1118
www.klinickafarmakologie.cz340804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
/26268043010757
Klin2702804301077091109157
Farmakol2879804301074279105179220258305325
Farm3224804301074178105179
2019;3423804301074487126164180
33(3):3623804301074485107150171185
29–363828804301074487135175219
/40678043010756
KLINICKÁ41438043010771115135194215269315373
FARMAKOLOGIE4536804301074393140212267313373416476535556599
A51578043010752
FARMACIE5230804301074292139211266318338381
3556558026012657113
HLAVNÍ4945207012671127198263336370
TÉMA5337207012657114204274
Bezpečnost218936501063466101135167202243284317349
léčby25533650106306297133169
roztroušené273836501063374105139175216257289321362394
sklerózy31473650106316698130166207238277
z3439365010631
dlouhodobého348636501063769108149190231271312348380422462
hlediska396436501063970102142160192227269
ve424936501063668
vztahu433336501063669103140181221
k4570365010634
teriflunomidu46183650106316399117147179218260300354372411452
a5086365010638
alemtuzumabu513936501063869102156188229261302356396432473
Imunitně343619011024102154207231264317365
navozené72861901105299144196237285338386
nefropatie1134619011052100131164217271318351375423
–1577619011045
Goodpastureův343759011060113166220274322360394446480527580628
syndrom99075901103986140193227279357
Byl48390301074687106
popsán608903010757106156190231279
u907903010754
0,498190301075065109
%1115903010767
pacientů120190301075798139157201249276324
(26).154490301073073115137150
Dochází1719903010759108150198238276294
k3431043010738
tvorbě400104301072870117143192236
protilátek655104301074976122148166184223250291329
proti1002104301075076122149167
bazální1187104301075091127169187233251
membráně14571043010774117190238264305352395
glomerulů,18711043010749671143431183010774118144192211258272
nejčastěji635118301075498116156197230258300318336
se990118301074084
objevily10931183010754104123166206225244283
do13951183010756104
391518118301075091
měsíců16341183010775118152169209256
po1915118301075099
posledním3431323010750100133151195245293312385
podání7481323010756105155196244262
alemtuzumabu.1030132301074765109183210258295343417458508556572
V16211323010752
průběhu1693132301075683131180225273321
klinických34314630107375673118135173209250287333
studií689146301073360106153170187
se889146301073375
vyskytly978146301074081112148189218235273
čtyři1265146301073967107133150
případy142914630107487391138177224262
postižení1705146301074996127154171205246292309
ledvin.343160301071962111150169215231
U5881603010756
tří66316030107234967
nemocných745160301074890163210250297334373419
došlo1179160301074996128146193
k13861603010738
tvorbě1443160301072366112138187230
protilátek1688160301074975121147165182222248289326
proti343174301075076122148166
bazální526174301075090127168186233251
membráně7931743010774117190239265305353396
glomerulů1205174301074967115188231257304322369
a15901743010741
u16481743010748
jednoho1714174301071760110157204252300
k3431883010738
membranózní4061883010775119192242268310357406441489507
nefropatii.932188301075599122149196246287314332350366
Byly1317188301075192111151
závažné,1487188301074284123165201250294308
léčba1814188301072569109158200
plazmaferézou,343202301074968107143216255278320345387423468515530
steroidy887202301073461102128173191239278
či1180202301073957
cyklofosfamidembyla1251202301074081119138185208254286310351423440488531603667705723763
úspěšná343216301074880128172204252291
(19,653216301072867104115
20,787216301074890104
21).910216301074887103116
Z10492163010748
tohoto1116216301073278126173199245
důvodu1384216301074996136182231278
je1681216301072366
indikováno1766216301072370118136173219343230301074181129176
před543230301075076118167
zahájením729230301074283130170188231279296369
léčby1117230301072467108156194
a13302303010747
poté1401230301075098125166
v15862303010746
měsíčních16572303010773117149167206253270309357
intervalech34324430107196590131156198238255297337383
až740244301074176
do830244301074995
uplynutí939244301074795113151199244271288
48měsíců1242244301074387174216248265303349
od1605244301074795
poslední1714244301074997129146188236283300
infuze34325830107196688136172214
provádět575258301075076122161202250293320
měření9132583010774117142183231248
hladiny1179258301074866106154172219257
sérového1455258301073275101147186229276324
kreatininu1796258301073865108147173191343272301074866113159
a5202723010741
mikroskopickou579272301077492128156202234271317367385424461508555
analýzu1152272301074188128146185223270
moči.14402723010774121162179194
