675
www.klinickafarmakologie.cz340804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
/26228043010757
KlinFarmakol2698804301077091109157209246273347388426473493
Farm2020;3201804301074279105180234277318361377
34(3):3589804301074488113155176191
135–1413790804301074481123169208247285
/40948043010757
KLINICKÁ41718043010771114135194215268315373
FARMAKOLOGIE4556804301074191138210265312372415474533554598
A51668043010753
FARMACIE5231804301074291138211266317337380
13756558026012657110165
PŘEHLEDOVÉ4549207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY5216207012660115187259327395
Současný222436501063171112147189223263301
pohled254036501063374115146179218
na277436501063979
podávání286936501063374114152187223265282
intravenózních31663650106165789125167202234275316347389406440481
imunoglobulinů366236501061670111152193233264303339380411429470511
u4189365010639
pacientů424336501063370103121152194226267
s4525365010632
toxickou457236501063069104122156192231272
epidermální48593650106306683122154190245285316358375
nekrolýzou525036501063971107143183215248282321362
krytu34062301073864104133179
je53662301071456
lokální6096230107146096136153198215
bariéra83662301074989113130171196235
kompromitována,108362301073883155202226271342359385429467506552590604
což169962301074084118
klade18296230107385694141183
důraz34076301074994119159194
na55376301074887
precizně65976301074975116155172207254296
vedený97476301074082130172219255
wound‑management.1248763010765111157204251277350389435474522564636678725750764
Bezprostředně34090301074588123172197242274301326367415462504
po86390301074997
exfoliaci97990301074381106152170186225264280
je127790301072163
v1359903010740
lůžku141790301072066101137184
rány161890301072868114151
zazna‑178790301073778113160199225
menán3401043010775119166206253
proces,617104301075177123163205238253
který888104301074474116141183
byl1095104301075189108
popsán1227104301075099148181222269
i15151043010724
u15631043010748
jiných163010430107254289127166213
kož‑1862104301074390125150
ních340118301074865103149
defektů505118301074991113155191220266
a7871183010741
je846118301071759
označován920118301074882129168206251289329375
jako131311830107175692138
tzv.1468118301072663105115
„race160111830107245090128169
for178811830107216792
the1898118301072672115
surface“340132301073479104130170209251276
(12).634132301072867103123135
Takto787132301074781117146192
exfoliovaná997132301074987112158176193240278319365404
plocha1424132301075069115155202241
je1683132301072467
sterilní,1768132301073866107132150167213230244
nicméně340146301074865103175218264306
velmi665146301074182100171188
rychle871146301072768106152169212
se1100146301073577
kontaminuje/kolonizuje1196146301073883130155195266283329375392434465503548566612659676711757774816
celou34016030107408098144190
řadou543160301072665113159205
potenciálně761160301074996122162208247263301318364406
patogenníchmikroorga‑1180160301074989114158206248294340357395441527543579605650697722768806832
nizmů.340174301074966101174220233
Vzhledem596174301074782129147189238281353
k9681743010743
tomu,1029174301073378151198212
že1259174301074183
generační1365174301074992139182207247286333350
poločas1738174301075098116163203243274
prokaryontních340188301074973118153193217257302347372417433471516
organizmů868188301074771117155200216250321365
je1251188301071354
kratší,1317188301073863102127159175188
přerůstají1517188301074973113137182212239277294310
v18391883010740
ob‑1891188301074794121
lasti34020230107195788115132
exfoliované485202301074381105150168184230268308353395
plochy893202301074967113152198234
a11402023010740
zamezují1193202301073676147189224271287304
tak1510202301072766102
správnému1625202301073380105145182229271342387
fázovému34021630107246499145183225296342
posunu700216301074997128174220266
v9832163010741
hojení1041216301074995112155201218
rány,1276216301072766113149159
v14532163010740
tomto1511216301072873145170215
případě174321630107507592140180228270
proliferaci340230301075075120138155177218243283322338
a6952303010741
