1016
www.klinickafarmakologie.cz340804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
/26478043010732
KlinFarmakol2698804301077091109157209245272346387425472492
Farm2020;321080430107316894169222265307350365
34(4):3595804301073479103144166180
159–1663795804301073471112160198237282
/40978043010757
KLINICKÁFARMAKOLOGIEAFARMACIE41748043010771114135194215268314372425475522594649696756798858917938982104610991148119512681322137413941437
16156558026012657111164
HLAVNÍ4945207012671127198263336370
TÉMA5336207012658115205275
Specifika42623650106316597131149179197232274
metabolismu455136501065385118155190231263281313367407
léčiv49733650106306297115153
v5141365010637
dětském519336501063870104136171203258
věku546636501063769105146
arteriální3406230107416798141167186227245293312
hypertenzí,67162301074684135180206237279328364384399
primární10906230107467393166207233282300
nebo141062301074589139188
při16186230107467392
vrozené173062301073865112147190238282
srdeční34076301073460108152193241259
vadě.61976301074182132176190
Aktivita48090301075289119137177196223264
CYP3A476390301074793138179229272
je105490301071658
velice11319030107377998116155196
malá1346903010770109128167
u1532903010744
fetu15959030107206290136
a1750903010737
novo‑180690301074592131178206
rozenců,340104301072672107149197236283298
mezi6571043010770113150168
6.–12.845104301074055100138174189
měsícem10531043010770113146164203244317
věku1389104301073779117164
však1572104301073770111148
exprese1739104301074079128155197230273
CYP3A43401183010752100146189240285
mRNA6451183010781127186239
dosahuje9041183010756105139182230278298342
již126611830107264582
501368118301075195
%14831183010774
hodnot15771183010755104155204253281
do‑18781183010756105134
spělého340132301073483128147191239287
jedince647132301072165115134182222265
(15).931132301072666104126140
CYP3A410901323010754101147189240284
je1393132301072265
zatížen1478132301073881108127163206254
velkým1752132301074386105143186260
počtem340146301074996136165206277
lékových63614630107155794140179220259305
interakcí.96014630107146186127153193229267285300
Vyvarovat1278146301074181124164189234273313339
bychom1636146301074583121167214286
se1941146301072972
měli3401603010774118137155
současnému515160301073684132173214247295339413461
podávání9951603010752101152192232274322340
inhibitorů1355160301072169117135185204232279306354
CYP3A417291603010753101147189239284
například340174301074887136162180219239278327
s6861743010730
midazolamem,735174301076987135175211257276316388431503518
které1272174301073464106132174
by1465174301074584
u15681743010743
dětí1630174301074588115133
mohlo17821743010770117165183230
vést340188301074184118147
k5061883010741
vysokým567188301074487121169208251325
plazmatickým912188301075372113150224265292311351389432507
hladinám1438188301075271111161179227268341
mida‑1799188301077795144185213
zolamu340202301073683103144217265
a6242023010741
možné6852023010774122158206251
ztrátě95520230107376894136163205
vědomí1180202301074184134182256275
(16).1474202301072464103126139
Z4802163010748
hlediska548216301074463107156175207244286
ontogenetického853216301074593120166215259307350378396436474516564612
je1484216301071660
nutné1563216301074592120168212
zmínit17942163010733107125172191218
formu34023030107237097170217
CYP3A7,576230301074895140181231274280
jelikož8752303010716597896133180215
se1109230301073074
podílí1202230301074694144162182200
jednak1422230301071559108155196233
na1674230301074585
tvorbě1778230301072567114141190234
endogenních340244301074391140188237281329376394434482
substrátů841244301073077126159188214255282329
(steroidů,119024430107205281123149196214263310325
žlučových153424430107335299139185225268307355
ky‑1908244301073577104
selin34025830107347897115163
a5232583010742
kyseliny585258301073982116160179198246284
retinové)88925830107277098117165213254297320
u12292583010749
fetu129725830107256996144
a14612583010742
novorozenců,1523258301074998138185212259295338386426474489
ale340272301074160103
i4632723010716
na498272301074586
metabolismu6032723010771115142184233282301320352425473
xenobiotik1095272301073678126174224243291318337374
(8).14892723010721638598
Její160727230107287290109
exprese1735272301074180130157200233277
začíná340286301073678117135183223
50.–60.58228630107408397142188232247
den849286301074588136
po1004286301074694
