﻿843
KLINICKÁ341804301074588109168189242288347
FARMAKOLOGIE708804301074392139212266313373416475534555599
A13288043010753
FARMACIE1402804301074292139211266317337381
/18048043010757
Klin1880804301077091109157
Farmakol2057804301074278105179220258305325
Farm2402804301074178104179
2022;36(3):85-922601804301074386128172187231275298341362376420463491535576
/31978043010777
www.klinickafarmakologie.cz4568804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
861828026012657116
ORIGINÁLNÍ341201012673138172244278352422476549582
PRÁCE944201012661125197257315
COMPARISON34132701063272127163200237255289330373
OF72932701064072
MW\PHARM817327010654113143177219260296352
3.3011843270106344983117
(DOS)131632701062463105138163
AND149532701063981122
MW\PHARM1632327010654114143178219260297352
++2000327010655110
(WINDOWS)212532701062484103145185227287321345
VERSIONS248632701063870107142160202244278
OF277932701064072
PHARMACOKINETIC286732701063576117153209250285324361380422455489508543
SOFTWARE342632701063274106141203241277310
FOR375232701063072109
PK/PD387732701063471100135175
MODELLING406832701065495136169201234252294335
OF441832701064072
VANCOMYCIN450632701063875117153193248285318337379
IN34143501061557
CONTINUOUS41443501063474116150168210252293336369
ADMINISTRATION79843501064080135153195213247280317360389407449492
Statistika:34361101245591146183212256294323378432458
Průměrná82261501216194150234285318375423
procentuální126761501216498153199249306338394443466522546
chyba1834615012153109155213262
predikce211861501216598149207230277322371
(%2511615012136113
PE)2646615012161109138
vypočtená2806615012156107166222268304354410459
jako328761501213180127181
(predikovaná349061501213693127177235259306360408457513562
–4074615012157
změřená)/změřená,4153615012150135186218268325373400433475560611643693750798820
příp.499461501216598122180200
(predikovaná-DOS1)/DOS1,52156150121369412717823625930636134375501214897153202234303374423469491523591661710757773
RMSE,1137755012162143193242263
Bland-Altmanova142175501216287135191248280342366399483532588643691740
bias,218375501216488136176197
Pearsonův2402755012161110158191232288344399448
korelační2871755012155109142193217265311366390
koeficient3282755012155109160190217262285336392425
(R),372975501213589117136
Studentův388675501215789144201252309341397445
t-test.435375501214069102152192226248
Statistická462375501215688137170194233267291336383432
analýza5077755012156112160184232277328
byla5426755012165112136185
provedena34389501215790144192241298348404452
pomocí816895012157113197252297320
GraphPad115889501216497146203259312359416
Prism159589501215385108147230
version184689501214897130171194249304
5.00217189501215271123176
pro236889501215790144
Windows.2534895012184108163220275348387409
Výsledky:3431031012463116159186239299353408435
%7981035012175
PE894103501215097
se1012103501213686
pohybovala11191035012153109164209266321368416439487
mezi16271035012179129172195
–3,21843103501214696115167
±20311035012156
33,02108103501214896115166
%22951035012175
a23911035012145
−7,424571035012156101112163
±26411035012155
36,7%,2717103501214898119168260281
s30191035012136
výjimkou3076103501214495119141224270324378
jednokompartmentového347510350121217112818223728433742047652455759267572578081286591296110161071
modelu45661035012180135191241265319
„vancomycin_C1”,490310350121347612617922127135139343445650956061465969055901035012121
kde3431175012147102152
byla5161175012154100124172
−20,87091175012157103153173226
±9561175012156
39,4%.1033117501214897115166258280
Nejlepší13341175012162113137160210267307330
výsledky1685117501214495134158208265312362
byly20681175012154100124171
dosaženy22611175012153108147196239289344390
modelem26721175012180135192242266316400
„vancomycin3089117501213477127180222272353396437459512
adult“.3620117501214910115417620724438631175012121
Model39051175012177132189240263
„#vancomycin_adult_k_C2“4187117501213482129179232274324405448489511564616670722774797828879926979103410841118
produkoval53261175012154871411982533431315012147101148196220
nejnižší5841315012156107131186209252293316
%9211315012180
PE,10221315012154102123
RMSE11661315012155136185233
and14201315012150105161
Bland-Altman1603131501215579127182238270332355388471519575
bias2199131501215881129168
mezi23881315012185135179202
WIN26111315012186110176
modely,28081315012184139197247271318334
ale3164131501214972122
korelace33081315012147101134184208256301350
byla36791315012158104128176
slabší.3876131501214164112169208231252
Korelace41491315012155109142192216264308357
byla45281315012157104128176
mírně47251315012185108140196247
lepší4993131501212475132171194
u52081315012156
modelu52851315012185140197247271326
„vancomycin_adult_C2“343145501213477127181222273354397438460513565619672724747777828883933967
RMSE13311455012154135184232
byl15851455012157103128
stejný,1734145501214073123147202247264
%20191455012179
PE21191455012154102
a22421455012148
Bland-Altmanova2312145501215478126181238270331354387471519574629676725
bias3058145501215781129168
byly32471455012157104128175
obdobné34431455012156113170225282338389
jako3853145501212472119173
u40471455012155
modelu41241455012183138196246270325