Autoimunitní3432999011057109142193218296348401425458511535
hepatitida899299901105199154201234258291315369416
a3433139011046
jaterní408313901102573105152186239264
poškození6923139011053106144192243284332385409
Byly483328301074583102140
hlášeny637328301074765103135177223259
také91532830107236298139
případy106832830107497492139179227265
jaterního135132830107155379119144191208256302
poškození1667328301074996128164209243284330347
včetně343342301074180121148196239
zvýšení601342301074386128161205252270
sérových890342301073983109155195237276324
aminotransferáz12333423010746119137184232259285326373405430472498539576
a18283423010746
autoimunitní189334230107479434335630107287492164211258276303350368
hepatitidy729356301074891140181207225252270318358
(včetně1105356301072361100141168216259
fatálních138335630107226490130148195213252299
případů).170035630107507694142183232278299311
Vzácně483384301074784128169219264
se767384301074187
může8813843010775124161205
se1106384301074187
vyskytnout1213384301074993128166210243292342391420
také1654384301073577116161
neutropenie,18353843010756101150343398301072855102152197245263307322
hemolytická685398301074892166214234274305324364402445
anémie,1150398301074189133207225269284
agranulocytóza1454398301074190116158206254272321362404435482517560
a3434123010741
pancytopenie404412301074991139179222253300350395443461505
(0,392941230107246681126
%)1075412301076687
(19,1182412301072464102114
20,1316412301074487101
21,143741230107448494
26).1551412301074486108122
Hemofagocytující3434399011060109187239270317370422465513549601626651692717
lymfohistiocytóza1079439901102471149180232285309348382406458500549584636677726
(HLH)343453901102788134196223
a5864539011046
další653453901105299123162187
závažné859453901104290136183225278326
reakce1205453901103381128175216263
V4834683010745
postmarketingovémobdobí540468301074996126153224262286321362387403448495540578618689748795843888935952
byla1504468301074986103141
u16574683010747
pacientů1716468301074988126142183228253298
také343482301072867104145
hlášena503482301074866104136178224263
HLH.782482301075695150164
Jedná962482301073173121168207
se1184482301073376
o12754823010748
život133948230107365392138164
ohrožující1518482301074895119165198245262279317334
syndrompatologické1867482301073473120343496301074974119191256295321366383430478495533569611
imunitní972496301071587133179196222269285
aktivace1272496301074177106123162202241282
charakterizované1568496301074187126150190226255296321338373418343510301074180127169
klinickými52551030107385773119136175211252324341
známkami879510301073784122194230271343359
a12515103010741
příznaky130551030107507592127174213249290
extrémního1608510301074482111135177248295311359406
systémového343524301073371103129169239285322363408454
zánětu.809524301073675120161186232245
Je1066524301073172
spojován1150524301073480126143188225264309
s14715243010734
vysokoumírou1517524301074080111157193237283367383407451497
mortality.3435383010774120146175214231248274315325
Pokud690538301074590126173221
není932538301074891137154
včas1104538301074482121153
rozpoznán1275538301073075109157205238285324370
a16635383010745
léčen,1726538301072365104145191205
je1949538301072365
spojován214162301073481128146192230270316
s2474623010733
vysokou252462301074082114161197243289
mírou283062301077390115160206
mortality.3053623010773120145174214231248274315325
Byly339462301074684102141
hlášeny355162301074865104136178224261
případy21417630107517694143184233272
plicního24377630107506986125173190239287
alveolárního274376301074664104147195214253279327344393441
krvácení,320376301074471114155194236283301315
infarktu35377630107247193135160198227275
myokardu,2141903010772108152188227250295339352
ischemické25109030107134380125166236252289324364
i2891903010713
hemoragické291590301074889159204228266312328365400440
cévní336790301073978116162177
mozkové35569030107721171501852292141104301074182
příhody,224310430107497491140186235273283
které2544104301073968109134175
se2737104301073577
nejčastěji2834104301074890107146185217244284301318
vyskytly3171104301074183115150192221238276
do3467104301074995
tří358010430107305472
dnů3671104301074995141
po2141118301075097
aplikaci2256118301074593111127163204243259
alemtuzumabu,2533118301074663105177202248283330401440488535548
dále3104118301074988105147
cervikocefalické3269118301074485110152170206251290331353393411427466502543
či2141132301074057
arteriální221213230107416695136160178216234280296
disekce.252313230107496697139175213254267