početí1118286301074694134176203222
a13592863010737
již141628630107153369
během1505286301074690137181253
třetího177828630107245092119138187235
trimestru34030030107285473146190223252278326
postupně686300301074695128157204253302345
klesá.105130030107345598132173189
Po1260300301074187
porodu1367300301074695122168218265
se1651300301073174
její17453003010716597896
akti‑1861300301073775105124151
vita34031430107416088130
vytrácí489314301074184115142184224243
a7523143010740
funkci812314301072473121159198217
přebírá1048314301075077120169188215256
CYP3A41324314301075199145187237281
(17).1625314301072464100125138
CYP2E13403395014368131193249303355
CYP2E1480356301075199145187227267
je767356301071660
zastoupen847356301073376109138185233282327375
v12423563010738
játrech130035630107165784110153195243
zhruba1562356301073483109157207249
v18303563010738
718883563010741
%19493563010763
a3403703010741
podílí400370301074795145164184202
se622370301073074
na716370301074585
metabolismu8213703010770114142183232281300318351424471
cca1311370301073776117
751448370301074081
látek154937030107165683125163
různých1731370301072472108157195234282
struktur34038430107346389138176206254281
(6,64138430107287085
8).74638430107487184
Mezi8503843010774118155175
jeho1044384301072468116165
nejznámější1228384301075397116153202242316360378411429
substráty1677384301073885135168197224265293335
patří340398301075093121148168
ethanol528398301075280130171220270290
a8393983010748
paracetamol.9073983010758100127170211255283326401450471487
Právě1414398301075380122163207
CYP2E116413983010759108155198240280
je1941398301072772
hlavním340412301075070112153204224300
enzymem6614123010752102141185263309385
zodpovědným1067412301074493145197248290335387437477554
za1642412301074488
tvorbu1751412301073681131159211261
reaktivního340426301072669108146176194235283301350398
metabolitu7584263010769113140181230279298316343391
paracetamolu,1168426301074687113154194236263304377424444490506
N‑acetyl­1693426301075481122162203231273292319
‑p‑benzochinoniminu,340440301072777107158203251288335376424442490539587606679698746793809
který1168440301073768110137180
v13674403010740
případě142644030107487594144185235279
deplece1724440301074892141161205246289
glutathionu340454301074967114142183209257275323371417
irreverzibilně77745430107154168110151193219257276325344362410453
poškozuje1250454301074694127164211246294312356
jaterní162545430107165683125151199217
tkáň1861454301072562104152
(6).3404683010723648598
To456468301073879
je554468301071557
hlavnímmechanismem630468301074462101139187204276363406446492532578596627698741813
vzniku1462468301073673121138175221
poškoze‑1702468301074593125161207241283310
ní340482301074867
jater42648230107206087130156
při60248230107507695
předávkování717482301075077119169210250289336376418466484
paracetamolem.1221482301075091118159200242270311385433453497571587
Exprese480496301074283133160203237281
tohoto781496301073077125174201248
enzymu1048496301074795132175249297
je1365496301072165
u14504963010750
fetu152049630107267098146
v16854963010744
prvním1748496301075380123173191265
trimestru34051030107275372143186219247273320
nedetekovatelná,679510301074486135178205246283329368409435476494541580595
minimální1293510301076987134151223263281327345
expresi1657510301073978126152194227244
lze192051030107155192
pozorovat340524301074998133180207254294335362
od721524301074595
2.835524301074156
trimestru.91052430107255271144188221250276324340
Dle1270524301075574118
studie1408524301073059106155174217
Jonshruda1645524301072876124157204230278328368
a3405383010741
kol.401538301074592112128
se549538301074085
po6545383010756106
narození780538301075596122170205249297316
množství11165383010780129178214249278322342
enzymu1478538301075099136179254302
velice1800538301074891111129170212
rychle340552301072770110158177221
zvyšuje,581552301074387130164212231275289
u8905523010755
novorozenců9645523010755104144192219266302345393434482
těsně1465552301073577111159203
po16885523010757106
naro‑1814552301075596122169198
zení340566301073679127146
do5065663010753101
30.627566301074891107
dne7535663010753101146
pozorujeme9185663010754103139186213261280324397442
cca1379566301074583125
201524566301074891
%16345663010771
relativní172456630107317493134161180221270288
obsah340580301074898131173221
