630
KLINICKÁ341804301074588109168189242288347
FARMAKOLOGIE708804301074392139212266313373416475534555599
A13288043010753
FARMACIE1402804301074292139211266317337381
/18048043010757
Klin1880804301077091109157
Farmakol2057804301074278105179220258305325
Farm2402804301074178104179
2020;2601804301074386128171187
34(3):2807804301074489113156177191
135–1413018804301074481123169208246284
/33228043010757
www.klinickafarmakologie.cz4568804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
1381308026012657110167
PŘEHLEDOVÉ341207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY1008207012660115187259327395
Současný34136501063171112147189223263301
pohled65736501063374115146179218
na89136501063979
podávání98636501063374114152187223265282
intravenózních12833650106165789125167202234275316347389406440481
imunoglobulinů177936501061670111152193233264303339380411429470511
u2306365010639
pacientů236036501063370103121152194226267
s2642365010632
toxickou268936501063069104122156192231272
epidermální29763650106306683122154190245285316358375
nekrolýzou336736501063971107143183215248282321362
o340623010747
podání40162301075097145184231248
polyvalentních66362301074996114153195235253295341367413431469515
IgG119662301071563118
protilátek,132862301074974120145163180219245285322339
které168162301073767107132174
byly186962301074987105143
získány3407630107365586123165212249
z607763010736
plasmy66176301075069108141213251
několika93076301074891128175193211248289
stovek123876301073361107146188225
až148176301074177
tisíců1577763010727457794133180
dárců.177576301074989114152199213
Již4809030107304985
v582903010740
roce64290301072370111153
195281290301074380123164
popsal99390301074998147180222241
Bruton125190301074471119147193241
případ15099030107497595143185234
mladé‑176090301077291131180224252
ho340104301074897
muže4561043010773121159202
s6791043010731
rekurentní731104301072468107156183227276303352372
sepsí,1123104301073176127161180196
u13371043010748
kterého1403104301073870113141184233283
byla1704104301074990110151
dia‑1874104301074968109138
gnostikována340118301074896144178207226263311351392440480
agamaglobulinemie838118301074089130203243292312360409457476495543587660679722
(23).1580118301072164107129142
U17401183010755
toho‑1815118301072571120168197
to340132301072875
pacienta439132301075092134153198247275317
byly780132301074990110151
aplikovány952132301074494115134173221262304353393
opakovaně1368132301074899142181229270313362406
dávky1798132301074991131171215
IVIg.34014630107196687136153
Došlo5111463010758107141161209
k7391463010737
navýšení794146301074890130173208252301320
hodnot1132146301074897147196245272
imunoglobulinů1425146301071690138186235286305354404453472491540587
v3401603010741
séru401160301073277104154
a5731603010741
redukci635160301072468119167206246266
případů91916030107507898148190241289
sepse.1229160301073176127161206222
Dominující14691603010759108183203252300320339380400
for‑188916030107227098123
ma3401743010774115
administrace476174301074898173192241261294324352394436479
byla976174301075697117159
intramuskulární1156174301072574102130172247295329367417436478505555574
injekce175117430107267594139178218261
(IMIg).340188301072443113133183206220
Protože578188301074571119147194230273
touto872188301072572121149196
cestou1086188301074083117147194243
bylo1347188301074989109158
možné15231883010773122158208252
podá‑1793188301075099150191219
ní340202301074868
pouze4282023010754104153191235
nižších684202301075272109145164205254
koncentrací959202301074290140181225274302329372413433
imunoglobulinů1412202301072498146195244295315364415465484504552601
a3402163010741
aplikace401216301074191112131169213254298
byla718216301075090111153
pro890216301075078126
pacienty1036216301074992133153198247274318
bolestivá,13742163010750100120165200230249291334350
násled‑1744216301074890124144189240268
ně340230301074893
se454230301073883
přešlo558230301075482125160180229
k8072303010743
podávání8712303010754104155197237280329348
subkutánnímu1240230301073886136176225254296345394414488536
(SCIg)1797230301072969122141191215
(24).340244301072468108131145
V5062443010751
roce578244301073280122165
1981764244301075088134175
publikoval9592443010756105155176195234282323366385
Imbach1365244301072599150192234283
revoluční1668244301073276118166187235276325345
pohled3402583010751102153174220272
na6342583010757100
