632
KLINICKÁ341804301074588109168189242288347
FARMAKOLOGIE708804301074392139212266313373416475534555599
A13288043010753
FARMACIE1402804301074292139211266317337381
/18048043010757
Klin1880804301077091109157
Farmakol2057804301074278105179220258305325
Farm2402804301074178104179
2019;2601804301074386126164180
33(4):2801804301074385107149170185
35–383006804301074385131172215
/32418043010757
www.klinickafarmakologie.cz4568804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
361838026012657114
PŘEHLEDOVÉ341207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY1008207012660115187259327395
Inhibitory3413650106155697115150168200239275311
angiotenzin66836501063879119136176207239281314331372
konvertujícího105636501063372114152184220251293316333367385426467
enzymu153836501063072105143197238
v1791365010636
nefrologii184336501063971102138178210249289306324
aktivaci34362301074077106123163203242259
způsobují61662301073684131162209257303321338
vazokonstrikci96862301074080116161198244291322349375393429466484
v1466623010740
cévách.152062301074080119159198244259
V1793623010746
nadledvinách18536230107478613434376301071963114155174222262303351
se71476301073984
stimuluje8177630107406987161209227275293337
produkce117376301075783131181228266306348
a1540763010748
uvolňování160776301075496143162210259299340388407
hormonu34390301074998125200249298346
aldosteronu70990301074766116164198227270296344393441
a1169903010748
tím123690301073553128
dochází1383903010756105146195236273292
k1695903010744
retenci175990301073376104147195236255
sodíku343104301073481130148187234
a5961043010746
vody661104301074592141180
v8601043010746
těle.92510430107337492135149
V10931043010751
ledvinách1163104301072467116156175222261301348
angiotenzin1530104301074693142159206233274322358376423
II1972104301072442
zvyšuje343118301073781125159206225269
reabsorbci632118301073376116166200249276326368386
sodíku1038118301074089139158198246
i13041183010725
mechanismem13551183010775119161209250299317350424469543
na1918118301075596
aldosteronu343132301074159107155187215257283329376423
nezávislým.786132301074992128170208227259277316389405
Všechny1211132301074680123163210257295
tyto1525132301072971101147
pochody1692132301075098139186233282322
způsobují343146301073686133165212261309327345
zýšení705146301073779112155202220
krevního943146301073865107147195212261309
tlaku.127114630107274584122169184
Dále483160301075796113155
existují65216030107438198129157203220237
receptory907160301072263102142190216260286327
pro1247160301074975120
angiotenzin1380160301074187134151197223263309344362408
II1806160301071431
typu1855160301072464113159
2,343174301074458
které419174301073868110135177
stimulují61517430107336179151198216263281298
spíše93217430107338199133177
opačné1127174301074897137177224267
děje1412174301074992110153
a15831743010741
tlak164317430107274584121
snižují.178317430107338098133180198216231
U3431883010755
dospělých412188301074894126173215233271308354
se780188301073375
však868188301074072111147
vyskytují1029188301074081113149189219264282298
v13411883010740
dalekomenší1395188301074886103145181226312355401431448
míře1857188301077289116157
a3432023010741
uplatňují402202301074896115155181228275293310
se731202301073376
spíše82620230107328199133176
ve1020202301074183
fetálním112220230107236592133151198215288
vývoji.1428202301074083126173191208223
ACE4832163010752100141
se639216301073477
podílí731216301075098147165185202
i9532163010715
na983216301074888
dalších1087216301074888106138155194241
reakcích1347216301072365104142180198237284
v16472163010740
RAS1703216301074498140
(obr.1862216301072065114140152
1.).3432303010743547689
Fyziologicky448230301074179118136184203250300318357394437
důležitá901230301074895113156193211239279
je1200230301071559
degradace1275230301074891141166207256296336378
angioten‑1669230301074087136154201228270317345
zinu343244301073656103151
1-7.512244301074467106113
Tato643244301074277104151
molekula8122443010774122142186224272291332
působí1162244301075098131179229248
přes1428244301075077120153
vlastní1599244301074161101135164212231
MAS18482443010770123166
receptor343258301072770111153203230277304
a6672583010741
způsobuje728258301073686134167216266314333377
vazodilataci1125258301074082119166216235254294321363403422
a15672583010741
tím1628258301072846120
snížení1768258301073381100136179227246
krevního343272301073867110152201220271320
tlaku.68327230107355495134183199
Dále9092723010759100119164
ACE10932723010760110152