diferenciaci75323030107496688129154195242280297336374391
keratinocytů.1161230301073879104144169186232279318359388434447
S16252303010742
nárůstem1684230301074887111158189216257328
rozsahu340244301072670102135174219263
kožní615244301073781114159175
exfoliace802244301074380103148165180218255295
narůstá1108244301074885109154184210248
také1368244301072766101141
pravděpodob‑1520244301074973112149194235281327374419466492
nost340258301074793123149
infekčních50625830107135879119154190235251288333
komplikací851258301073781151198215230265304342358
a12202583010741
potenciálně1272258301074995119159204241257294311355396
i16852583010713
konverze1710258301073782127163203227263303
rány.340272301072666111147157
Proto510272301074568113138182
je710272301071455
precizní778272301074974114153170204250267
mikrobiologická1057272301077390125151196243260306323369417433471507547
surveillance1616272301073478102144185201218234272318356396
v3402863010741
nejrůznějších393286301074891107132178213259301318349365403449
kompartmentech855286301073883155202242266295367409455480521560606
naprosto1474286301074886134159204235262307
stěžej‑1794286301073360100135176193218
ním340300301074865137
úkonem493300301074884129176218290
prováděným799300301075075121159199246289335371444
u12593003010748
těchto1325300301072667106152177222
pacientů1563300301075090129145187234259305
(13).188630030107226096115126
Jednotlivé340314301073174123169216242260277316358
ukázky721314301074884125161198240
klinické97931430107436279125142181217259
manifestace12613143010774113160177199241274301341380421
pacientů1705314301075090129146189236261307
s3403283010734
TEN390328301074283138
jsou54632830107174895141
znázorněny703328301073784122158203228275318364401
na1120328301074887
obr.1223328301074896121132
213713283010744
a14313283010741
3.1488328301074457
Patofyziologie3403530014767127169237276340397428496528597667698760
TEN11273530014763126208
Patofyziologie480370301074585112158182225263282330349397447465509
tohoto1008370301072471119167194240
onemocnění1265370301074795139212260301349393440459
je1743370301071660
velmi1819370301074083102175193
komplikovaná,340384301073884156205224242278325364404451491506
a8623843010740
nutno918384301074794121169216
také1153384301072464101143
dodat,1312384301074895144184210226
stále1554384301073361101120163
ne1732384301074891
zcela1839384301073574115134173
objasněná.340398301074898117157191239283331371388
Proto746398301074570118145191
se957398301073276
v10513983010741
rámci1112398301072566140180199
následujícího1329398301074889122141185235282301320360378428477
textu1825398301072769109139187
zabýváme340412301073679128168212253327371
pouze734412301074998147183226
tou980412301073177126
částí1125412301074385118147166
patofyziologie1313412301075091119165189233272291339359407457476519
TEN,1852412301074588145160
která340426301073971116144187
je548426301072772
relevantní641426301073579100146188231281310360380
z10424263010744
pohledu11074263010758109160180226278327
možné14624263010776126164214261
terapie1743426301073680108152203223269
intravenózními34044030107196794120162202245293341377426444518536
imunoglobuliny896440301071992140188236286305353403452471489537575
(IVIg).149144030107244289109159182195
Základním480454301075095136160204257309330408
patofyziologickým9114543010778123153204231278320342394416468522543587628675754
podkla‑16884543010778131184226249293324
dem340468301074993167
pro526468301075582129
toto675468301073380107154
onemocnění8484683010754102147220269310358402450469
je1336468301072569
indukce1424468301072572122169207247289
masivní17384683010774114148166207256275
apoptózy340482301074191141191219267302346
keratinocytů.706482301074588115157185204252301343386417466481
V12074823010753
této1280482301073477105153
souvislosti1453482301074089138179199232251300334363382
byly1855482301075797117157
popsány3404963010751101153187230280319
dva680496301075699142
systémy842496301074183118148192267307
podílející11704963010757108159179200245265284325345
se1535496301074187
na1642496301075698
rozvoji1760496301073483119164213233252