podávání7552583010759110162205247291341361
intravenózních1138258301072777106134178220265316366404455475517568
imuno‑17272583010727103153203254285
globulinů.340272301074968117168217236256304352368
Jednalo728272301072974124173214234283
se1031272301073276
o11262723010747
skupinu1194272301073170118169188237285
pacientů,1497272301075092133153197246273322338
kteří1853272301073870113140160
byli340286301074989110129
léčeni489286301071761103146194214
pro721286301074977124
agamaglobulinemii863286301074191132206247297317365416465484503552596670689709
(substituční1592286301072154102152186215235263312353401420
terapie)34030030107287199141192212256279
(25).639300301072366111135149
V8073003010746
souboru874300301073281130181231259308
byli1201300301075090111130
také1352300301072668107151
pacienti,1522300301075093134153198247275295311
kteří1853300301073769112139159
trpěli340314301072754104149168186
různou546314301072472108157205253
formou81831430107216895169217265
trombocytopenie110331430107245198171220269310352383430479524572591634
(akutní,175731430107215997145173221240255
chronická,340328301074088115162212231271310352369
intermitentní).72932830107166592135162237256284327376403452471500514
Po1261328301074591
aplikaci1370328301074191111130168211252271
IVIg166132830107176484134
došlo1813328301074998131151199
u3403423010748
těchto409342301073680122172200248
pacientů6783423010758101143163208258286336
k10353423010746
výraznému1102342301074893122165204254300375424
zlepšení1547342301074566111162197243292312
ne‑18803423010756102132
jen340356301071964113
z4743563010738
pohledu5353563010750100149169214265313
substituce869356301073684134168198218247296337381
agamaglobulinemie1270356301074394135210251302321370421471490510558604678698742
event.340370301074383126174201217
hypogamaglobulinemie,574370301074886136185234275347388437456503553601620638686730802821864879
ale1470370301074059103
také1593370301072566103146
v17563703010740
rámci1816370301072365137178196
terapie34038430107287199141192212256
trombocytopenie.617384301073159107182233283325368400448499545594613658673
Úspěch1315384301075689139185227276
IVIg161138430107237092142
v17743843010744
tera‑1839384301073175102144173
pii34039830107517293
idiopatické45539830107277999150203247277298340381426
trombocytopenické903398301073766116193246298341386420469522570621641684725770
purpury16953983010759110139192243272317
otevřel340412301074876120161189233253
nečekané6144123010755100142186225268317362
možnosti10044123010774123160209259293323343
v13674123010748
terapii1436412301073579106148199219238
širokého169541230107416087135175219268317
spektra340426301073383128166197225266
autoimunitních624426301074188117164183257304353372400449468508556
a11984263010741
zánětlivých1256426301073679127171199219238279323363411
onemoc‑1685426301074796140214263304327
nění340440301074893142161
(tab.52244030107255294145161
1)704440301074463
(26,787440301072569112128
27).937440301074486112126
Nežádoucí3404650014781144199262332400469524555
účinky9224650014768123154223285349
asociované3404790014761111180235266334394455524587
s9534790014751
terapií10304790014743105148210280312343
IVIg13994790014733106138208
Podání480496301074590138177223240
imunoglobulinů738496301071991136183229278295341389436453470516561
je1317496301072062
dnes1398496301074895137169
považováno1586496301074997135175210255294333380426
za340510301073779
bezpečnou443510301075196133184228269317366414
formu876510301072977103178226
terapie1121510301073376102143192211255
imunodeficitních1394510301072599146195243293337360379419437464513531570618
a3405243010742
autoimunitních401524301074896124170189263311359377405453471511559
onemocnění.9805243010755103148222271312361405453471486
Přesto1485524301075277120154182229
jsou1733524301072658107155
re‑1908524301073376104
portovány3405383010751100126156202242283331369
nežádoucí733538301074993129171220268316356373
reakce1125538301073275114152191233
spojené1376538301074089138156199247291
s16855383010740
aplikací1744538301074696114132169211251268
imunoglobulinů.340552301071991138185232281298345394441458475522568581
Incidence940552301072470110127175217264304345
v13035523010746
literatuře136755230107244168109134175200247272314
se1699552301073982
pohy‑1804552301075098145182208
buje340566301075096113155
v5155663010741
rozmezí574566301072873107179222257275
1–81868566301074484128166