(měřeno5815803010730101145171214262310
jako911580301072565103151
pmol10815803010756130178198
enzymu/mg1299580301074997134177252300332404453
mikro‑1772580301078098136164211240
somálního340594301073483157198218266285335384
proteinu),744594301075683131159201220269317338352
u11165943010755
dětí11915943010756100128147
31–901358594301075190132176221
dní15995943010756105123
starých1742594301074170112138182222270
zhruba340608301073685111160209251
poloviční.6116083010752101121169209229269317335351
Od9826083010763113
91.111560830107478798
dne12336083010751100144
je1396608301072266
relativní148260830107297292132159178219268287
obsah17886083010751101135176225
srovnatelný340622301073460107147197237265307327375413
s7736223010740
dospělými8336223010756104138187232251291366385
(18).1238622301073070109132145
Důležitou14036223010765113131176213232260307355
se1778622301074085
jeví1882622301072670111131
i3406363010718
asociace377636301073769116155173212251292
mezi6886363010768111147165
CYP2E1872636301074793137178217255
a11466363010737
obezitou1201636301074492136171190217262308
u15286363010743
starších159063630107295797122155173211258
dětí,1867636301074486113131145
která340650301073869111138180
potencuje5396503010752101128171219259307326370
aktivitu929650301074280111130171190218266
tohoto1215650301073076125174201247
enzymu1482650301074694131174248296
a17986503010742
zvy‑1860650301073882125152
šuje340664301073481100143
tak503664301073173111
riziko63366430107304986105143190
poškození8436643010753102135173220256299347365
jater122866430107236390133159
při140766430107537999
předávkování1525664301075380123173213253292339379421469488
paracetamolem340678301075091118159200242270312385434453497571
(19).931678301072363101123136
CYP2D63407035014368131193249324384
CYP2D6480720301075096141182237281
je780720301071557
detekován856720301074587114155192238277317364
již123972030107153368
ve1326720301073678
fetální142372030107206289129147193211
jaterní165372030107155480121147194212
tká‑1884720301072360101128
ni340734301074867
(2).42673430107266991104
Je550734301073377
enzymem,647734301074694131174248293366382
u10497343010749
kterého1118734301074071114140183231280
je1417734301072265
nejvíce1502734301075095113154174214256
patrný1778734301075293120147196235
vliv34074830107416179121
genového4817483010756100148197238281330379
polymorfismu8807483010756106126166241290317344364397471519
na1419748301075596
jeho1535748301072670119167
aktivitu.1722748301074886117136178197226274290
Zastoupení340762301074888120148193240288331378396
alel75476230107375597116
se889762301072972
velmi98076230107367896167185
liší11847623010715336481
napříč1284762301074483131157175214
etnickými1517762301073966113130169206247320338
sku‑1873762301073066113139
pinami,340776301075069117157231250265
přičemž62577630107507796136178252289
nejvyšší933776301074993112153196230263282
výskyt1234776301074285119156199231
pomalých14847763010751100174215234274313361
me‑18657763010774119147
tabolizátorů214062301072869119168188206243285312359386434
byl259462301075494114
zaznamenán272762301074284121170211284329377417466
u3212623010753
kavkazské328562301074386125164206244279317360
rasy366562301073173106147
(cca214076301072461100142
72301763010741
%)236276301076485
a2467763010738
nejmenší252576301074589108182226274307325
u2870763010745
asijské29357630107387189108141178221
(cca31767630107215998139
13335763010741
%).33967630107638598
Fenotyp351476301073881130178205248298
ultrarychlých21409030107486795121163189232272320339379419467
metabolizátorů2626903010774118146187237286306324361403430477504552
je319890301071963
nejvyšší328090301074893111153196230263281
u3581903010747
oby‑364890301074898137164
vatel2140104301074183111154174
zemí2334104301074387162181
Perského2535104301075295122157195239288337
zálivu,2892104301074487106125167216232
Etiopie314410430107497695144195215259
a34231043010748
Oceánie.34911043010768110153194243262306321
U21401183010758
Evropanů2218118301075091120168220263312361
je2599118301072772
nejvyšší26921183010756102121164208243277296
výskyt3009118301074893128167211244
ve3273118301074993
Středozemí3387118301074976104148200249286330406425
a21401323010741
nejnižší2201132301074892111159177214249267
ve2488132301074184
Skandinávii2592132301074279122170219238286326366385404
(20).3016132301072466109132145
V31811323010746