Reakce2804132301074688126163200241
se3060132301073375
mohou31501323010774121168214261
vyskytnout3425132301074182114150191221267314360387
po2141146301075097
jakékoliv225614630107175692133170215233250289
dávce2561146301074988126164204
v27811463010741
průběhu2838146301075075121169212258304
léčby.316014630107175999146184194
Malignity21411739011074122147171224277301334383
V22811883010746
klinických234518830107385979127147188226270310359
studiích2724188301073261110160180199240289
bylo3031188301074990110159
popsáno32081883010750100151185228276325
celkem3552188301074083103141185259
292141202301074488
malignit.22502023010774115135154204253273302319
U25902023010756
šesti2667202301073479113143163
nemocných2851202301074893168217259308348388437
byl3309202301075090111
diagnostikován34412023010749681101602092582933223422141216301073887128171220
karcinom2382216301074589116156176225275350
štítné275321630107417191120170215
žlázy2989216301074464106144188
ve3198216301074893
stadiu3311216301074272114165184233
1,3565216301075163
dále3648216301075799119164
bazaliom2141230301074991129172191210259333
u24922303010747
šesti2560230301073175109139158
pacientů,2736230301075092133152196245272320336
karcinom3090230301073881108147166215263338
prsu3446230301074976111159
u36232303010747
pěti36882303010749952141244301072849
pacientek22112443010759102145165211261290335375
a26072443010750
ve2678244301074994
čtyřech2794244301074880125154199242293
případech3108244301075887108159203255301344394
maligní35322443010775117138158209260280
melanom21412583010774119139181229279354
(četnost2515258301072968111140189238273303
méně28442583010773118167212
než3077258301075398136
132342583010749
%)3309258301076688
(19,3418258301072970108122
20,3560258301074993109
21).3690258301074989108122
V21412723010746
postmarketingových22072723010755105139169244285313352396425445493544593634678719768
studiích2995272301073868117167187206247296
byla3312272301075494115156
popsána34892723010754104155190232281323
monoklonální21412863010773121170218256277325374414434481500
gamapatie,2659286301074889162202252293321340383398
bazaliom3075286301074990127170189208255329
a34212863010741
dysplazie3479286301074989123172192232270289333
děložního2141300301074891110158193241259308356
čípku.2514300301073957106144192208
Riziko273930030107446399118156202
malignity29583003010772112131150198245264291333
po3308300301074997
imunosupresivní34253003010715881341822292633093582141314301072670104123164214233
léčbě2394314301071762103153198
přetrvává2610314301075077120149176220263303345
řadu2975314301072466116164
let315931430107176290
(23).3269314301072265109131145
Měl34323143010770113133
by3583314301075089
být3691314301074989121
proveden2141328301075078126168212263308358
screening2520328301074183110154200250269318369
nádorů2909328301075698149198226276
děložního32063283010756101121171208258277328378
čípku3605328301074767117157207
před2141342301075077121172
léčbou2334342301071964106156206256
a26103423010742
následně2673342301074890124144188239288333
v30273423010741
ročních3089342301072775117166185226275
intervalech.338534230107196896139167211254274319361410427
Alemtuzumab2281356301075270112184209256291338410449497
prochází2792356301074975120160206245281299
placentární3105356301074967106145186233258298323370387
bariérou,3507356301074989114132174199244291305
ve2141370301074184
studiích2244370301074068116165183201241288
na2552370301075494
zvířatech2665370301074386105134175202244285332
byla3022370301075089109149
prokázána3196370301075076123161203240282330370
reprodukční35853703010733751251511982141384301074996133171218236
toxicita.2395384301073075113131170188215255271
Z26863843010749
tohoto2753384301073075123171197243
důvodu3016384301074996136182231278
je3313384301072063
pacientkám3397384301074990130147190238264301342415
doporučována2141398301074996146194220267307352392432480519
účinná2682398301074888105152199239
antikoncepce2940398301074491117135172218266306347396436478
v34373983010744
průběhu3503398301074975123171215262309
léčby2141412301071962102151189
a23464123010741
čtyři2404412301074069111137155
měsíce25764123010773117149166206247
po2839412301075098
jejím29564123010717607895168
ukončení.3140412301074885131179219260307325340
Z34964123010748
uvedených35614123010748881301792222141426301074987127175
studií2336426301073968116166184202
vyplývá,2558426301074790141160200244286301
že2879426301074285
z29844263010742
celkového3046426301074689108145192233276324373
počtu34444263010750100141171219
1793682426301075187129