„#vancomycin_adult_k_C2“.447114550121348212917923227432540644949051256561767172377679982988092898110361086112055891455012121
%3431595012179
PE4431595012154101
mezi5661595012183134177200
oběma7881595012154112163246294
DOS11031595012167137185
modely13091595012184139196246270318
byla16481595012157103128176
4,11845159501215171116
±19831595012159
13,9%2063159501215296116165257
(NS);2341159501212893142169188
„vancomycin2549159501213477127181222273354397438460513
adult“30811595012152104157179210248
měl33501595012184134158
mírně35291595012184107139195246
lepší3796159501212374131170193
výsledky4010159501214899139162212269316366
než43981595012155106149
DOS1.45681595012167136185231247
Závěr:3431731012458112163215254280
Z6441735012161
WIN7261735012189114180
modelů9271735012188143201251275330
byly12781735012162108132180
nejlepší14791735012161111135158209266305328
výsledky18281735012154104144167217275321372
dosaženy22211735012161116156205248298353399
modely26411735012189144201251275323
„vancomycin_adult_C2“2990173501213477127181222273354397438460513565619672724747777828883933967
a39781735012153
„#vancomycin_adult_k_C2“.405817350121348212917923227432540644949051256561767172377679982988092898110361086112051771735012121
Oba52191735012174131180
DOS54201735012172142190
modely3431875012183139196246270318
produkovaly682187501215790144201256303357404452476523
nízkou1226187501215679122168222277
bias1525187501215780128167
a17131875012149
jejich178318750121247498121166221
predikce2025187501215790140197220267311360
byly24061875012157103127175
srovnatelné.2602187501214072126173230278310359383438489509
Klíčová343204101246190118163220272325
slova:689204101244371129181234260
PK/PD9692045012153106145199264
modelování,12542045012183139196246270325372421476499520
vankomycin,1795204501214896152198252336381425448503524
Mw\Pharm,23402045012181154188241296344376460481
terapeutické2842204501213382115164220271327360383427474523
monitorování33862045012183139194217250304337392439488543566
léků,3973204501212474121177197
kontinuální41922045012146100156188211266321369393448471
infuze.4684204501212379107163206256276
Introduction3432410014732101143186254325394448493524592661
Vancomycin483258101095093144185235312354395417468
is971258101092359
a10502581010946
glycopeptide1116258101095375119160209262309362393415467514
antibiotic1650258101094697127149201224274305327369
used343272101095087134187
for550272101093485116
the687272101093788135
treatment842272101093869115160191268315367397
of1259272101095785
severe1364272101094491135181212259
infection,1643272101092880107154197230253304356376
with343286101096689120171
its53428610109225391
use645286101095086133
being7982861010952100122173225
limited1043286101092244120142173219272
by1335286101095295
its145028610109225391
nephrotoxicity156128610109519715020223228231336340542834330010109406191136
and499300101094090141
ototoxicity.660300101094676125155204245267307329359404420
Vancomycin1099300101094789139179228303345384406456
nephrotoxicity157430010109479314419522427430435239441634331410109406292138
can501314101093782133
be653314101094996
avoided768314101094184133155207253305
by1093314101094991
therapeutic1204314101092778124154199251297348379400441
drug1665314101094878129180
monitoring18653141010972123343328101094971101150180202252303
(TDM)665328101092371131204229
(1–4).913328101092365107157181199
Vancomycin1131328101094789139180229304345385407457
pharmacodynamics1607328101094999143173248292332381343342101095195147191267290331369
is732342101092763
time-dependent,815342101093759135181213267314366413465517564615645666
which15013421010972124146187238
means17593421010981128173224260
that343356101093081125156
the519356101093788134
clinical67335610109487092143165206251274
outcome9673561010956107139179229305352
is1339356101092865
not14243561010957108138
dependent15823561010958105158205256308355406437
on3433701010950102
the466370101093889137
maximum6233701010984129174197274326403
concentration1047370101094898151193239292323354400431453505557
(Cmax),1625370101093386171137670644471981810370101092644
but18753701010959111143
on3433841010949101
the464384101093687133
time617384101093658135181
above8183841010950102154198243
the1081384101093687134
minimum12353841010981103154176252303379
inhibitory1634384101092778129151204226257307338385
concentration343398101094088137178222271300330373403424473523
(MIC).885398101092292114166193210
The1114398101094191136
clinical126939810109375879129150190233254
effect154239810109426998143184216
can1777398101093780130
be1926398101094793
better343412101095197128161206236
described598412101094894130172202224275322374
by991412101094991
the1102412101092777123
area-under-the-concentration-curve1245412101094070116159189240291342388418444475525571602645694744343426101094084134164193237267288338388417460509539585630
(AUC)992426101092377133185212
where12234261010963113159189234
400–600mg/L1476426101094391139187236283331417468500543
are343440101094373118
required480440101092773124174196225271323
(3).82244010109236891109
As950440101095290
high1059440101094769119170
Cmax1248440101094912974467064436995
is1412440101091854
not1485440101094797128
necessary,1632440101094793135179215251296325371386
continuous343454101094087137166187236285334384419