České3247132301075194127165208
republice3475132301072669119167217236255295338
je2140146301072064
výskyt2224146301074892127165209241
fenotypu2485146301073175124173201244296345
pomalých28501463010757107183224244284325374
metabolizátorů32441463010781126155197247297318336374417444492519569
6,72140160301074459103
%22631603010766
a23491603010740
ultrarychlých240916030107486795121163189233272320339379419467
3,1289616030107435897
%30131603010766
(21).3099160301072466106123137
Genetický2280174301075599146188215233272309351
polymorfismus2649174301074694112151224271297323342374445491523
může31911743010769115150192
mít3402174301076986113
závažné3534174301073273112152188236278
klinické214018830107385978126145186224268
důsledky24281883010756104137156201251290333
u27811883010755
pomalých28561883010757107181223242283323371
metabolizátorů32471883010781126154196246296316335372415442489517566
Příkladem214020230107457088127147187236279352
je2511202301071659
nedostatečná2589202301074488137184217246286313354395442482
analgetická3090202301073785125143191235262280320357399
účinnost3508202301074483101148196243276304
kodeinu2140216301073987138183202251299
nebo24592163010756101152202
tramadolu2681216301073562105180221272321341389
(22,3091216301073174119135
23),3246216301075196118132
způsobená3398216301074495144177227278324373414
jejich214023030107206484103144193
nedostatečnou23542303010756101152202236266308336380422471521570
metabolizací29442303010782127156198249299320339376420461480
na3445230301075697
aktivní3563230301074887119138180231250
metabolity.21402443010773116143184233281300318345387398
Opačným25582443010756105146186233271344
příkladem292124430107467291129149189238281353
jsou329324430107164896143
vyšší3455244301073779112145163
účin‑3637244301074483101148175
ky2140258301073880
atomoxetinu,2239258301073763109182230267309336355402448463
využívaného2721258301073780128164182222263310354401449
v31892583010737
pediatrii3245258301074690139157197223249268286
pro3550258301074672118
léč‑368825830107155899124
bu2140272301075098
ADHD,22582723010754112169227240
u25182723010750
pomalých25872723010752101175216235275314362
metabolizátorů29692723010776120148189239288307326362405432478505554
(24).3542272301072669109130143
Byl3705272301074788107
popsán2140286301075099149182224272
i24322863010724
klinicky247628630107436482130149189227270
významný2766286301074689128177217291339377
případ3163286301075582101150192241
ultrarychlé3424286301075372100127169195238278326345389
metabolizace,21403003010773116143184233281300318354395435476490
kdy2649300301073582122
u27903003010744
kojící285330030107348199117156174
matky30463003010770110136174216
s32813003010730
duplikovanou3330300301074591140159177214260300340388435482
alelou2140314301074160105124173221
CYP2D6*2×223813143010758106152195252298330373428472
došlo28733143010756105139158206
po30993143010757106
podání32253143010757106157198246265
zvýšené3510314301074387131165209258302
dávky2140328301074888126164205
kodeinu2364328301073480129172189236282
k26653283010734
otravě271832830107437096136174216
kojeného295332830107348098141188231278325
dítěte329732830107446289130157198
aktivním3514328301073774103121161209227298
metabolitem21403423010774118146187237286306324352395468
kodeinu2628342301073885135179198246293
–29413423010745
morfinem30063423010774122149176196244288361
(25).3387342301072467111134147
Podíl2280356301074592143163185
CYP2D62485356301075098145188245291
v27973563010739
játrech285735630107175987115158201249
dospělého3127356301074796131181227247292341390
člověka3538356301073858107148192231274
se2140370301073480
pohybuje22413703010752103153194246296317362
kolem2625370301074089111156232
528783703010746
%,2946370301076887
přičemž3054370301075281102144188263302
se3377370301073682
podílí34803703010752103155176198218
na3720370301075093
metabolismu21403843010772117145187237286306325359431479
přibližně264038430107467493143163182219268312
202973384301074184
%30773843010763
léčiv3161384301071661102121163
(8).334438430107216487101
Mezi34663843010766111148168
jeho3655384301071660109158
nejvýznamnější2140398301074792112153197236285326400448493512545564
substráty2725398301073179128162192220262289333
patří3078398301074789117144164
kodein,3263398301073583133178197246262
dextro‑3545398301074791131163190238267
methorfan,21404123010774121151202253282311355406424
