﻿673
KLINICKÁ341804301074588109168189242288347
FARMAKOLOGIE708804301074392139212266313373416475534555599
A13288043010753
FARMACIE1402804301074292139211266317337381
/18048043010757
Klin1880804301077091109157
Farmakol2057804301074278105179220258305325
Farm2402804301074178104179
2019;2601804301074386126164180
33(3):2801804301074385107150171185
41–453006804301074482123170211
/32378043010757
www.klinickafarmakologie.cz4568804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
441818026012657116
KAZUSTIKY341207012665137200272330389422489558
Ceftolozan/tazobaktam3413650106326495129168200239270312353379412449483522558598633667704758
v1115365010636
terapii11663650106316399140175192209
multifokální139136501065292124152170201242278320351392410
infekce18163650106165787119155188220
způsobené205136501063166107139180216248290322
multirezistentním238836501065293124153170206238272290322355387429461502520574
kmenem297736501063489121162194249
Pseudomonas32413650106336698138178219273313355395429
aeruginosa368536501063870106147186203244285318358
u4058365010639
těžce41123650106306397130162
popáleného429036501063273109145176209250282323364
pacienta467036501063269102120151193225262
profloxacin340328301075076123146168215253293333351398
400mg757328301075095140228277
á10533283010746
811183283010750
hod11873283010754102152
i.v.)13583283010724397687109
a14863283010747
následně1552328301075494127145188237285328
byl1905328301075089108
volen340342301074086104146193
v5473423010740
rámci605342301072262134173190
monoterapie.8093423010773120167213239280305345392410452466
Celková1289342301075191109145191229269
délka1572342301074991109145185
terapie177634230107236489129176194236
ceftolozan/tazobaktamembyla340356301074080102132176194240274314360391417457492537585625661690729800842914976101410321071
131424356301074479
dní.1517356301074894111125
Dávkování1656356301075796134171216254294340357
bylo340370301074987105151
po505370301074996
celou61537030107398098144190
dobu819370301074895143189
podávání1022370301074996144183221260307324
standardní1359370301073361100146194233257303350367
tedy1744370301072363111150
119083703010743
g19643703010748
ceftolozanu/0,5340384301074082105135181200247281323370416448490504548
g9023843010748
tazobaktamu969384301072768104150199240277307348420467
á14543843010741
815123843010744
hodin.1574384301074996145163210225
U4803983010756
pacienta558398301075091130148191238264305
došlo884398301074997129147195
k10973983010741
rychlé1157398301073072111158176219
regresi1395398301072971121146188221238
infekčních165239830107226991134171210257274313361
komplikací340412301073883155202221237273314353370
ve724412301074081
všech819412301074072114154200
kompartmentech1033412301073783155202242267296368410456482522562608
a16554123010740
k17094123010738
zhojení1761412301073582129146188235252
kožních340426301073986121170188228276
defektů.6354263010756100123166204235283297
Pacient951426301075292132151194242269
byl1239426301075696115
následně1373426301075596129147191241289333
propuštěn1725426301075683130180228261340440301072869116
do476440301074996
domácí591440301074996170210249267
péče877440301075094134175
po1071440301075098
481189440301074388
dnech1296440301074996140180227
hospitalizace.1542440301074996129177195222263281298334375415457471
Zhojený340454301074995143161204251289
defekt651454301074992115158195225
v8954543010744
oblasti961454301074897116156188216234
zad1214454301074081130
je1362454301072366
zaznamenán1447454301074081117165205278321368408455
na1924454301074988
obrázku340468301074897123164200238285
č.643468301074055
3.716468301074459
Izolace48048230107195398115153192232
jednotlivých729482301071456104149195220237254292333371416
potenciálně1158482301074996121161207245262300316362404
patogenních1574482301074989114158206247293339355393438
mikroorganismů340496301077491126153198245270317356402419449521567
a9234963010741
antibiotická980496301074187112129177195241266283322358398
terapie139649630107276792132179197239
v16514963010741
průběhu1709496301074974121168211258303
hospitalizace340510301074895127174191218257274291326366405446
je804510301071759
zaznamenána879510301073677112159198270312359398444483
na1378510301074887
obrázku1481510301074896122161197233280