%10545663010766
(nejčastěji1138566301072670112129167207238265306323340
mezi14975663010774117152169
30–401686566301074486132177221
%)1926566301076786
(28,340580301072465106121
29).479580301074990111123
Drtivá624580301075985114131171211
většina853580301074687113147163210249
nežádoucích1125580301074891127167215262309348365404450
reakcí1593580301073273112148186203
je1814580301072567
jen1899580301072467113
mírná340594301077592118166206
a5645943010747
reverzibilní.630594301073274114156182220238287305322369387401
Řada1050594301075192140180
autorů1249594301074693121166192240
se1508594301073982
shoduje1609594301073986134183230248291
na1924594301074989
tom,340608301072873145159
že517608301073879
za614608301073878
nežádoucí712608301074891126166214260307345362
účinky1094608301074886103149185226
mohou13406083010774120167214260
jak161860830107216096
aspekty,1734608301074072119162199228269278
které340622301073867107132173
se526622301073476
týkají615622301072868105146163179
samotného807622301073474145192217264306352399
preparátu1219622301074974115163203227267292338
obsahujícího1570622301074896128168214259276293331348396442
imunoglobuliny340636301071989134180226273290336383429446462507543
(rychlost90163630107184081118164180226257284
infuze,120263630107145980127161202214
celkovémnožství142963630107408097132176214255341386432465498525566583
podaných340650301075097146185231268306352
imunoglobulinů),710650301072495141187234283300346395441458475521567587598
tak1326650301073373109
také1453650301073272108150
aspekty1621650301074577124168204233274
tý‑191365030107337499
kající34066430107387996112151167
se524664301073376
pacienta616664301075090128145187234259298
(komorbidity,932664301072259105177224249297315362379405446456
současně1404664301073480127165205236282324
užívané1745664301074782100139179225267
léky340678301071963101143
apod.).502678301074796145194209231243
Obecně7696783010762112157197245289
riziko107667830107335187105142189
nežádoucích1289678301074993130171220268316356374413461
účinků1774678301074988106153191238
narůstá,340692301074887112158189216256270
pokud623692301075097134181228
je869692301071557
podávána939692301075097145184222262308347
vyšší1299692301074183115146162
dávka1475692301074988125162203
(≥21696692301071969110
g/kg/1818692301074980117163194
cyklus)340706301074081118136182213232
a5897063010740
rychlost647706301072566104150168214246273
infuze93870630107176385132167208
(≥0,5ml/kg/h)1164706301072272113126169255272302340386417465484
(30).1666706301072263105126137
Jedno480720301073176127176225
z7267203010743
nejčastějších7897203010756101120161203237267310329362381422470
dělení12807203010756101120165214233
nežádoucích15337203010756101138181232281330371390431480
účinků340734301074787105152189236
spojených592734301073382130148191239276315363
s9707343010734
podáváním1019734301075098147187226267314332404
imunoglobulinů1442734301071688134182229278297344393441459477524570
reflektuje34074830107277093116160198229277296339
časovou699748301074586119168208255304
relevanci.102274830107317494138178220268308327343
Takto1385748301074681119150196
se1601748301073882
rozdělují1703748301073178113162206225272291310
nežádoucí340762301074892129172221269317358377
účinky738762301074888107154192235
na995762301074889
okamžité1105762301074887129202239258286329
(bezprostřední)1454762301072575120157208235282315344371414464512530558
a3407763010741
pozdní401776301074998134182230249
(tab.66977630107245092141157
2)845776301074466
(31,931776301072466105116
32).1066776301074485107121
Bezprostřední2280664301074591129180208256290320348391442491511
nežádoucí2810664301074893131174224274323364384
reakce3214664301072569110149190233
způsobe‑3467664301073587136169219270315345
né2140678301074892
IVIg225367830107166384133
administrací2404678301074191164183232251284313340382423443
jsou286767830107175098147
obvykle3032678301074798138182221242287
mírné3336678301077493119169213
a35676783010741
rych‑3628678301072467107156184
le2140692301071966
mizí.2235692301077595134155172
Klasicky2429692301075376118154174216256301
imitují27526923010727103123153203224244
symptomy3017692301074386163215244293370411
podobné34496923010759110163213266317363
chřipce2140706301074191118139190233277
(„flu‑like243870630107326389112162191213233272317
symptoms“).2776706301074284161213242290366401429457472
Tyto3269706301075086119167
reakce3458706301073479121160201246