těhotenství2141440301072870117165191233281313341384403
se2563440301073983
narodilo2665440301075494119166215233251299
1042983440301074988133
dětí3135440301075598125143
(663297440301073071116
%)3437440301076787
a35434403010747
u36094403010754
novorozenců368244030107541022141454301074187113159194236283323370
nebyly2527454301074891140179198237
popsány2780454301075098147180221268305
žádné3102454301073677126173216
vrozené3335454301074067113147190237280
vady.3631454301074182130170181
Bylo2141468301074585103151
zaznamenáno2306468301073678114162201274317364403450498
362818468301074487
(212923468301072062100
%)3038468301076687
spontánních3139468301073482130177203244290337355394441
potratů,3594468301075098124150191214148230107287589
162249482301074482
(92350482301072464
%)2432482301076787
elektivních2538482301074462105142172190230278296335382
potratů2939482301075098124150191217264
a32224823010741
132814823010744
(0,6334448230107246579124
%)3486482301076787
porod3592482301075098124170219
mrtvého2141496301077398127169211257304
dítěte.245949630107496693133160201214
Procento2687496301074569115154195242267312
spontánních3013496301073381128175201240287333350389435
potratů3462496301074997123148188214260
se3736496301073376
neliší2141510301074892110127159176
od2335510301074897
normální2450510301074996122196236254300318
populace2786510301075098147195213252292333
(23).3138510301072365108128141
Další22815243010758101122156177
léčebný2479524301072874117161213264304
cyklus2805524301074993134156206241
by30675243010759100
měl31975243010774120141
být33605243010758100133
nemocným351452430107571041792302732141538301074889165
podán23275383010758109161203253
pouze26025383010757108158197242
při2865538301075886107
zvýšené2994538301074489134170216266312
aktivitě3327538301074989121142185206236280
onemocnění,362953830107551061523939623010776129174226274326348367
která432962301075185131161207
je455962301073280
definována4662623010762110137160212265309354406451
přítomností513662301076393116147198277329382419452474
nového393976301074898141186236286
relapsu,42467630107297495137188224273290
dvou455976301074992142192
nových477476301074898141186227277
lézí507276301072167106127
syticích522176301073578111132174194236286
se552876301073682
gadoliniem393990301074991143193214234284304350425
nebo438790301074894146197
dvou460690301074992142192
nových482090301074899141186227277
T2511990301074389
lézí523090301072066105126
na537990301074890
MR5492903010770118
mozku39391043010774124161202252
či4212104301074262
míchy.4298104301077394135185226239
Podle4079118301074591140159202
posledních4297118301074998131149193242290308347395
údajů4708118301074796136155201
ze4925118301073679
studií5020118301073362109158176194
CARE‑MS52301183010751105150192218288330
I,5579118301071631
CARE‑MS39391323010751104148189215285326
II4284132301071533
a43331323010740
TOPAZ4389132301074199143189238
nebylo4643132301074891139178197244
v49031323010740
sedmiletém4958132301073377125198215234276304345417
sledovaném5391132301073351941431903939146301074182130174248
období4203146301074898148197247266
léčeno4488146301071660101144192240
dalšími4745146301074989108141159232251
pulsy5013146301074998116149190
léčby5223146301071660101150189
615429146301074482
%,5527146301076783
resp.3939160301072770103152168
524126160301074486
%42321603010766
nemocných4318160301074892166214256304342382430
(27,4768160301072466108114
28).4902160301074486108122
Pacienty4079174301074584124142185233259301
je4399174301071659
nutné4474174301074895123170214
dostatečně4704174301074896129157198225267307354398
poučit5118174301074997145185203230
o53641743010748
možných542817430107731201563939188301074886125173
komplikacích4128188301073885159208227245283325365383423470
léčby4618188301071659100149188
a48221883010741
klinických487918830107385876124142182220262301349
příznacích524418830107507695131180220260279318366
autoimunitních3939202301074188117163182256303351370398446465505553
onemocnění.4511202301074897141215263305353397445463479
Vzhledem4079216301074787139161208262309387
k44882163010754
nežádoucím45642163010764112152197250302354398419497
účinkům50832163010763107128180221272350
léčby54552163010734821263939230301075192
vydal4052230301074995145188209
Státní4282230301075078122150201221
ústav4524230301075792122166207
pro4753230301075887136
kontrolu4910230301074796147176204253274324
léčiv5255230301072774117137180
dne54562303010758108154
18.3939244301074484101
4.4061244301074763
20194144244301074791132171
informaci,433524430107227195144171247288330349365