č.1777510301074055
4.1848510301074457
Diskuze3405350014782114164226295349412
Ceftolozan/tazobaktam480552301075191113143188206252286326372403430469505550598638674703742814
reprezentuje1312552301072263111136177212253300325371388430
zástupce1756552301073676108135181229340566301074082
širokospektrých44056630107375480126164210243291335372402428470509556
cefalosporinů1015566301074385108149167214247295343369388435481
se1515566301073780
specifickou1614566301073685129169187210229268305351399
modifikací,3405803010774121171188211230267308348366380
která739580301074373114140181
mu9435803010774120
propůjčuje1087580301074976122171218236275322340383
velmi1489580301074587106178196
potentní1708580301075098124166213239287304
antipseudomonádovou340594301074291119138189223268317368417494543593635686735776825874
aktivitu.1234594301075089121140182202230280296
Díky1558594301076079120164
kombinaci1742594301074795171222242340608301074989130148
s5076083010740
tazobaktamem566608301073475112159209250288318360433477551
dochází11366083010756104145193233270289
k14446083010745
významnému1508608301074790128177218291339383457504
rozšíření340622301072774109145163191234282301
potenciálního6606223010756105132175223264282322341389407457505
spektra1185622301074089134172202229271
účinku1475622301075495113161198247
také1741622301073475113156
na1917622301075595
gramnegativní340636301074873113185231273321360386403443490507
bakterie861636301074989125155195220238280
produkující1155636301074975120168214250296314331369386
širokospektré155663630107335074120156202234281324361390415456
betalaktamázy340650301075094121161179219256286326399439475517
(6).8766503010723648698
Vysoká480664301074792129180222268
míra77066430107111133162207
účinnosti9996643010785128149201252304341373394
vůči14166643010777129171192
kmenům16316643010774154201253304382
Pseudomonas340678301074372109154198242313357403447476
aeruginosa834678301074582107152196214259303332376
se1229678301073679
prokázala1330678301075076122160201237279297337
díky1688678301074967106148
analýze185567830107439013034069230107195895137
3851491692301074486128165
testovaných67569230107246597125170209250296333372418
kmenů11086923010738112154201247
v13706923010740
letech142969230107155784125165212
2012–20151655692301074486124160202241282321357
ze340706301073676
32430706301074382
nemocnic525706301074789160206245291308346
v8857063010739
USA938706301075593142
(7).10987063010719618395
Ceftolozan/tazobaktam1206706301075191113142187204250284324369400426465500545593632668697736807
si340720301073349
zachoval403720301073575114160206244283300
efektivitu717720301074264105141170187226244270315
vůči1046720301074086123140
97%1199720301074382161
ze1373720301073677
všech1463720301074072114153198
patogenů1675720301074888113157205247293338
i3407343010719
přesto,375734301075076118150178224238
že629734301073678
z7247343010736
tohoto779734301072571119166193238
počtu1034734301074998138167214
bylo1264734301075088107155
celkem1435734301074082100137179252
6071703734301074488128
multirezistentních1847734301077412113834074830107284671113150168200228269317343390408447494
kmenůPseudomonas85274830107381121562032491119748301074372109154198242313357403447476
aeruginosa.160974830107468310815319721425930433337719847483010716
Ceftolozan/tazobaktam480762301075194118149196216264300342390423451492530577627669707738779853
byl1352762301075796116
původně14887623010756104145193243291335
indikován1843762301072573123142340776301073885126167215
pro574776301075077124
terapii71877630107276996137187206225
cIAI962776301074058110129
a11107763010741
cUTI.1170776301074096139160176
K13657763010745
těmto1429776301072770143170217
indikacím1666776301071866115134171214254273346
přibyly214032830107517999151192213255
v24153283010749
roce2485328301073584127171
20162677328301075297138179
také2877328301073679118163
infekční3061328301072676101146186227277296
komplikace3378328301074696172224245264304348390434
v21403423010741
oblasti22013423010755106126167201230250
dolních24713423010756105125173192233281
dýchacích2772342301075797138186228269288328377
cest3169342301074790125154
–33433423010752
nozokomiální341534230107561051411892282763513702140356301074161110129
a22893563010748
ventilátorová2358356301074892141169188207249277324352400441484