apoptózy340510301074190140190217264299342
–7025103010751
kaspázový772510301074486119169210248295335378
a11705103010746
nekaspázový1236510301075498136179212261303340387427470
(14).1726510301073069108130143
Pro1889510301075076123
kaspázový340524301073880114163205242289329372
systém732524301073577110139182256
apoptózy1007524301074393142192219266301344
je1371524301072165
charakteristická1456524301074290130157198236267310336356388417436476514557
dráha,340538301075076119168209225
jež585538301072771109
primárně714538301075784104178220247296341
aktivuje1075538301074887118138179229248293
iniciační138853830107257493134153194235284303
kaspázu1711538301074588122172214252301
(kaspáza340552301072462105138187229266308
8)668552301074972
a7595523010747
následně825552301075495128147191241289333
jsou1177552301072558106154
aktivovány1351552301074684115134175222263304352391
vlastní,1761552301074666107140169217236251
efektorové340566301074366109146176221248294333375
kaspázy731566301073779111159200236278
(kaspáza102856630107205899132180220257298
3,1342566301074357
kaspáza1415566301073778111159200236277
617085663010743
aj.)17675663010740587496
(15).188256630107205995118130
Samotný340580301074182155202229277315
kaspázový671580301073779112160201237284323366
systém1053580301073373107135177249
se1318580301073477
spouští1411580301073382130178210238256
u16835803010748
pacien‑1747580301074990130148191238265
tů340594301072875
s4315943010733
TEN480594301074284140
buď637594301074997146
vazbou799594301074081118168216264
specifického1079594301073382126167185209228268305348395443
ligandu154159430107163483123170219266
(FasL,182659430107216197130170186
CD95L)3406083010753113159204244269
na630608301075699
receptor750608301073479122166217246295323
(FasR,1094608301073274113148195213
nebo13286083010756102154205
také1554608301073579118163
CD95R,17386083010760119166211256274
APO-1,3406223010754100162193233244
TNFRSF6)6056223010749110153198242284329352
nebo9786223010756101152203
vazbou1201622301074992130182233282
TNFα15046223010749110153201
na1725622301075799
spe‑1844622301074192138168
cificky34063630107405983102143181223
receptor583636301073275116158208236282309
(TNFR1,912636301072974133174218259270
Tumor1201636301074789163211238
Necrosis14646363010757101143169216250268301
Factor1784636301074784124155201228
Receptor340650301074590131173223251297324
1)684650301074461
(16,765650301072464103118
17).903650301074481105118
Vazba3406750014772128180249309
Fas6716750014761116164
ligandu858675001473059126185251319385
na12666750014769128
Fas14166750014761116164
receptor3406890014743103156215283324389430
jako793689001473291150214
induktor1030689001473096164231290333398439
a14916890014761
efektor1575689001476299159219262327368
apoptózy3407030014761129196264304369420482
u8447030014768
pacientů9357030014770129181210270337377442
s14007030014750
TEN14727030014763123203
FasR480720301074382118165
je667720301073480
transmembránový769720301074372116167202279325402455484528579630672718
protein1509720301076594144173218239289
typu1820720301074388141192
I3407343010720
z3807343010745
rodiny445734301073584136155205245
TNF7117343010750111154
receptorů886734301073479122166217246295323373
(18).1280734301073173113137151
Je1452734301073985
exprimován1558734301075193145173193269320361405455
na340748301075093
povrchu4567483010774126170200242293344
různých8227483010750102142194235278329
buněčných11747483010774125177224268319361404455
populací16517483010774127180232253297340362
(mj.340762301072598118135
T‑lymfocyty,49676230107507495137215239289332376409453466
keratinocyty)982762301074791119163191211261311354398431476499
(19).1502762301073273113136150
Samotný1673762301075093170220249299339
receptor340776301072772115160211241289318
se679776301074288
skládá788776301074282104146198240
ze1049776301074590
tří116077630107366485
částí:1266776301074992127157177193
extracelulární,1480776301075394127155198241285306355375418445496516533
transmembránové214051030107285699149183259304380431459502552602644689
a28495103010749