se3725706301074187
vyskytují2140720301074287123163209242293313334
buď24957203010759110163
v26797203010750
průběhu2751720301075887138190237288338
infuze3111720301072777103154193239
nebo33717203010758104157208
větši‑3601720301074995125162182211
nou2140734301074898147
do23077343010755104
302431734301075094
minut2551734301077493142191220
po27917343010755105
ukončení2917734301075392140190231274323343
infuze328073430107257398147185229
(33,3530734301072972115130
34).3681734301074995117131
Jejich214074830107317493112152200
přesná2357748301074975118151199239
etiologie261374830107437190138157205255274317
zůstává2947748301073684116145186226267
zatím3231748301073678105124197
nejistá,3445748301074791110129161190231247
ale3710748301074059102
pravděpodobně2140762301074976117156204248297345395442492540584
se2743762301073175
na2835762301074787
něm2939762301074891164
podílí3120762301074997147166186205
agregace3342762301074089115158207247288330
IgG3691762301071665122
a21407763010741
aktivace2202776301074988120140182225267311
komplementu.2533776301074695170221242287363408458486535552
Pozdní31067763010753101137187236256
komplikace3383776301074694170221242261300344386429
bývají3940664301075090134177196216
většinou4174664301074084112148167215264313
závažnější.4508664301073477117159197246291310344363379
Zahrnují4905664301074991140167216264284303
celou5227664301074083103152200
řadu5448664301072466116164
stavů,3940678301073464106147197213
které4174678301074577121149193
bezprostředně43876783010758104142193222270304334362406457506551
ohrožují49596783010756106133181218267287307
pacienta52876783010757100141161206255283326
na3940692301074889
životě.404969230107345495143171214229
Typickým4296692301074277127147188226270344
příkladem465869230107507797137158199249293367
je5045692301071761
akutní5124692301074179128157206225
renální5369692301072467116157177225244
selhání394070630107337796143183230249
nebo4206706301074791140188
tromboembolické441470630107245197170219268312385434482502520560597640
komplikace5071706301073784157205225243281322362404
(35,5495706301072163104117
36).3940720301074488112126
Zpravidla40867203010755105133175216236286306347
se4454720301073984
tyto4559720301073477109157
komplikace4736720301074492167218238258296340381424
projevují5181720301075583131151196238287307326
až5528720301074785
s39407343010734
odstupem39957343010755106141171220271317392
několika44077343010756102141189210229268312
dní47407343010756106125
po48867343010757108
ukončení5015734301075594143193234278327346
podá‑53827343010758108159201230
vání3940748301074183132151
infuze.411274830107267599149187231246
Většina4379748301075396125160179228270
těchto4669748301073579121169197245
reakcí4934748301073478119158198217
má51797483010774116
nějakou53157483010756100120161200248297
souvislost3940762301073586137181203238259310346377
s43397623010743
hyperosmolaritou4404762301075899153201230280316393444466509538559590639691
podávaného51177623010759111164208250295346393444496
preparátu3940776301075078121172214242284312361
(30).4322776301072468112136150
Obr.2142613011265120155175
4.233961301125074
Schéma245961801073977123161232277
znázorňující275361801073885130165209235281326344362400418
vazbu318761801074185121166212
mezi3419618010771109146165
Fas360361801073983113
receptorem373261801072966104140186212255281318389
(FasR)413761801072866109139182204
a4361618010745
Fas442561801074083113
ligandem45546180107224186131177222261332
(FasL)490261801072766109139175198
keratinocytů511761801074077103146172190236281319358386431
a5568618010745
její2142728010718567493
blokace225672801074664109147191229265
intravenózními25377280107247096121164202239286331365412430501519
imunoglobuliny307272801072495141187232279297342388434452470516552
(IVIg).36407280107304792110155178191
A)385372801074872
Normální3946728010755101127198243262308326
stav,428872801073763107145156
kdy446172801074287124
na460772801074691
povrchu472072801074591129155191237282
keratinocytů501872801074380106149175193239284322361389435
jsou54697280107235397143
exprimovány214283801073876122148166237282320364410446
pouze260483801074591137172209
FasR.282983801073983113155173
B)301883801074466
Stav,310083801074064107145157
kdy327383801073782119
exprese340883801073877122148185216253
FasL367883801073983113148
vede384383801073875120158
k4018838010737
vazbě407183801073882117163201