pneumonie28623563010757107152200275325375394438
(8).332135630107317497111
American34523563010760135181208228269311360
Thoracic2140370301074190138164205245263302
Society2458370301074189129147190217259
a27333703010740
Infectious279237030107166386128169198217264311343
Diseases3151370301075876108152191224267300
Society3467370301074189129147190217259
of3742370301074770
America21403843010752124167193211251291
v24463843010741
rámci2506384301072263135174192
svých2714384301073374116154201
doporučení2931384301074895144192218265305346393411
jednoznačně3361384301071558107154201235283323362409452
preferují2140398301074974116139181206253271288
monoterapii24433983010772119166213239280306346394412430
ceftolozan/tazobaktamem2888398301073980103133178196243277318364396423463499544592633669699739810853924
u21404123010749
ventilátorové2211412301075499150178199219262291340369418461506
a27384123010755
nozokomiální28144123010762113150200240290367388430451501521
pneumonie33564123010764115161211288339390410456
s21404263010733
etiologickou218942630107437088135154202251269308345391439
rolí264742630107236988105
Pseudomonas2765426301074272109153198242312356402446476
aeruginosapřed32544263010744821071521962142593033323763647426301074975117166
podáváním21404403010750101152193234276325344419
aminoglykosidů.25794403010748123142191241292311352391440474493543591606
Důvodem32124403010759108150198249294369
může36084403010775123161204
být2140454301075089120
zejména228045430107357897170215263304
velikost2602454301074184103122160207240269
molekuly28904543010774122142186224272291331
aminoglykosidů32404543010741114133181229279298338377424458476525572
a21404683010741
nižší2197468301074867103138156
prostupnost2370468301074976123156185233282330378412441
do2827468301074997
tkání2943468301072563105153171
v31314683010740
porovnání3188468301074998125172212261301349367
s35724683010733
betalaktamovými3622468301074994121163214048230107195895124164236283322363436454
antibiotiky.2609482301074086112130178196243269287323365376
Všechna3000482301074578121161207254293
dostupná3308482301074895127155201249297336
data3659482301074887113153
ukazují2140496301074886128165214233251
na2410496301074889
vysokou2518496301074083117166204252300
aktivitu2837496301074179109128169189217265
cetolozan/tazobaktamu31214963010740821101571762242603023503834114524895375876286662140510301072869143190
proti2350510301075077124151170
kmenůmPseudomonas253951030107391141582062533272886510301074373111156201246318363410455485
aeruginosa.338751030107458410915520021926531034038537705103010716
V22805243010746
rámci2344524301072969140179196
použití2561524301074997143178195222239
tohoto2817524301073176123169195240
cefalosporinu3075524301074283105145162209240288335360378424470
se3563524301073678
ukazuje,36625243010747841242140538301073683100142155
že2313538301073778
díky2409538301074966104145
jeho2572538301072062108155
vysoké2746538301074082114161197239
efektivitě3003538301074466107144173190229247273314
narůstá3335538301074887112158189217256
počet3610538301074997136177203
„off‑label“214055230107267395121144163201249292310335
indikací,2493552301072167115132168208247264277
zejména278855230107398097168211257296
pokud3104552301075097134180228
jde3350552301072168111
o34815523010748
komplikované35475523010740851572052232402140566301073882120159204246
infekce240356630107135980120156193233
kůže2648566301073783117157
aměkkých28175663010741126167203239280317362
tkání3191566301072863103148164
(cSSTI337356630107185393132172190
–35755663010745
complicated3632566301074084155214058030107506784122162187227275
skin242858030107346988134
and2575580301074086134
soft2722580301073380102131
tissue286658030107284575107152194
infection)307858030107146081123162190207253300319
(9,341558030107195868
10,349658030107448295
11,360358030107447785
12).3701580301074480100111
Hlavním2280594301075674113151199217288
důvodem2584594301074893133179228271342
je2945594301071558
jednoznačně3022594301071558106153200234281321360406449
omezená34865943010747120163199240287326
možnost21406083010774122158206255288317
terapeutické247760830107256794135185230277306324365402445
alternativy293960830107416088130157206246273292333376
zejména333260830107367998171216264305