intracelulární2919510301072675103131174216260280329349391418469488
(cytosolic‑3428510301073170114146194229279300319361384
ké).2140524301073881104117
Pro2273524301074571118
tento2410524301072567115141188
receptor2617524301072467108150199226273300
existuje2933524301074383102134163211230273
specifický3223524301073382127168186210230270307350
ligand359252430107163583124172221
FasL2140538301074177109148
(20).2307538301072062104126138
Jde2464538301072776119
o25985383010747
transmembránový266453830107245091137169241284356405431471518565604647
protein3326538301074975121147189207253
typu3598538301072466115162
II3779538301071634
z21405523010737
rodiny2198552301073482133153202242
TNF24605523010750110153
cytokinů,2634552301074791123171211232282330346
jedná3001552301072671123172214
se3236552301074187
o33435523010756
biologický3419552301075878127148197249268310349393
aktivní2140566301074282114134177228248
homotrimer.24095663010758108185236265293313390436464477
Na29155663010759102
rozdíl3038566301073585122172192214
od32735663010757109
FasR3403566301075190125172
je3596566301072873
ex‑3690566301075395122
prese2140580301075179123158204
FasL2364580301075088123164
daleko25485803010758100119165204253
přísněji2822580301075785105139188234253273
kontrolovaná.3116580301074594144172200249269319361404453495512
FasL3649580301074988122163
se2140594301073480
vyskytuje2240594301074993128167211243293312357
na2618594301075698
povrchu27365943010758108150178218268316
zralých3073594301074472115134176216266
Th33595943010750101
lymfocy‑3480594301072768145169218260304332
tů2140608301072876
(CD4+2235608301072978136181237
T24916083010747
lymfocytů,2557608301072464138162210251293324372388
pomocné2969608301074998173221262311355
T33436083010747
lymfocyty),3409608301072464139162210251293324367390403
na2140622301074990
povrchu22506223010757107148176216264313
Tc2583622301074984
lymfocytů2688622301072666142166214256299331380
(CD8+3088622301073181139184239
T33476223010749
lymfocytů,3417622301072666142166214256299331380395
cytotoxické2140636301074185117166194242282302343383427
T25886363010750
lymfocyty)2658636301072768145170219261305338382405
se3084636301074187
vyskytuje3192636301074893128167212244294313359
pouze35716363010758109159197242
v21406503010741
případě220165030107507796145187236280
jejich250165030107206483101142190
aktivace.2710650301074280111130171212253295310
Vazba3041650301074585122172214
FasL3276650301074178111151
na3448650301074889
FasR3557650301074279112157
se3734650301073479
u21406643010748
pacientů2209664301074991132150194242269317
s25456643010735
TEN2600664301074386143
uplatňuje2764664301074897117157184233280299343
jako312666430107216199147
jeden3292664301072165115159207
z35196643010737
nejdů‑3577664301074892111160208235
ležitějších214067830107196298116143185202234252291338
patofyziologických2493678301074990116161185227265283330349396445463502539581620666
pochodů3175678301074997137184231280326
ve3517678301074082
vnější3615678301074087130148180198
dráze2140692301074874115152194
aktivace2350692301074078108126167208247289
kaspázového2655692301073879112160201238284324366414461
apoptotického3133692301074089137186213259286304344381423471519
me‑36686923010773116144
chanizmu.2140706301074088129177195232306353369
Po2526706301074592
aktivaci2634706301074179110129170211252270
FasR2921706301074178112157
se3094706301073478
začne3189706301073678119167211
v34167063010741
intracelu‑347770630107166390117158199241261308335
lárním214072030107195883131148220
prostoru2375720301074975120153181226252299
postupně2689720301074997129157203251299341
skládat304672030107326988128176215241
komplex,3302720301073884156204223265304320
který3637720301073767108134175
nese2140734301074892126170
označení2332734301074883132173213255303322
DISC2675734301075978119170
(Death‑Inducing2865734301072584128168195244272292340390437478496544594
Signaling3478734301074462111159200219237285334
Complex)2140748301075198172222241285325349
a25087483010741
iniciuje256974830107196685125144191210254
proteolytickou2842748301075077124151194243263303334353393431478526