administration781454101093989163184234254289320349392421442491541
could1341454101093684133155205
be1565454101094792
more16764541010971120150194
suitable1889454101093280101343468101093074126149195
than557468101092878122172
intermittent74946810109196999144175251273303336381432462
dosage.1230468101094999135180231277296
This1546468101094294115151
method17174681010972118149200250302
of343482101094977
administration440482101094799175198249271307339369414445467517569
allows102948210109476991142209246
to1295482101093483
aim1398482101094870146
for1564482101093081112
a16964821010947
higher1763482101095476127178225256
therapeutic343496101093081127158203255302353384406448
range811496101092772123175221
of1052496101094875
15–20mg/L,1147496101094486133177223311363396440461
compared1628496101093888164217262292338391
to343510101093080
10–20mg/L443510101095194144187234322374406451
when9145101010971123169221
intermittent1155510101092677107153184260283314347392444474
dosage16495101010956107144189241287
is1956510101092763
used.343524101095086133185206
The5695241010950102149
target738524101093681112163210241
range999524101093681132183230
can1249524101094691142
be14115241010958105
increased1536524101092778120150197241278324377
to1933524101093686
20–25mg/L343538101094795146191239330384418463
in827538101092982
severe930538101094492138185217264
infection,1215538101092982110158202236259311364385
especially1621538101095392145194238261306330353398
at343552101094476
the439552101093890138
beginning5985521010959108162184237289312364417
of1036552101095786
treatment,1142552101093870117163194272320372404425
with1587552101097599131183
lower1791552101092981149196228
incidence343566101092172114136188234286328373
of736566101095380
nephrotoxicity8365661010953100152204234285316365407430472494525571
(5).142756610109287499117
The15645661010948100146
desired17305661010954101138160190236289
AUC3435801010957116172
can537580101095299153
be7115801010964113
obtained8465801010961116149197220274323378
by12455801010964109
multiplying13755801010989141165198221276301347371424479
the1875580101094195144
concentration343594101094192144187233286317348394426448500553
with916594101097598130182
a11195941010951
factor1191594101093481123157208240
of1451594101095886
2415585941010954100
(3).1678594101093480105124
Even1822594101095398144197
though343608101093081131183234285
the648608101093182129
plateau797608101095275119150196240290
concentration1107608101094291143185230281312342387418440490542
at1669608101094475
steady1764608101093768114158211255
state343622101093668113144190
is553622101092864
in637622101092980
fact737622101093479121154
a9116221010951
straight982622101094375106151173225276307
line,1309622101092951102149168
in1497622101092880
19971597622101095396144189
there1806622101093889136167213
were3436361010966112143189
only5526361010950101123167
two7396361010930100150
computer909636101094090166219270301347378
programs1306636101095283133185216261337373
that1699636101093081126156
were18756361010967112343650101093078
able4426501010952106130178
to641650101093890
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1,3747734101095267
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Fig.2320748101095173125145
2).248574810109547997
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CL422772220954376
=4317722209548
CLm437972220954376140
*4533722209532
BSA464471620953872115
+4838722209548
fr490072220952044
*4959722209533
CLcr500672220954174106129
1.8546377281095394990129
CL396475220954376
–4054752209540
represents41087522095235697120153181215256279307
total44297522095236386125141
clearance,45857522095334983124147185227260293307
CLm490775220954275139
–5060752209540
non-renal511475220954181123147172205246286303
clearance,54317522095335084125396476220952361103136169183
BSA416276220955286129
–4306762209554
body437476220955596137171
surface455976220954282105127167200233
area,480776220955477110151165
fr498776220953558
–5060762209554
renal512976220953770111152169
fraction,53127622095355897130155172212254268
CLcr396477220954376108131
–4109772209540
creatinine41647722095335689130153169210227268302
clearance44817722095334984124147186227261293
Tab.3940243501124992146170
1.4128243501125070
Patient4243244001074386112130167214239
characteristics4498244001073884129154197234262299324342372398416453485
mean5077257709868110152198
±5292257709847
SD535625770984197
Age397126970985197139
(yrs)41272697098246595129152
66514727000953979
±5244270009548
12530927000953973
Gender397128170985396143190232262
(male/female)425028170982490132153195223249291360402423465488
13/7519428200953973100141
Weight3971293709870110131178224253
(kg)424029370982566111134
85514829400953978
±5243294009548
16530829400953974
Height397130570985496118164211239
(cm)422730570982458127149
170.0507730600953972110124163
±5258306009547
10.853233060095397589129
Serum397131770984284113160228
creatinine421631770983665107149177198244265312354
(μmol/L)458731770982470139185206234274298
112513331800953970104
±5254318009548
70532031800953976
Site39713297098426391133
of412032970984572
infection42083297098216794136173203224270317
lung397134170982167113160
14522834200953974
blood397135370984768114161209
19522835400953973