že4721244301073983
bylo4827244301075090111160
zahájeno5008244301073982131173193237286336
evropské53642443010747881171652163939258301073575121
přehodnocení4082258301076190135187238292343394438484535556
přínosů4660258301076090111162213250300
a49812583010752
rizik505525830107375898119160
přípravku5237258301076090111163193237280321373
Lemtrada3939272301074084159187214257307349
a43082723010747
jeho4376272301072469118168
používání45642723010756106155192212254297346365
je4950272301072569
v50402723010746
průběhu5107272301075583132183228277326
přehodnocení54532723010756831273939286301074898149198247289332381401
omezeno.43612863010748123168206250299349365
Závěr39393115014365120173230265
Alemtuzumab4079328301075475122199228278317368445488541
je4641328301073481
vysoce47433283010756102138189233278
účinná50423283010764107127177228271
monoklonální534932830107761271782293939342301073960109159201221270289
protilátka,4248342301075885134162181201242270309353369
která4638342301074577121148191
má48563423010775117
ve4993342301074893
srovnání5106342301074168116158208250299318
s54453423010741
interferonem5506342301072675393935630107287299126171198246295340415
beta-1a43753563010757103131173202242278
podstatně46733563010757107159192222264292341386
vyšší5080356301074892126160179
klinickou527935630107466786134154195233282331
i39393703010719
radiologickou3977370301072364113131179198245295313353390437484
účinnost.4477370301074888106153200248281310326
Sedmiletá4819370301074185134207225243287314355
data5190370301074989115156
ukazují5362370301074885127163211230248
významný3939384301074184123172212286334372
pozitivní4336384301075099134153182200241290309
vliv466538430107456583124
na4809384301075394
snížení4923384301073886104141184232250
četnosti5193384301074588115164212246275294
relapsů55063843010732753939398301071960110144191
a41503983010747
nárůstu4217398301075596123171204233282
invalidity.4518398301072674114155175193243261290332345
V48823983010753
současné4955398301074089137178219253301345
době53203983010756105155200
je5540398301072670
léčba3939412301071962103152193
alemtuzumabem4148412301074159103175202249286334406447496540613
indikována4780412301071663112130168214254295343383
u51794123010748
dospělých5243412301074896129178222241280319367
pacientů3939426301074989129147189236262309
s42634263010733
vysoce4312426301074082115162202243
aktivní4571426301074077107125165213230
RR4817426301074590
RS.4922426301074586102
Vzhledem5039426301074581128147189238281353
k54084263010737
profilu5461426301074975120393944030107244362109
nežádoucích4068440301075499136178227275324364383423471
účinků,4559440301075394112160198246261
zahrnujících4840440301074285133159208255274293333352392440
zejména5299440301074386104178222270311
sekundární3939454301073376113159206254293319366384
autoimunity,4338454301074086113158176248294341358385426437
infekce,479445430107156184126163201242256
infuzní506845430107156284132167215232
reakce5319454301072264103140178219
či5553454301073957
kardiovaskulární3939468301073879104152170217256296329366413431471496544562
postižení4517468301074997129158176211253300318
je4854468301071659
nutné4928468301074894122169212
nemocné5156468301074791163210251298341
po5513468301074997
podání3939482301074998148188235254
posledního4209482301074998131149193243290308358406
léčebného4634482301071659100142191239283331378
cyklu5029482301074081120140187
pravidelně5232482301075076117157176224268287334378
dlouhodobě3939496301074968116164212261311359409454
sledovat.441349630107335296146194235276303320
Práce4382524301074367110148184
byla4582524301074682100145
vypracována4743524301073877123149192229272310354400445
s52045243010732
podporou:5252524301074591137183228254298344358
MZ46035383010768113
ČR4732538301074992
–48405383010745
RVO4901538301074487144
(FNBr,5061538301072462115158184196
65269705)5274538301074181119159198236275315337
LITERATURA344562001234978134189250318368438498567
1.34357800853648
Hartung4075781083447698122160198237
HP,6605781083448084
Bar‑Or7605781083366990109159181
A,95757810834155
Zoukos102857810833874113143180207
Y.125157810833544
What131057810835897129151
do147657810833977
we156957810835085
know166957810833069107159
about184357810833271110148171
the3435881083226095
mechanism45658810835893125163196234249275332
of80758810833756
action8795881083356791106144183
of108058810833757
disease‑modifying11555881083385379114146173208231290328368383402436452490529
treatments16995881083254781112134192227265287315
in34359810831553
MS?41159810835487114