štěpí1265272301074070112163182
kalikrein1467272301074588107126164193236255304
a17912723010748
bra‑1859272301075784126155
dykinin,343286301074990129149197216264280
které643286301074576118145188
nejsou8512863010755100119152200249
součástí1120286301074089137178219253282301
RAS,14412863010752107150166
ale1627286301074766111
působí17582863010756105138186237256
vazodilatačně343300301074182119167217235254295322363403451496
a8583003010741
snižují919300301073381100136184203222
tedy1160300301072871121161
tlak.134130030107284787125143
Kromě483314301074675124201247
systémového7503143010760102138168212288338380425475525
renin‑angiotenzin‑aldosteronového12963143010752971471662162452873373884084584865305806196396884294966709429496670542949666604294966683429496667242949666654294966673429496670442949667164294966757429496679842949668404294966876429496691742949669634294967010
systému1027314301074484117145187262308
se1354314301074488
jeho1461314301073074122171
jednotlivé1651314301072973124172221248266284326369
součásti343342301073480127165205236263280
dají644342301074988105122
prokázat786342301075075121157198233274299
i11033423010722
lokálně1142342301072269106146163209251
v14113423010744
mnoha14763423010773120166213252
tkáních:1746342301073067107154170208255268
mozku,3433563010773120153189235248
srdci,604356301073357103142158171
cévách,788356301074080119158196242256
ledvinách,1061356301071456104143160206244283328342
tukové1415356301072874110155193234
tkáni,1661356301072864104150166179
pan‑1853356301075089135161
kreatu,343370301073864105143168213227
játrech,58737030107155378103143182228242
reprodukčních841370301072768115140185233278314351396413451497
orgánech,1350370301074873119157203245284330344
placentě,1706370301075067106144184230255295308
lymfatické343384301071957130152192217234273309350
tkáni711384301073168108155171
a9003843010745
oku,966384301074885131145
v11293843010744
poslední1194384301075097129146188236283299
době1515384301074995143186
se1719384301073780
mluví1820384301077491137176194
i3433983010719
o3853983010748
kostním451398301074389121148195212284
metabolismu.7583983010774117143183231279297314345417463478
Ve1258398301074686
tkáních1362398301073370110157174212259
se1639398301073981
pravdě‑1743398301075076116154201243271
podobně343412301075099148195244292335
jako696412301072564101147
první866412301075176119167185
krok1069412301074370116154
neuplatňuje1246412301074992139187206245271318365382425
renin,1689412301073274121139186200
ale1907412301074664107
jiné21416230107193682124
enzymy.228062301074490125167239276286
Naproti258162301075897144170215240257
tomu285662301072570142188
ACE3059623010752100140
je321762301071658
v3290623010740
tkáních334862301072561102148165203249
široce36126230107345075120159200
exprimován,214176301074482130155172244291329369415429
ať258776301074067
už267176301074782
ve277076301074182
vaskulárním286976301074180112148194211250274322338410
endotelu329676301074390137184209250267313
nebo362676301074890138186
jiných21419030107193682119157203
buňkách,236390301074996142178218257303317
jako26989030107205995140
je285690301072163
proximální293790301075075120157174246285302348364
tubulus,331990301072975123169187232263277
srdce,361490301073559106144185198
plíce,214110430107496682120160172
tenké2325104301072867113148189
a25261043010740
tlusté257910430107274488119145185
střevo,277710430107335983124162206219
mozek,30081043010773119151192227243
aktivovanémak‑3263104301074176104121159204242280326367452491526549
rofágy214111830107277295135183222
a23811183010746
T-lymfocyty.244511830107476886125198220266306347376417428
Rozebírat2891118301075097131172220238262303328
účinky3242118301074887104150186228
lokálního3488118301072470107148165212229277324
RAS2141132301074598139
přesahuje2301132301074974115147187234279296339
účel2660132301074886127144
tohoto2822132301073175122169194239
článku.307913230107436098145181227242
Z33411323010749
experimen‑3410132301074482130173198215287329375402
tů2141146301072874
je2233146301072365
však2316146301074476116152
jasné,248614630107236193139181194
že2698146301073980
tento2796146301073272119144189
lokální3003146301072269105146163209226
systém3247146301073776108135176248
se3513146301073780
podílí3614146301075097145162181198
na2141160301074888
rozvoji2247160301073177110153199216233
škodlivých2498160301073975121169186203243284322369
účinků2890160301074887103150186233
vysokého3141160301074587119166203245292339
tlaku,349816030107325089125172186
ze‑3702160301074182110