u36536083010748
infekčních37216083010716632140622301072467105144192211251299
komplikací2459622301073986160210229248286328369387
způsobených2866622301073788136168217267312360399438486
MDR33736223010770128174
kmeny35676223010739114159207245
Pseudomonas2140636301074373111156201246318363410455485
aeruginosa,264263630107458410915520021926531034038530256363010716
u30626363010747
kterých3129636301073970113139182222270
je3419636301072064
terapeutická350263630107297298140190235282214065030107284889128171
možnost23386503010775125162212261296325
omezena26846503010755131176215259308350
pouze30546503010757108157195239
na3313650301075698
aminoglykosidy343165030107491241431922422933123532140664301073886120138188228
a23886643010748
kolistin.2456664301074592112131164193212260277
Podobné2753664301075299149198248297342
dynamiky3115664301075596146187261280318361
v34966643010747
účinku3563664301075596114162201249
jsme2140678301071951123167
zaznamenali2323678301073678114162202275318366406424442
také2784678301072565103145
my29456783010773111
v30726783010740
popsané3128678301075098147180222269312
kazuistice.3456678301073880116164182214243261301342357
Pacient2140692301074585125143187235261
měl24186923010773117136
před2570692301075076119168
podáním2755692301074998148188236254327
ceftolozan/tazobaktamu30996923010740821051371832022502853273754074354765135606106516892140706301072870144192
amikacin23527063010748122141179222263282330
bez27027063010757102140
významnějšího2862706301074891131180221295344389407440459510558
klinického344070630107456685133152193231275324372
a21407203010741
mikrobiologického2202720301077492130158205255274322342390440459499537580628677
efektu2900720301074367111149180228
–31497203010745
ba3215720301074991
naopak3327720301074889137187229267
došlo3615720301074997130149197
k21407343010738
progresi2198734301074976123174200243277295
infekčních251273430107196791134172211259278318366
komplikací.2898734301073885159209228247284327367386402
Podobně2280748301074795148198251302348
jako2650748301073173113163
v28347483010753
předchozích2909748301076291136188231281332370390432483
případech3413748301076391112164207259306349399
„off‑label“2140762301072778103132159181223275322343371
indikace2532762301072979130150190234277321
ceftolozan/tazobaktamu2874762301075095120153202223273310355405439469512551601653697736769812889938
byla2140776301075090110151
zaznamenána2311776301074386124173215289334383424472514
jeho2845776301072670119168
vysoká3033776301074892126175214257
účinnost3310776301075596114163211260294324
také3654776301073576115158
v39403283010741
terapii4001328301073578105147197217236
infekčních425732830107267498142181221269288329377
komplikací4655328301074593168218238257295338379398
lokalizovaných5073328301072675114157176195232280321363412451491540
do3940342301074997
krevního4057342301073866109150199217267316
řečiště4392342301072770111129162190233
(13,4645342301072363101115
14).4780342301074483104118
Nutno40803563010757105133182230
ovšem4328356301074888122166240
dodat,4586356301074997147188215231
že4835356301073779
i49343563010717
když4969356301073987127166
je5155356301071761
dokumentována52343563010749971361842583023503940370301072977119163213255
celá4216370301074993113156
řada4393370301073477129171
úspěchů4585370301075791142189232282331
i49373703010727
v49853703010749
rámci5055370301073478154196216
off‑label5292370301075682110138159201253300320
podání39403843010751103155198248268
v42303843010752
terapii4303384301073984112156208229249
infekčních4573384301073080105151191232282302344395
komplikací4989384301075099176228249269309354396416
stále5426384301074676120140186
se3940398301073479
nejedná40393983010755100119163214263304
o43633983010755
robustní4438398301073481132181214244293312
data,4770398301075697124166183
protože4973398301075684131159206243286
dominují52793983010756105180199247295315334
pouze3940412301075099147184227
jednotlivá4187412301072265116164212239258277318359
kazuistická4566412301074183120169188220249268308346388
sdělení4974412301073786130149193241260
nebo5256412301074893142191
malé547041230107741143940426301071964
soubory4025426301074190140190240268312
pacientů.43584263010757100141160205254282331346
Hlavní4731426301075878119160210229