atomoxetin,2585412301075080129205256297342372393443461
ondansetron,30684123010757108160203253288335365394444495512
beta­36024123010759106136180210
‑blokátory2140426301072780102153193238267316346391
a25534263010750
antidepresiva26254263010749100129150201248300329374410431474518
(6,316542630107327694
8).328142630107537793
Katalytická3396426301075398127171192235268289332372416
aktivita2140440301074181113134177198228271
CYP2D624324403010751100148192251298
je2751440301071964
ve2837440301074085
fetálních294344030107236898141162211232274323
játrech328844030107186189118163206256
asi356544030107407595
136824403010743
%37474403010765
ve2140454301074085
srovnání2246454301073260108150200242292312
s25794543010732
aktivitou2632454301073979111131174195224272322
u29754543010746
dospělého.3042454301074897132183229249295344394411
Množství34744543010768118168205242272317338
enzymu2140468301074494132177254303
a24644683010740
tedy2526468301072771123165
i27134683010717
jeho2752468301071864114164
metabolická29384683010773119148191243294315336378417461
aktivita3421468301074080112133176197227270
po37124683010749100
narození2140482301074992121171209255306327
postupně24894823010759111147178229282333380
narůstá,28914823010758101130181216248292310
u32234823010757
novorozenců33024823010758109152203232282320366417460510
do21404963010750101
jednoho2263496301072875127178230281332
měsíce26184963010783130166186229274
je2914496301072975
aktivita3011496301075091124146189211242286
zhruba3319496301074597126177229274
303615496301075399
%37364963010776
a21405103010742
u22055103010758
dětí22865103010759107138159
do24685103010760112
526025103010755
let2679510301072977108
zhruba2809510301074799129181235280
703112510301075499
%,3234510301077797
ve3353510301075198
srovnání3474510301074373123167220265317338
s21405243010734
dospělým21955243010751101136187234255297373
(26).2589524301072671115139154
CYP2C8/9/1921405495014368131193249316374416473511567616
Podrodina2280566301074591141167214264283330371
CYP2C2671566301074895141183233
se2924566301073074
u30185663010744
člověka3082566301073755103144186224266
sestává3368566301073074108137178218259
ze3647566301073375
tří374256630107255170
hlavních2140580301074867108147197215255303
enzymů,2463580301074695132175249297312
CYP2C8,27955803010754101147190240284299
CYP2C931145803010755102148190241283
a34175803010744
CYP2C19.34815803010754101147190240280318331
Jejich214059430107317594113153201
společný2361594301073282131151194236284322
podíl2703594301074998148167187
na2910594301074888
celkovém3018594301073982101139186226269343
obsahu3381594301074797131172221268
CYP3669594301075098144
v21406083010741
játrech220060830107185886112155196245
je2464608301071862
zhruba2545608301073584110159208250
202814608301074386
%29196083010765
a30046083010739
stejným3063608301073261103122170209283
dílem336660830107476687131204
se3590608301073276
po‑3686608301074897126
dílejí214062230107506990135155174
na2334622301075697
biotransformaci2451622301075877126154182224274307333381409485527568587
používaných30596223010757107156194213255298347386427476
farmak3555622301073174101177218257
(6,214063630107246681
8).224163630107477083
CYP2C823436363010755102148191241285
nemá2647636301075296170210
v28776363010744
pediatrické2941636301075398148166207234261280320358401
farmakologii336263630107266995169210248295315363413432450
zásadní2140650301073679112155204253271
význam.2431650301074791130179220294310
Mnohem27616503010777126175224268342
důležitější31236503010756103122166204223251294313345364
jsou3507650301072659107156
for‑3683650301073078105129
my21406643010774112
CYP2C922726643010756103150192242285
a25776643010745
CYP2C19.26426643010756103150192242283320334
Mezi29956643010775120157176
typické3191664301073375126145185223266
substráty3477664301073885135168197224266293335
CYP2C92140678301075299145188239282
patří2442678301075698125152171
ibuprofen,2633678301072676124174201249273317365381
diklofenak3034678301075574112133182206250298339377
a34316783010748
jiná349967830107264493134
nes‑3653678301075599133159
teroidní214069230107287097144163212260279
antirevmatika,2438692301073886113132158201242316357384403441483499
blokátory2957692301074666114153195222269296339
AT13315692301075086128
receptorů3463692301072467108150200228274301349
a21407063010741