jména2141174301071991133180219
v23771743010745
kardiovaskulárním2440174301074282107153170216255295326362408425464489536553624
systému3082174301073877109136177249294
a33941743010745
ledvinách.3457174301072365113153170217255294340355
Systémová2141188301074277109136176247294332371
aktivita2525188301074177105122161178204244
RAS2781188301074698139
a29321883010741
lokální299118830107146096136153199216
produkce3219188301075075119167213248286326
nemusí3558188301074890161207237253
být2141202301075087117
v22732023010741
korelaci.2329202301073884109150167206245262276
Některá2620202301075899135164205230270
onemocnění2905202301074895137209256295341384430447
ledvin,3369202301071759107147164210224
napří‑3608202301074988135160177204
klad214121630107395898147
diabetická2312216301075068107157201228246285323364
nefropatie,2700216301074993116143189239280306324367380
mají31042163010775116133151
často3274216301074686119147193
sníženou3486216301073986104140182230278326
plazmatickou2141230301074967106141213251277293332367413459
reninovou2612230301072768114130176222261306352
aktivitu,2977230301074076105122161178204250264
ale325423030107405799
lokální337123030107146097137154199216
RAS3600230301074597138
je3756230301071456
aktivovaný.2141244301074076104120159203241280325361370
Podrobnější2523244301074588136159204251297338354384400
poučení2935244301074996141179218263280
o32272443010747
lokálním329124430107145995135151196212283
i35912443010713
systé‑3616244301073372103129169196
movém21412583010774120159200272
RAS2432258301074698139
lze258925830107205596
najít2704258301074887105121147
v28702583010741
nejrůznějších2930258301074891108132179214261303320350367405451
přehledech,3400258301075075116163180222270312352398412
např.2141272301074887135160168
Nehme2326272301075799146218260
a26022723010741
kol.2659272301073884102116
(3).27922723010723638294
Angiotenzin22812863010754104154173223251294344382401450
konvertující27522863010757106155196240267299348368387428447
enzym32192863010763112150194271
se3510286301075398
tedy3628286301074791142184
účastní2141300301074886126157185231248
mnoha24113003010774120167214253
dějů,2686300301074991108153167
které2871300301074271112137178
mají30713003010774113130147
za3236300301074181
následek3340300301074887118135177226268304
zvý‑3662300301074183124150
šení2141314301073476122139
krevního2294314301073864105144191208256303
tlaku.261031430107284584120167181
Tyto2805314301074275104149
děje2968314301074991108150
se3131314301073476
neomezují3221314301074891138210253288335352368
jen3607314301071558104
na3725314301074887
produkci2141328301075075120168214250288304
angiotenzinu2464328301074087134151197223264310345363409454
II2936328301071936
a29903283010741
dokonce3049328301074996133178225264304
ne3371328301074991
jenom3480328301071961108154227
na3725328301074887
RAS.2141342301074598139154
Snížení2309342301074288104139180226243
aktivity2566342301074177106123163180206247
ACE28273423010753101140
je2985342301071658
velmi305734230107408299171188
efektivní3259342301074365107143172189229276293
v35663423010740
léčbě362434230107165897145188
hypertenze.2141356301074885134177202231271318353394407
Ledviny21413810014759122193255286355414
a25823810014761
hypertenze26703810014769127198262305351412482536599
Přestože2281398301074670112145173218253295
hypertenze2599398301074987136181206236277325361403
je3020398301072467
primárně311139830107507694167207232280323
kardiovas‑3452398301074485111158175222262302335360
kulární2141412301073885102141166213230
onemocnění,2393412301074895138210257297343386432449463
ledviny2874412301072366114154172218255
jsou3147412301072455102148
u33184123010748
hypertoniků3389412301074885134177202231276323340376423
v3939623010740
centru399162301074080125149173219
dění.422262301074889135151164
Normálně4398623010757103127198236253298339
fungující475462301071864110156201217233271287
ledviny505862301071455102141158203238
používají530962301074995140174191229268285301
účinnou393976301074886103149194241287
autoregulaci,423976301074186113157182223271317334372411428441
proto469376301075075120145190
se489676301073375
ve498476301074182
velkém50797630107418299135176247
rozsahu533976301072772105139179225271
systémového393990301073475109137180254303343386434483
arteriálního444190301074773103146171190230248296314364412
tlaku48729030107345293130179
udržuje507590301074998124162211229272
průtok537290301075177125153199238
krve3939104301073864106148
ledvinou,4105104301072163111151168214261307321