limitací4980426301072746121140169211253272
doposud52724263010757106157208242290341
všech3940440301074074118158206
publikací4162440301075098147166184222264304322
s45014403010733
„off‑label“455444030107237094121147167207256301320347
indikací4920440301071663112131168210250269
ceftolozan/5205440301074082106137183202250285327375407
tazobaktamu3940454301072869106153204245283314355429476
je4436454301071963
skutečnost,4519454301073370119147189230278327360389406
že4944454301073679
hodnocení5042454301074997147195244285327375394
bylo5455454301075089109157
retrospektivní.394046830107266996122169202250294332362380421469487503
Sledovaná4459468301074160103152200239280328368
kohorta4843468301073884132180206237278
pacientů5137468301074990130148191239265312
byla5465468301074988107147
velmi3940482301074184103176195
heterogenní4152482301074892120162189236286330378426444
a46134823010741
v46714823010740
případě472848230107507796145187236280
komplikovaných5025482301073885159209228247284332372413461500539587
infekcí394049630107196791135173213232
kůže4191496301074594131174
a43854963010747
měkkých44594963010774118157197240280328
tkání4807496301073573116164183
byla5010496301075696116157
hodnocena51874963010755104154203252293336384425
také3940510301072869107150
odlišná4110510301074898117135168216256
origa438651030107487594143184
infekční459051030107186690133171211259277
komplikace.4887510301073885159209228247285327367410425
Nicméně4080524301075674114186229276318
pokud4414524301074997134181229
srovnáme4659524301073358104143191230302345
závažnost5020524301073576115155191239286318346
infekčních5385524301071562851271642023940538301074867107155
komplikací4111538301073886160209229247285327368386
s45145383010734
vysokým4564538301074184118167205248322
potenciálem4903538301075099126169217257276316335379453
letality537553830107166088130148167195237
u39405523010749
kriticky401055230107467696125145187227272
nemocných43025523010757103179230273323363404454
pacientů47775523010758102144164209260288337
infikovaných5135552301072777101122161211253296346386427477
MDRPseudomonas394056630107691261714127566301074272109153198242312357402446476
aeruginosa,461656630107448210715219621425930333337649915663010715
je5026566301071558
jasné,510356630107165588135178192
že5311566301073577
počty5404566301074997138167209
léčených3940580301071964106148197236277325
pacientů4286580301075699140159203252279328
ceftolozan/tazobaktamem4634580301074790115147194214263299342390424452494532580630673711743785859904978
i39405943010719
mimo3975594301077391164212
schválené4203594301073373120159200219262310353
indikace4576594301071562111130167209249290
budou4882594301075097146194241
dále5140594301074888107150
narůstat.5306594301074888114162194223264290306
Závěr39406190014768131190251294
Závažnost4080636301074888125164199245291323350
infekčních444763630107146081122158195240257295340
komplikací4800636301073883154202219235271311349366
je5183636301071456
u52526363010747
pacientů5312636301074988127143185231255301
s39406503010734
termickým398765030107276893165182220256297370
traumatem437065030107285392138210249274314386
reprezentována4769650301072768116141182217258305329374413452498537
zejména531965030107377895166208255294
nutností3940664301074997124173221254282300
dlouhodobého4264664301075068116164212261311359409453502550
podávání48386643010751100150190230271319336
antibiotické5193664301074795121139188207255281299339377419
terapie,394067830107286993133181198240253
která4211678301073867107132172
s44016783010733
sebou4452678301073376124171217
přináší468767830107507592138177208225
selekci493067830107337693135172209226
rezistentních5174678301072667103120151178219266291337354392438
kmenů39406923010738111154200246
bakterií.4200692301075089126155195220237254268
V44826923010746
kazuistice4542692301073879114161177208235253291332
prezentujeme4888692301074974116151192239264310327369441483
případ538569230107507592140180227
prvního3940706301075178122172189240289
použití42487063010758108157193212240258
nového45257063010758106147190239288
cefalosporinu4832706301074991115157176224258307357383402450498
u53497063010757
pacientů542570630107591011421603940720301074490115161
s41197203010738
tímto4175720301073350122147192