J540598108324
Neurol58059810834479117138175191
2004;78759810833468104140152
251:95459810833569101109
12–19.10785981083356499130160171
2.34360800853652
Martin40960810835487108133148186
R,61060810833549
Bielekova6746081083355085100135166203235268
B,95760810833548
Gran10196081083446699137
B,117060810833648
McFarland123360810835487119149170186218256295
HF.15436081083447783
Lessons16416081083316592119157195222
from18786081083184077135
studies3436181083264885123138172198
of55361810833755
antigen‑specific6206181083326990104142176213235261299334366380397414445
T1077618108332
cell1122618108330637893
responses12296181083185177115153191216250277
in152061810831249
Multiple158161810835491105127142180195229
Sclerosis.18226181083326478112133169343628108326416781
J439628108324
Neural47862810834580118139172187
Transm6816281083325083121147205
Suppl.90162810833270109148164177
2000;109462810833468104140153
60:12626281083347083
361–373.13606281083346999132164196231243
3.34363800853651
Giovannoni4086381083445997129162200238276315330
G,75363810834357
Cook82463810834077116147
S,98563810833346
Rammohan104563810833668126184222261293331
K,139163810833549
et145563810833456
al.15266381083324760
CLARITY160163810834071115150166200239
study18566381083254886125157
group.3436481083385995133172184
Sustained5406481083326995117150165202237276
disease‑activity‑free8286481083385379113145171205228260292315330363378400433455474496530565
status14056481083264981103140166
in158664810831250
patients16486481083397193108142179201228
with18886481083516688126
relapsing‑remitting3436581083205469101139166180217256278299333390405427451465503541
multiple89765810835693108130145184199234
sclerosis11436581083265873107128164191205231
treated13896581083194073104126159198
with15996581083506688125
cladribine17376581083314677116136152190205243277
tablets3436681083225494110144167194
in55366810831452
the6216681083216095
CLARITY73166810834071115150166200239
study:9866681083264987126158171
a1173668108332
posthoc122066810833977104127165204236
and147266810833270109
subgroup159666810832663103142163201239278
analysis.188966810833270102343678108315477488115128
Lancet48667810833265103136169191
Neurol69367810834480117138176192
2011;90067810833468100128136
10:10516781083346679
329–337.114567810833467101138171204236242
4.34368800853651
Giovannoni4066881083435896127160197235272310325
G.74368810834457
Disease‑modifying8136881083456086120151177212235292330369384403437452490528
treatments13566881083194074105126184218256277304
for16756881083165374
early17616881083346586102133
and190668810833269108
advanced34369810833170102134172203236275
multiple63069810835794109131146184200234
sclerosis:8766981083265872107127164190205230242
a1131698108331
new117469810833772122
treatment13116981083194073105126183217255276
paradigm.15996981083387191124162177215272285
Curr18966981083407696118
Opin34370810834787102140
Neurol49970810834479117138175191
2018;70670810833468100131143
31:8647081083346574
233–243.95370810833469102138170202234247
5.34371800853650
Pardo4087181083356788126164
G,58771810834457
Jones66071810832361100135161
DE.8367181083457992
The94371810833271106
sequencing10657181083256099137172210242257295334
of141471810833756
disease‑modifying14857181083385379114146173208231289328367382402436452490529
therapies3437281083226095116149188204238265
in62472810831957
relapsing6967281083256075107146173188226265
multiple98172810835795110133148187203238
sclerosis:12347281083316378113135172198213239252
safety15017281083316483118140174
and169072810833674113
immunologic1819728108319771351723437381083387692130169185217
considerations.57573810833168106133148186221243276297313351389415429
J1019738108324
Neurol.105973810834479117138176192204
2017;127973810833468100129139
264(12):143373810833468105124156186203215
2351–2374.166473810833469102133166197232264294307
6.34374800853652
Klotz4117481083355290112142
L,56974810833346
Havla63274810834477108124156
J,80474810832537
Schwab85774810833466104154187227
N,110074810834558
Hohlfeld117574810834482121136155190205244
R,143674810833650
Barnett15027481083366990129164186210
M,172974810835568
Reddel181474810833570110149184199
S,34375810833245
Wiendl40575810835774108146185201
H.62375810834457
Risks6977581083355177107136
and84875810833371110
risk974758108322376393
management108475810835790128160199234292327365386
in148675810831654
modern155775810835795135170191230
multiple18037581083589511113314818734376810831550
sclerosis4087681083275974109130168194209235