glomerulární4446104301074966113185227252299316355379426443
tlak490710430107304786122
a50491043010741
tím5108104301073047118
i52441043010721
glomeru‑5285104301074966112185227252299325
lární393911830107195883130147
filtrace41041183010729476490116156195236
na4362118301074988
konstantní4468118301074389136168195235281307354370
úrovni.4861118301074873119157205222236
Autoregulační5120118301075398125170195237285331349388426473490
mechanismy39391323010774117157203243289306337409446
mohou44081323010774121169216262
být4693132301075088118
však4829132301074678118155
nedostačující5007132301074891139186218246286325371388405444461
ge‑5490132301075092120
neticky,3939146301074991118135174210251261
například4223146301074988136161179217236275323
u45691463010748
populace4640146301075097146193210249288329
afrického498814630107456794111150186228275322
původu5333146301075096136182231277
nebo3939160301075094144194
některých41531603010759103142172215242285325374
jedinců4546160301072974124142191232280
jiných484516030107304896135175224
ras.5088160301073779112128
Chronické52361603010762111137184234252292330374
onemocnění3939174301074996140213260300348391438455
ledvin4413174301072467116156174221
je4653174301072467
také4738174301073474111153
více4909174301074765104145
či5073174301074562
méně51591743010774118165208
spoje‑5386174301073887135153196224
no3939188301074895
s40521883010737
narušením4111188301074987112159190232278295367
normálních4500188301074894120192231248294311349395
regulačních4913188301073172120166183222261307323362408
mecha‑53431883010774116156202241267
nismů.393920230107486596168214227
Vysoký4189202301074685117164201242
systémový4449202301073978111138179251298337378
tlak484520230107335089126
se4989202301073881
pak5093202301074989126
přenáší5242202301074975116162201233250
do5514202301074996
glomerulů3939216301074965111183225249295312356
a43082163010740
způsobuje4361216301073684130160206254300317358
jejich47362163010715567389127173
přetížení4921216301074974114140157191232277294
a52272163010741
postupný5280216301075096128154200247293330
zánik.3939230301073677123140176192
Pokud4145230301074690127173221
není4380230301074991137154
přítomna454823030107507592119163236282321
jiná488723030107163278117
renální5022230301072364111150167213230
patologie,5266230301075089115160177224272289331344
označuje3939244301074780126165202247264305
se4256244301073475
onemocnění4344244301074793135205251290335377422438
jako480024430107145287132
hypertenzní4944244301074884132174198227267312346393409
nemoc5365244301074889160206245
ledvin3939258301071960108146163209
nebo4160258301074889136183
vaskulární4355258301074079110145191207246269316332
nefroskleróza.4699258301074890111136181212247265306331375408448462
Uprimárních51732583010756117142159229267291338354391437
onemocnění3939272301074895137209256295341384430447
ledvin4404272301071658107146164210
jiného463227230107173380122168215
původu4863272301074996135181229275
pak5153272301075090126
neléčená5294272301074991109151190231277316
hypertenze3939286301074883131173197226266311345385
zrychluje4337286301073560100137183199244260301
zánik4650286301073676121137172
renální4834286301072767112150167212228
funkce5079286301071864110145182221
a53132863010740
postup5365286301074995126153198245
k39393003010738
terminálnímu399530030107266791164181227266283329346417463
selhání447430030107347694140178225241
ledvin.4733300301071860108147165211225
Ledviny4079314301074082131172190237274
ovšemmohou4368314301074887120163235324371419466514
hypertenzi4896314301074886136179205235276324359378
také5292314301072465102144
způ‑5450314301073786133160
sobit3939328301073482133151179
–41373283010752
sekundární4208328301074084122170219268309335383402
hypertenze4629328301075593144188215245288336373416
z50643283010743
důvodu51263283010755103144191241289
one‑54343283010754103147176
mocnění39393423010773121161208251298315
ledvin4273342301071558107147165212
je4503342301071658
dlouho4576342301074967114161208255
známá.4846342301073683123195235250
Nejjednodušší51113423010757100118137180229275323372418450482499
vysvětlení3939356301074183116157198225243286333351
má43043563010774114
hypertenze4432356301074886135179205235276323359401
u48483563010747
pokročilého4910356301075098135162208248266283326373421
renální‑5349356301072365112152169216234261
ho3939370301074996
selhávání,4054370301074084102149190229270317335350
kdy4423370301074492132
ledviny4574370301072568118158177224262
nedokáží4855370301075598148196234276312330