typem4385720301073273122165237
traumatu464072030107325797143215254279326
v49837203010746
České5052720301075192124159201
republice.5271720301073172120167214232249287328341
Vzhledem3940734301074783131149192242286360
k43187343010744
vysoké4381734301074789123171209251
efektivitě4651734301074972115153183201241260287329
vůči4998734301074795134151
rezistentním5168734301073274111129161189231279305353371444
kmenůmPseudomonas394074830107381111542002463174272748301074371107151194237307351395439467
aeruginosase47507483010746821061501932102542973263685133748301073476
dá5224748301074987
předpokládat,5326748301075075116164212259394076230107385796143182207222
že4180762301073879
další4279762301074988105136153
úspěšné4452762301074879126169201247289
případy,476176230107507592140180227266276
nejen5057762301074891107149196
u52737623010748
popálených53417623010750971451852022443940776301074885123169
pacientů,4125776301075090128145187234259305318
budou4459776301075096144191237
dále4712776301074988105147
přibývat.487577630107507592140178220260285300
AMOXICILIN/KLAVULANÁT555133909044104156196212256272306323372399438474520556605640686735780811
VANKOMYCIN157613390903980129167217276314356372420
MEROPENEM157615010905995133185224259307343402
Den34010750904987128
0501107509037
5975107509037
10145910750903771
15194310750903769
20243710750903774
25292110750903774
30342710750903774
35393210750903773
40441610750903776
45491110750903772
50539510750903774
AMIKACIN3181150109044104121159207249265314
CIPROFLOXACIN39231501090435998135187223256306346392434450499
MEROPENEM316813390905995133185224259307343402
TIGECYKLIN246813390903553101137180221259295312360
CEFTOLOZAN/TAZOBAKTAM376913390904379114152202236286324371419447487527570618658702740779819879
SSTI76819750973978120140
ASM76420770954785147
ESCI76921770953776122138
KLPN64822770954077118168
ESBL+83422770953775115151194
BSI78723750974383102
KLPN64824770954077118168
ESBL+83424770953775115151194
LRTI76725750973881122143
KLPN64826770954077118168
ESBL+83426770953775115151194
SSTI300319060973978120140
ENCL288120080953788134170
ESBL+306920080953775115151194
SKN300821080953776129
MDR-PSAE2901220809562114155180222259306343
BSI302223060974383102
ENCL288124080953788134170
ESBL+306924080953775115151194
MDR-PSAE2901250809562114155180222259306343
LRTI300126060973881122143
KLPN287127080954077118168
ESBL305727080953775115151
+3226270809547
SSTI388819570973978120140
KNS389420580954092129
BSI390721570974383102
KNS389422580954092129
MDR-PSAE3787235809562114155180222259306343
ENCL376724580953788134170
ESBL+395524580953775115151194
LRTI388725570973881122143
MDR-PSAE3787265809562114155180222259306343
SSTI213522060973978120140
MDR-PSAE2034230709562114155180222259306343
ENCL201424070953788134170
ESBL+220224070953775115151194
SSTI143421570973978120140
KNS144022580954092129
BSI145323570974383102
KNS144024580954092129
Obr.341623011265120155175
4.53462301125075
Jednotlivé65462801073169115161206232250268306343
potenciálně101362801074691117154200238256301319365403
patogenní143262801074691117161207245292338356
mikroorganismy180462801077189126152196242268312357403421450520556
v2376628010738
různých243062801072671106153188225271
kompartmentech271762801073781153198244270298369408454479516553599
a3332628010746
antibiotická339462801074591117135180198243269287325361405
terapie38166280107266288131176195233
u4065628010746
pacienta412762801074591129147185231256299
v4442628010738
průběhu449662801074672117162200247292
hospitalizace480462801074691121166184210253272290325369407443
SSTI342292201073976116134
–4902922010745
skin55029220107316684129
and693292201074591135
soft84329220107317496124
tissue98329220107254271100143181
infection,117929220107176384120157184201245291306
BSI149929220107438096
–16092922010745
bloodstream1669292201074563107152197226251276312356427
infection,211129220107186384120157184201245291306
LRTI2431292201073780118136
–25812922010745
lower2642292201071761123159184
respiratory284229220107256091134152176218243286311349
tract320729220107255092128155
infection,337729220107186384121157184201245291306
UTI3697292201075494112
–38232922010745
urinary388329220107457087132176201240
tract413829220107265092129155
infection430829220107186385121158184202246291