean15086925010771110155201
±17256925010754
SD1795692501074094
%PE1043706209867113154
[%]106371620982491113
RMSE1846706209846113155197
[%]188871620982491113
Bland-Altman286470620984668109156203230281302331399441487
bias248771620984768110144
±2647716209848
SD271171620984297
(95%282571620982465108175
limits301671620982142111132161195
of322871620984571
agreement)331671620984187116159201270312359388411
DOS2371728209855112154197
4.19727285095395388
±1077728509548
13.911427285095397387125
14190872850953974
−0.66274172850954889103143184
±2942728509548
2.4830077285095405392133
(−5.5–4.2)315872850952167105118158199241255296316
WIN37174020987092147
−16.892974050954882117132173
±1119740509548
24.911857405095397589126
30190674050953978
3.4427517405095395392134
±2902740509548
5.0629687405095395292132
(−6.5–13.4)311874050952167109123163205239273287326345
WIN137175220987092147187
1.79717525095394988
±1076752509548
15.211427525095397386127
15190875250953973
−0.42274775250954889103142179
±2944752509547
2.7530097525095395392128
(−5.8–5.0)315575250952167105118159201239253292313
WIN237176420987092147189
−1.49497645095488292131
±1098764509548
15.811637645095397386127
16190776450953974
0.1327777645095395388121
±2916764509548
3.0329817645095395393130
(−5.8–6.1)312976450952167105118159201243258293309
WIN337177620987092147190
1.79727765095394988
±1077776509548
12.711437765095397286125
13190877650953973
−0.33274277650954889103144181
±2940776509548
2.3130067765095395393128
(−4.8–4.2)315177650952167109123163205247261302322
ORIGINÁLNÍ341201012673138172244278352422476549582
PRÁCE944201012661125197257315
COMPARISON34132701063272127163200237255289330373
OF72932701064072
MW\PHARM817327010654113143177219260296352
3.3011843270106344983117
(DOS)131632701062463105138163
AND149532701063981122
MW\PHARM1632327010654114143178219260297352
++2000327010655110
(WINDOWS)212532701062484103145185227287321345
VERSIONS248632701063870107142160202244278
OF277932701064072
PHARMACOKINETIC286732701063576117153209250285324361380422455489508543
SOFTWARE342632701063274106141203241277310
FOR375232701063072109
PK/PD387732701063471100135175
MODELLING406832701065495136169201234252294335
OF441832701064072
VANCOMYCIN450632701063875117153193248285318337379
IN34143501061557
CONTINUOUS41443501063474116150168210252293336369
ADMINISTRATION79843501064080135153195213247280317360389407449492