dostatečně52053703010754102135164204231273314361405
vylučovat3939384301074183102148188233273313340
sodík4297384301074087136154193
a45093843010746
vodu,4574384301074693142188203
což4796384301074691126
zvyšuje4941384301074285127160206224267
krevní5227384301074471113153201218
tlak.546438430107335291128146
To3939398301074283
však4037398301074073113150
není4201398301074891138156
jediný4375398301071558107124171208
mechanismus.45983983010773116156203242289306338410456488503
I51203983010715
pacienti,5149398301075090130147190236262280294
kteří5458398301073767108133151
mají39394123010774114132150
dosud41084123010754102135181230
zcela4356412301074281123141181
normální45564123010754101128201241259306324
glomerulární4899412301075573120194237263311329368394442460
filtraci,53784123010729486693119160200218232
Angiotenzinogen33014567017281153217250323369435508560593665737800865937
Angiotenzin34195352017281153217250323369435508560593665
I41145352017233
Angiotenzin34196425019190171242278358410484564624660740
II4193642501913979
(1-8)43066425019146121167243290
Angiotenzin9596434017281153217250323369435508560593665
(1-7)16546434017239107148216258
Angiotenzin9525352017281153217250323369435508560593665
(1-9)16475352017239107148216258
Angiotenzin4437182017281153217250323369435508560593665
(1-5)11387182017239107148216258
Angiotenzin44105352017281153217250323369435508560593665
(1-12)51055352017239107148216284326
Kalikreinkináza45304810017470136167197258304367398467528558627696749815
cathepsiny45304971017456123168237301370421452521578
Chymáza46265960017470139196302371424490
151475960017468
Renin35124824017473134203234302
cathepsiny35124985017456123168237301370421452521578
ACE221505126017478145210278
Cathepsin21505287017470139184252316385437467536
A27185287017477
Karboxypeptidáza21505448017470136182250319375435503567637681711780849901967
A31495448017477
ACE225436332017478145210278
PREP25436493017469142207276
PREP,22105799017469142207276294
THOP,25355799017465148236305323
MME,221059600174115229294328
NLN25685960017487144230
ACE35915691017478145210
Chymáza35915852017470139196302371424490
141125852017468
Cathepsin35916013017470139184252316385437467536
G41596013017484
ACE11715721017478145210
ACE211715882017478145210278
MME117160430174115229294
ACE9356785017478145210
MASR218871820172117198262338
AT1R45527163017281137205280
AT2R30677182017281137205280
Obr.3424386011264120155175
1.532438601125070
Zjednodušené648439101074563101147193238284329359396442481
schéma1142439101073268114152224269
renin-angiotenzin-aldosteronového142743910107236010612417019724529133635439942546150854356160763468170074579082084688290895299810441081111811641209
systému265043910107316899125162233279
(částečně294543910107215699129156192229275313
podle3272439101074591137155193
(14))348143910107225995116137
ACE342748301074895134
–4937483010745
angiotenzin555748301074591136155200226262309344362408
konvertující980748301073781128165202228256302319338375393
enzym,1390748301073885120159231246
AT1R1653748301074983122161
–18317483010745
receptor1892748301072663101137183209252278
pro2187748301074571115
angiotenzin2319748301074592137155200226263309344362408
II2744748301071938
typ2798748301072766112
1,2927748301074153
ACE22996748301074996134176
–31897483010745
angiotenzin3251748301074592137155200226263309344362408
konvertující3676748301073781128165202228256302319338376394
enzym4086748301073985120159231
typ4333748301072766112
2,4462748301074156
AT2R4535748301074882124166
–47187483010745
receptor4780748301072663100137183208252278
pro5075748301074571115
angiotenzin5207748301074591136155200226262309344362408
II342762301071937
typ396762301072665111
2,523762301074156
MASR5957623010768116156198
–8097623010745
MAS8707623010768117156
receptor1042762301072663100137183208252278
pro1336762301074571115
angiotenzin1467762301074592137155200226263309344363409
(1-7),189276230107236083121144158
MME20667623010768135175
–22577623010745
membránová23187623010771110181226252295341386424468
metaloendopeptidáza,28027623010771110136179198243282328373418464503549574592638683719763779
NLN3597762301075592147
–37607623010745
neurolysin,3821762301074785131156200219256287304350365
PREP4202762301074386125167
–43857623010745
prolylendopeptidáza,4446762301074571115134171189227273319364410448494520538583628664708724
THOP15186762301074095153196234
–54367623010745
thimetoligopeptidáza5497762301072672903427763010771110136180199217262307353392438463481526572608652
110107763010742