na428883801074792
FasR439683801074083113155
a4568838010745
apoptóze462983801074591137183208252286323
buňky.496983801074591137173212226
C)521183801074872
Možnosti5300838010767113147193239269295313
ovlivnění214294801074583101119157204242288306
vazby246494801073881117163199
mezi2679948010771110146165
FasR286094801073983113155
a3031948010746
FasL309394801073983113148
keratinocytů325894801073774100142168186232277316354383428
pomocí370294801074591163208246264
IVIg39829480107196482127
Celkem291636280954684101135174240
zařazených28103728095327094131164203246281316359
ve318737280953675
33286138280953976
studiích29553828095305699143160177213256
(N287939250982478
=2973392509848
809)303839250984387131154
Počet279442860954082119157182
pacientů299342860954482118135174217242284
s2806438609530
definovanou285343860954483105123166209245282326369412
efektivitou28644486095396099133161178215233258300343
(N288045830982478
=2974458309848
569)303945830984386129152
Počet361439860954082119157182
pacientů381339860954482118135174217242284
bez411539860954484118
definované351440860954483104122165209245282325365
efektivity389640860953961100134162179215233258297
IVIg42104086095175977121
(N376741830982478
=3861418309848
240)392641830984385129153
Evropa35704808095377398140185222
(N352549050982478
=3619490509848
206)368449050984386130154
Superiorita437946690953779124164188205248273290316353
IVIg47494669095175977121
(N488846660982478
=4982466609848
93)504746660984385107
Celková44554778083407489119157189222
letalita46924778083155072105120135157190
14,048984778083346577112
%5025477808352
Inferiorita43844953095176081120144161204229246272309
IVIg47104953095175977121
(N484949500982478
=4943495009848
113)500849500984379118140
Celková44585062083407489119157189222
letalita46955062083155072105120135157190
37,249015062083346671107
%5024506208351
Superiorita437752570953779124164188205248273290316353
IVIg47475257095175977121
(N488652540982478
=4980525409848
88)504552540984387110
Celková44565367083407489119157189222
letalita46935367083155072105120135157190
12,548995367083346476111
%5025536708352
Superiorita436259090953779124164188205248273290316353
IVIg47325909095175977121
(N487159060982478
=4965590609848
113)503059060984379118140
Celková44766019083407489119157189222
letalita47136019083155072105120135157190
7,149196019083343970
%5005601908351
Superiorita437755410953779124164188205248273290316353
IVIg47475541095175977121
(N488655380982478
=4980553809848
88)504555380984387110
Celková44565650083407489119157189222
letalita46935650083155072105120135157190
12,548995650083346476111
%5025565008352
Superiorita437761930953779124164188205248273290316353
IVIg47476193095175977121
(N488661900982478
=4980619009848
80)504561900984387110
Celková44586302083407489119157189222
letalita46956302083155072105120135157190
27,549016302083346772107
%5024630208351
Severní342153960953777113152176220237
Amerika3675539609547113152176194228266
(N352854930982478
=3622549309848
170)368754930984380122146
Asie36146055095477895134
(N352861520982478
=3622615209848
193)368761520984382124147
Obr.21403128011264119155174
5.2329312801125074
Kumulativní2448313301074286157202221266291309347393411
analýza2873313301074591136154191228272
studií3158313301073157103148166184
znázorněných3356313301073581126162205231277315361396433479
v38483133010738
tab.3902313301072467112128
340433133010742
dle4098313301074564102
celkového421331330107377492129173210247293338
počtu4565313301074591128156201
pacientů4780313301074590128146183230255300
na5093313301074792
jednotlivých520131330107155398145189215233251289329365411
kontinentech,2140324301073781128153171217255302327363401447462
u26203243010746
nichž2683324301074765102148183
byla2883324301074682100145
nebo3046324301074684130176
nebyla3239324301074785130166185230
prokázána3486324301074672115153197233277323368
superiorita3871324301073276122160186204250276294320363
intravenózních425032430107206691117159197234281326360406424462508
imunoglobulinů4774324301072091136183228274292337383429447465511556
(IVIg)534632430107264387106151174
ve5538324301073774
srovnání214033530107315699137183228275293
s24493353010731
komparátorem2496335301073782153199244270313339382408445516
(SOC,3029335301072361118167183
Standard3228335301074064107154199244270313
of3557335301074568
Care)3642335301074892118154177
(37–69)3835335301072464100141186225248