S‑warfarin.2201706301074068134175202228271297316364380
Substráty2601706301074088137171200226268295338
CYP2C192958706301075097143186236277314
jsou329270630107185199147
např.3459706301074787137164174
inhi‑3653706301071765113132159
bitory2140720301075171100148176221
protonové2381720301075886135163211261311353398
pumpy,27997203010758108184235275288
antidepresivum3107720301074999127146197243294322366401420463513588
ci‑371672030107486796
talopram,214073430107286988136187214255329344
R‑warfarin,2504734301075280145187213240282309328376391
antiepileptikum2915734301074796122141185235254273317366394413451499572
fenytoin3507734301073074122160192238257305
a21407483010741
betablokátor2201748301074994122163213233281319362389435462
propranolol2683748301075077124174201242291339359407426
(6,312974830107246681
8).323074830107446780
Ontogenetický22807623010762114143192245291342389419439482522567
vývoj28697623010776122169219240
exprese31307623010780122175204249285332
CYP2C934837623010788138186231284329
a21407763010742
CYP2C1922017763010757104150192242282319
byl2539776301075695114
zjišťován267277630107426078110139185224265313
v30047763010747
práci3070776301075682123163181
Koukouritakiho3269776301075199146184231279304323350391428448495544
a3940623010741
kol.39996230107358098112
(27).412962301072162102124136
V4283623010743
in434462301071562
vitro44236230107385682107152
studii459362301073158104152169185
bylo479662301074785103149
použito496362301074794141176193219264
237524562301074183122
vzorků538462301073875120146182229
mikrosomální394076301077390125151196227273344383400445461
frakce44197630107184483119156196
jater46337630107145277117141
od479276301074290
8.490076301073853
týdne497076301072363109155197
po518476301074591
početí529376301074491130170195212
do552376301074389
18394090301074481
let.40399030107216389104
Množství4161903010772118165199233260301319
CYP2C9449890301075399143184232273
dosahovalo478990301075197129169215262300340357404
v5211903010742
1.527190301074655
trimest‑53449030107305573144187219246268
ru3940104301072775
1–24034104301075091130
%41821043010773
hodnot42741043010754102152200248274
dospělého,45671043010755103136184229247290338386400
zatímco4985104301074384111128202242288
ve5292104301074789
2.5400104301075064
a54831043010747
3.5548104301075064
trimestru394011830107285370142184216243268315
304273118301074385
%.4376118301076581
Ve4475118301074584
věku4577118301074081117164
od4759118301074795
narození4872118301074786111156190231277294
do5184118301074894
5.5296118301074356
měsíce53701183010773115147163201242
věku3940132301074081116162
vykazovalo4119132301073676113152187232269308325371
51%vzorků4507132301073975153206242287311347393
obsah4917132301074290121160206
a51401323010736
aktivitu5193132301073671100116155172197243
srov‑545313230107285297134159
natelnou3940146301074887112153171217263310
s42681463010729
dospělými.4315146301074592123171214231269342359373
Od47061463010756105
5.4829146301074053
měsíce49001463010769112143160198239
byly5157146301074583101139
hodnoty5314146301074491139186232258299
plně3940160301074966110151
srovnatelné.410816030107285195132178215240279296340381393
CYP2C194518160301074589132172219256291
vykazoval4826160301073474110149183227264303319
v51621603010735
prenatálním5214160301074367107152190214252268313329399
vývoji3940174301074184127174192210
12–154168174301075087129167204
%43901743010773
hodnot44811743010755102152199247273
dospělého.47731743010755102135184228246289337384398
Po5190174301075197
narození5305174301075494120166201243290308
vykazovaly3940188301074284123165201248288329347387
hodnoty43461883010754102152200248275317
lineární468218830107244290133173199247265
nárůst4966188301075494120168200228
až5213188301074784
do53161883010755103
věku5438188301074689127175
103940202301074482
let,40402023010715578398
kdy4155202301073581120
již429320230107153267
byly4378202301074683101139
srovnatelné4535202301073055100138186224250290308354396
s49492023010730
dospělými4997202301074592123171214231269342359
jedinci.5374202301071558106123169207224238
Flavinové3940227501435579133186211275339393450
monooxygenázy44182275014399164228293358409465530588652706756813
Flavinové408024430107425897134152198245283325
monooxygenázy44232443010771118164211258295335382425471510545586
jsou502724430107174895141
podobně5186244301074795143189238284327