immunotherapeutic65976810831572130168206244266304339360393433468506528544576
treatment12507681083224478110131190225263284
Ther155076810833372107128
Adv169476810834179112
Neurol182276810834580117138176192
Disord.3437781083456187125147185198
201955677810833569100131
1;70277810833442
12:7607781083346476
1756286419836571.8527781083346396130164197233269299330365399433467500533542
7.214157800853645
Pardo22015781083356788126164
G,238157810834357
Jones245357810832463101136163
DE.26315781083457992
The273857810833372107
sequencing286057810832762101139174212244259297336
of321157810833757
disease‑modifying32835781083385379114146173208231289328367382402436452490529
therapies21415881083226095116149188204238265
in242258810831957
relapsing24945881083256075107146173188226265
multiple277958810835795110133148187203238
sclerosis:30325881083316378113135172198213239252
safety32995881083316483118140174
and348858810833674113
immunologic36175881083197713517221415981083387692130169185217
considerations.237359810833168106133148186221243276297313351389415429
J2817598108324
Neurol.285759810834479117138176192204
2017;307759810833468100129139
264323159810833468105
(12):3351598108318508098110
2351–2374.347659810833469102133166197232264295307
8.214160800853652
O’Connor220760810834760100137176213252273
P,249560810833540
Wolinsky254960810835894110125163189219253
JS,28176081083245669
Confavreux290060810834077116134168199221255293324
C,323960810834053
et330660810833457
al.33776081083324760
Randomized345260810833568106145183241257286320359
trial2141618108322435991106
of226561810833757
oral23406181083375992107
teriflunomide2462618108325588095113130167205244302317356391
for28686181083215981
relapsing29646181083235773105144171186224263
multiple324561810835795110132148187203238
sclerosis.34986181083296176111132170196211237251
N3767618108345
Engl214162810833370109125
J2281628108324
Med232162810835489129
2011;246562810833468100128136
365:261662810833469103114
1293–1303.27456281083346498131167198228262296308
9.214163800853649
Confavreux220263810834076114132165196218251289319
C,253463810833952
O’Connor25996381083465998135173210248269
P,288163810833439
Comi293263810834076134149
G,309363810834356
et316263810833455
al.32306381083314659
Oral330263810834667100115
teriflunomide3432638108319527388106122159197235292307345380
for21416481083185677
patients22316481083397293109143181203230
with24746481083516689127
relapsing26166481083185268100139165180218257
multiple288664810835795110132147186202237
sclerosis31366481083265873108129166193208234
(TOWER):33856481083165298156189225243255
a3653648108332
randomised,37006481083195189214165810833977137152179214255268
double‑blind,242565810834382121161177213236277293309347387400
placebo‑controlled,28416581083446194126161201240264298336375397419457473489524565578
phase343465810834584117144180
33629658108340
trial.3685658108327496598113127
Lancet214166810833165103135169191
Neurol234766810834580118139176192
2014;255466810833569100132143
13:27136681083346475
247–256.28036681083356699131163197232245
10.21416780085367085
Freedman22416781083325286122161219251289
MS,254667810835487100
Bar‑Or26626781083356889109159181
A,285967810834155
et292967810833457
al.30016781083324760
Teriflunomide30776781083336385100118135172210249307322361396
phase348967810833877109136171
23675678108334
extension37256781083346621416881083225593120135172211
study:23656881083264987126158171
13255068810833464
years26276881083306597118145
of278568810833756
efficacy2854688108334537188120153185219
and308668810833270109
safety32086881083265978112135168
results.33926881083185279116131154181195
Presented3600688108335569011615118921416981083225696
at225269810833760
68th23276981083407599137
Annual248069810834685123161194209
Meeting271069810835590126148164202242
of296769810834362
the304569810832766101
American3161698108347105141162178210244282
Academy345969810834678111150186244275
of375069810834262
Neurology,214170810834580117139176192230269302311
15–21246670810833464100132163
April264270810834181102118133
2016,278870810833569100132144
Vancouver,294670810833566104137174212244279300310
BC,32697081083357689
Canada,337170810834073111143182215228
P3-027.36127081083356991128161194200
11.21417180085366678
Coyle223771810834077108124159
PK,24137181083357085
Khatri251571810833574106128150165
B,269871810833548
Edwards276171810833573124157178216242
KR,30217181083357286
et312271810833658
al.31957181083345062
Teriflunomide32737181083346586102120137174212250309324363398