kaspázovou3388748301073880113163204241288329376424
aktivitu2140762301074179110129170190218266
(21).2426762301073174113131144
Samotný2590762301074991164213241289328
DISC2944762301075978119171
je3135762301072670
multiproteinový32317623010774122141169188238265312339382401449498538582
komplex2140776301073886161211231275316
obsahující24767763010755105139181230278297316357375
Death28787763010759104145172221
Receptor3119776301075297139182232260307334
(DR),3473776301073189136159173
Fas­3666776301074986120146
‑Associated3940510301072779114148196237256296323366416
protein4373510301075077124151194212260
with4650510301076585113161
Death48285103010758103143170219
Domain50645103010758107181222241289
(FADD,5372510301072263111169227240
také3940524301072972111156
označovaný4117524301075693144187229277319362412453
jako4590524301072769109158
MORT1)47765243010772135183228272290
a50875243010749
prokaspázu,5157524301075887136176220255306349388439455
resp.3940538301072770103152168
iniciační412753830107196786126144185225273292
kaspázu4438538301073881114163205242291
847485383010744
(22).4812538301072466110133146
I40805523010719
když4120552301074595136175
je4316552301072772
FasL4408552301074987121162
exprimován4591552301075192143171191265315356398448
na5059552301075697
povrchu51775523010757107149177217266314
Th55125523010749100
lymfocytů3940566301071962139164214257302335385
a43465663010750
také4417566301073680120165
na4604566301075699
aktivovaných4725566301074989122142185235278321371412454504
Tc5250566301075188
lymfo‑5359566301072870147172222253
cytech,3940580301074084117161203253269
základní4230580301074488127149191242291311
interakcí,4562580301072676104148176219258299318335
která4918580301074678122149192
je5131580301072773
patofyzio‑52255803010757100129177202247287307357387
logickým3940594301071970122142184224269346
podkladem43085943010758109161201223266317364440
TEN,4769594301075096155172
se4962594301074288
zdá5072594301074495137
být5231594301075899132
vazba5385594301074992132184228
FasL3940608301074281115157
exprimovaných4118608301075293145174194270320362405455495536586
na4725608301075799
povrchu48456083010758109151180221270320
keratinocy‑5186608301074691119162191211260311354398426
tů3940622301072879
(po4040622301073285136
mnohočetné42056223010775126176228278322366396446493
stimulaci)471962230107427394170220240283326346371
na51126223010757100
specifické5233622301074294141184204230252294334379
vazebné3940636301074185124169221272318
místo4288636301077595130160209
FasR4519636301075089124171
opět47126363010756108155185
na49186363010757100
keratinocytech5039636301074792120164193214264314358402435480523573
(obr.3940650301072472124153166
4).412865030107527590
Tento4239650301075091141169218
patofyziologický44786503010758102131179205251291312362383434486506548588633
proces,5132650301075887136179223259276
resp.5429650301073580116167184
FasR3940664301074279114160
a41206643010745
FasL4186664301074583117158
interakce436566430107227199142170212251291335
mezi47246643010774119157177
keratinocyty,4922664301074286113156184204252302344387419463475
by5422664301075090
již553266430107244380
mohla39406783010774123173193234
uspokojivě4195678301075185135185224273293312354398
vysvětlit4614678301074488123166209238258277306
samotnou4941678301073780154203232281330379
rozsáh‑5341678301073078114151193243271
lou3940692301071968117
kožní4078692301073987124173193
exfoliaci.4292692301074484112160181200241283302319
Terapeutické39407170014763117161222293356425468498553614675
aplikace46427170014761132163194256318373434
imunoglobulinů39407310014731133201270339409440508579648680711780848
IVIg408074830107196584132
jsou423174830107164795142
určeny4388748301074873111153200237
zejména464074830107377997169212260299
pro4954748301075076122
prevenci5091748301075076118158200247287304
široké541074830107345177123160202
skupiny3940762301073470118166185232269
stavů,4228762301073462102141189203
a44507623010741
také4510762301072868105147
pro4676762301075076122
terapii481776230107287095136185203221
vybraných5057762301074083132158199246284322369