ja‑553124430107165581
ko3940258301073884
CYP4041258301075096140
mikrosomálními4199258301077289125151196228274347386403449466537554
enzymy.4771258301074288123165237274284
Genom5073258301075598144191263
člověka5354258301073956102140182218258
obsahuje3940272301074794125164210254271312
542692723010738
genů,4325272301074384129174187
které4529272301073361101125165
kódují4711272301073277124169185201
549302723010738
enzymů4985272301073883118158229274
(označeny527627230107196194140178216255301336
FMO1-FMO5).39402863010741107165202223264330388429450461
Nejvýznamnější4418286301075395111150191228275313384430472488519535
formou497128630107186488160207253
je5241286301071456
u53152863010742
dospě‑5375286301074490121168211237
lého3940300301071962109156
člověka4114300301074562109148190226267
FMO3,43993003010747114173212226
která4643300301074372113138179
se4840300301073881
vyskytuje4939300301074688120157198228275292334
v52923003010745
játrech.535630030107246388114155195242256
FMO39403143010742110171
metabolizují41303143010780124151192241290309326362410428445
léčiva4594314301072568109126167208
obsahující48213143010754103136178225273290308347365
ve5205314301074689
své5313314301073981124
mo‑54553143010781129157
lekule394032830107196198144161203
nukleofilní4161328301075197133152194241264282298344361
dusík,4540328301075298129145183199
síru475732830107375378124
nebo4899328301075194142189
fosfor,5106328301072672104127173198208
přičemž533232830107527795133173245280
jejich39403423010719617895133180
substrátová4138342301073782130162189214254279324362402
specificita4558342301073885128168184207225263280306346
se4922342301073780
často5020342301074483115142187
kryje5225342301074268109127169
s54123423010738
CYP54673423010756101145
(28).3940356301072465106126138
Nejdůležitějšími40953563010758101118165211228270305322349389406437453525542
substráty4655356301073479127158186211250276317
jsou498935630107205198144
prokinetikum5151356301075075121157176222264290307343390461
gastrointestinálního3940370301074988119147172217234280305346378405422468507524570587635681
traktu463937030107265191127156202
itoprid,485937030107174388136161179226240
antipsychotika5117370301073985110127175206246283330376402419455495
promethazin,3940384301074974118189231256302340374391436450
chlorpromazin,440738430107348096142166214238283354392427444489502
klozapin492638430107335197129169216233278
a52213843010735
olanzapin,527438430107425997143177216263280325338
antidepresivum3940398301074086110127174215262287327359375413459530
imipramin4488398301071384100147172211282298343
a48493983010735
psychostimulační4902398301074475114151196242273300316387432449487525570586
ná‑5506398301074381106
vyková3940412301074182119165203243
látka420141230107175681117158
metamfetamin43774123010772114140180251273315341380452469515
(29).4910412301072263104125136
V40804263010747
prenatálním4148426301076088133184226255298319369388465
vývoji4634426301075095142191212232
hraje4887426301075886129150195
důležitou51034263010759109129175214234264313363
roli5487426301073685106126
FMO1,39404403010741109169209219
která4179440301073565108134175
je4374440301071660
u44534403010745
plodu4517440301074767115164212
hlavní4748440301074564105144193211
hepatální4979440301074589138180207248267314333
formou.533144030107216895169217265281
U39404543010757
dospělého40174543010757106140190236255300349399
se4436454301074186
tato4542454301073577105152
forma4714454301073180107183224
vyskytuje4958454301074892127165209241290309354
v53324543010748
ledvi‑5400454301072671122164184212
nách.3940468301074889130178195
Po4155468301075198
narození4273468301075596122170205248297315
její460846830107267089108
aktivita4736468301074785116135177196224266
a50224683010747
množství50894683010781129178214249279322342
v54514683010747
já‑551846830107266694
trech394048230107285598139187
rychle4146482301073073113161180224
klesá,4390482301074162105139181197
podle46074823010752102152171215
práce4841482301075380122162205
Koukouritakiho5066482301074895143181228277303322350392430450498546
byla3940496301075192112154
již411549630107274684
tři422049630107356383
dny43244963010757106146
po44914963010758109
narození4620496301075799126175212256306325
nedetekovatelná.49664963010756102154199228272312361402445474518538587629647
Naproti3940510301075798148175222249268
tomu4228510301073178152200