one‑5445762301074896139167
mocnění39407763010774121162209252299317
(autoimunitního4276776301072866112140185204276323370387415462480529576
charakteru).4871776301074592132158198235265307332380401413
Jde5303776301073684128
tedy5449776301073375124163
Obr.2140613011265120155175
3.233261301125073
Proces245161801074367111150186217
exfoliace268361801073977102146165183228266302
při30006180107467189
amplifikační3105618010745116162180199221240276321358404422
fázi354361801072266102120
v3678618010738
oblasti373161801074591110155185211229
zad397561801073680125
a4116618010745
hýždí417661801074782119163181
s4372618010731
expozicí441961801073876121167202220257275
dermo-epidermální471061801074583109180225254294340358404442467539584602649667
junkce539361801071762108145182218
(foto21407280107244589115159
archiv231572801074571106152170208
autora,254072801074590116160186229245
publikováno280172801074591136155173210254292335382427
se324472801073169
souhlasem332972801073175121168186231261298370
pacienta)371572801074591129147185231256299321
Tab.2138299701124992147170
2.2326299701125076
Nežádoucí2447300201075593130174219265311348366
účinky2829300201074683101147183222
asociované3068300201074575119158176221259302349387
s34713002010731
terapií351830020107276389132177196214
intravenózními374830020107196590115158196233279324359405423494512
imunoglobuliny4277300201071889134181226272290335381427445463509545
(31,483830020107246499111
32)4965300201074180101
Okamžité216931390985699141209246268296338
nežádoucí252331390984688125168215261307344365
účinky290531390984582103150191234
Pozdní390631390984590126173220241
nežádoucí416331390984688125168215261307344365
účinky454531390984582103150191234
Bolest216932620954084102141172198
hlavy23843262095436097132171
Migréna390632620956280124147186229266
Nauzea216933820955188130163202238
a2425338209536
zvracení24783382095337297134170208252268
Aseptická390633820954778118162187204241275312
meningitida4236338209565105148165208252269295312356392
Průjem216935020954063107124163229
Akutní390635020954781124150193210
renální413335020952463106142159202219
selhání43703502095296987129166209226
Myalgie216936220956298135152197213253
a2439362209537
artralgie24933622095366088112150167211228267
Hematologické390636220955090156192217259277320365382418452490
komplikace441436220953476142187205221255293330368
Hemolytická216937420955090156199217253281298334368406
anemie259337420953679119185202241
Leukopenie,216938620953674117151194239279322339378391
neutropenie,257838620954382125151175217262302345362401415
monocytopenie3010386209566109153196233271299341386426469486525
Zvýšená216939820954378116147186229266
teplota,245239820952563108126169193230245
horečka271439820954387111150186220258
Plicní39063982095405773109153169
komplikace409339820953476142187205221255293330368
(TRALI,216941020952162104152188206220
Transfusion24064102095385794137167189233263279322366
Related27904102095408097134158196241
Acute304941020954682125150188
LungInjury)325541020953678121165182225242284308347367
(ARDS,216942220952168109161198212
Acute239942220954782125150189
Respiratory260542220954180110155172196233258299324362
Distress29854222095526998125149187218248
Syndrome)325042220953771115159183225291331350
Bolest216943420954084102141172198
na238443420954380
hrudi248143420954367110154171
Tromboembolické39064342095375699165209253294359404448466482519553591
komplikace451543420953476142187204221255293329367
(Arteriální21694462095216892120158182199235253296312
a2499446209536
venózní255344620953675118161193237254
trombóza)28244462095254991157202246278316335
Anafylaktická216945820954790127148187205241275303320356390428
reakce26154582095236298132168206
Infarkt39064582095176081119143177205
myokardu4128458209566101143178216240283325
Tachykardie216947020953769105148183218256279323339379
a2565470209537
hypotenze261947020954378123167192230273306345
Hepatální390647020955090135172196233251293310
dysfunkce423447020954379110132176219253289327
Kožní216948220954082114158175
vyrážka236148220953775100137171205243