hlavní4447510301075271112152201219
hepatální4686510301075296146187215256275323341
forma5047510301072775102176217
u52845103010751
dospě‑53555103010753101135184229257
lého,3940524301071964112161176
FMO3,41365243010748117178219234
je4390524301072670
detekovatelná44805243010756100128171210257298340367410430478519
pouze50195243010757106155192235
v52745243010748
prvním5342524301075684128177196270
trimestru,394053830107285575149194228258285334350
dále4310538301075698117162
se4492538301074185
její459753830107277190109
aktivita4726538301074887118137179199228270
ztrácí.5016538301074374102144185204220
K52565383010752
nárůstu5328538301075697124173206236284
dochází3940552301074997138187227264284
během42435523010755100148192266
prvního4528552301075582126175193243292
roku4839552301073279117165
života5024552301074160101149176217
a52615523010746
její532755230107246786105
akti‑5451552301074684115134161
vita394056630107416088130
postupně40895663010752101135164212261310354
roste4462566301072976109138181
až4663566301074279
do4762566301075199
dosažení4881566301075199133175212254303321
dospělosti,5222566301075199132182226245294327356375390
přičemž394058030107507898139182257295
mezi42555803010781127165185
1.–10.4460580301075163109148189205
rokem4685580301073482121165240
věku4946580301074892130180
dosahuje51465803010757106140183232281300345
asi5511580301074883101
503940594301074487
%40475943010766
aktivity4133594301074179109128169189217259
(30,4412594301072466110125
31).4556594301074483101114
Enzymy39406190014762131186249352411
II.437761900147336595
fáze44986190014740102156219
metabolismu474361900147103166209271342411442474524626694
Enzymy4080636301074288124165239276
druhé4374636301075479126172215
fáze4607636301072969105147
mají47726363010779118135152
za4942636301074283
úkol5043636301075289135153
konjugovat5214636301074389136153199247294333373398
metabolit39406503010774116142182230277295311338
vzniklý4296650301074077124141177196234
v45486503010740
první4606650301075075117165181
fázi480565030107246499117
s49406503010733
produktem4991650301075075120169214250279320392
endo‑5401650301074490138184211
genníhometabolismu3940664301074890136181197244290376417443482529575593609639709754
za4712664301073170
vzniku4800664301073571118134169215
polárnějšího5032664301074491108146170217258274305321368414
kon‑5463664301073378124149
jugátu,3940678301071965112151177223236
který4194678301073463104129170
se4382678301072972
bude4471678301074692140182
lépe4671678301071557105148
vylučovat483767830107377896142180225263303328
z51836783010732
organismu.5233678301074469115154200217248320365380
Výzkum3940692301074787125163210284
v42426923010747
oblasti43076923010754104122162194222240
konjugačních4566692301074390138155202251291330378395434482
reakcí5066692301073275114151190207
prozatím5292692301075581128162204230247321
značně3940706301073682120158203244
zaostává4201706301073171116147174212249288
za4507706301073070
výzkumemenzymů4594706301073576112148193264305376431476511551622667
první5278706301074469110156172
fáze.546770630107195893133145
Enzymy3940720301074187121161233269
účastnící4226720301074280119150176222238276292
se4535720301072870
těchto4622720301072362101146171215
reakcí485472030107216199134171187
však5059720301073566105141
nejsou5217720301074384101131176222
o54567203010743
nic551672030107435996
méně39407343010774116163205
důležité,4163734301074793110152187205231272284
o44657343010747
čemž4530734301073979151186
svědčí4734734301073273114162201217
množství49697343010773119166199233260302320
lékových530773430107176096141180221259305
interakcí394074830107196590130155195231268285
(33).424374830107196099118130
Zastoupení4391748301074383115142186233280323370386
enzymatických4795748301073985120162234273298315354390431469515
systémů5328748301072868100127167239285
ve3940762301074182
II.404076230107153246
fázi410476230107206096113
metabolismu42357623010770112138178226273291307338410455
se4708762301073072
značně4798762301073279118157203245
liší50617623010715326379
v51587623010737
závislosti5213762301073272110128159176222254281298
na5529762301074483
věku3940776301074183119166
dítěte.412577630107547198139165206219
U43637763010761
novorozenců44437763010753100139185211257291332379418465
se4926776301073982
na5026776301075393
konjugačních5137776301074389137154200248287326373390429476