real‑world36867181083225788104429496600642949660224294965987429496596942949659694294965998
evidence:23837181083345869106137172202234246
Global26437181083435896135167182
differences2839718108338537291125146180218250283310
in316471810831452
the32317181083215994
phase334071810833877109135170
43525718108334
Teri‑PRO35747181083326384100122159194242
study.21417381083264987126158168
Mult232573810835492107130
Scler24707381083326580115136
Relat26217381083367186119140
Disord.27777381083456087125146185198
2019;299073810833468100130143
31:31487381083346574
157–164.32377381083346498130161192229241
12.21417480085366783
Lu223774810833168
E,231874810833245
Wang237674810835788125164
BW,255374810833592101
Alwan266774810834156107139177
S,285774810833245
Synnes291474810833262100138173199
A,312674810834155
Dahlgren319374810834577115130169190223261
L,346774810833144
Sadovnick352474810833265104142173212227258288
AD,21417581083418798
Tremlett22547581083385590148163198220245
H.251975810834558
A2592758108347
review26547581083266092108143194
of286475810834261
safety‑related29417581083316483118140174196218252268300322356396
pregnancy335275810834466100139178210248280314
data36817581083447698131
surrounding21417681083266384106143182220259274312351
the25077681083256398
oral26237681083385992108
disease‑modifying27497681083385380115146173208231290328368383402436452490529
drugs32977681083385997136162
for34757681083215980
multiple357476810835795110133148187203238
sclerosis.21417781083265874109130167194209235248
CNS240577810833984117
Drugs.253777810834567105144170184
2014;273677810833569100131143
28(2):28957781083346887120138150
89–94.306177810833468106140176189
13.39395780085366883
Miller40355781083547085100134155
AE.42035781083417487
Teriflunomide:4303578108332638499117134171209247305320359394406
a4722578108331
once‑daily476657810833776108141164204237252267298
oral50775781083375991107
medication519757810835792131146178210232247285323
for55355781083165475
the39395881083226095
treatment40495881083274882114136194229267289
of435358810834262
relapsing44305881083266075108147173188226265
forms47115881083236182141167
of489358810834362
multiple497558810835895111133148187203238
sclerosis.52285881083326479114135172199214240253
Clin54975881083456075113
Ther393959810833372107128
2015;408259810833569100130141
37:42395981083346676
2366–2380.433059810833469104139177209243278313326
14.39396080085366984
Lorefice40386081083316990124142159191225
L,427760810833245
Fenu433760810833266104142
G,449360810834458
Gerevini456560810834479100135167183220236
S,481560810833345
et487560810833456
al.49466081083324760
PML502060810833689121
in515760810831351
a5223608108332
person52696081083397596123161200
with54836081083516689127
multiple393961810835998114138154195211248
sclerosis:42036181083326682118141179207223250264
is448361810832048
teriflunomide45476181083276385101120137176216256316332373409
the497261810832868104
felon?50926181083256077117157182
Neurology529661810834682122144183199239280314
2018;393962810833468100131143
90:40986281083346983
83–85.419662810833468104140174186
15.39396380085356781
Klotz40326381083345088109139
L,418363810833144
Meuth423963810835488125146184
SG,44356381083327588
Wiendl453563810835772106143181196
H.474363810834456
Immune481463810831269125162199233
mechanisms505963810835791123160191228243268325350
of542163810833756
new548963810833771121
therapeutic39396481083226095116149188224261284299331
strategies42866481083244769102123157197212246273
in457564810831350
multiple463964810835795110133148187203238
sclerosis‑a48926481083245772107128165192207233254286
focus51946481083165486124151
on535864810833776
alemtuzumab.5447648108332488214039396581083226089127185217257269
Clin42236581083405670108
Immunol434765810831472130168206244260
2012;462265810833469100130143
142:47806581083346598110
25–30.490665810833469105137172184
16.39396680085366985
De404166810834581
Mercanti413866810835590111142175213234250
S,440366810833447
Rolla44666681083367490105137
S,461866810833447
Cucci468166810834077109140155
A,485366810834155
et492466810833456
al.49966681083334861
Alemtuzumab50746681083415691149171209238276334366406
long‑term5495668108316549339396781083396285119141201
immunologic415567810832079138177216255271310351366399
effect:45706781083396079114147172186
Treg47726781083385691131
suppressor491967810833270110150173207235262301323
function525867810832464102135160176215254
increases55286781083205939396881083315387119146181208
up416268810834282
to425968810832764
24433868810834072
months.443068810835896135157195221235
Neurol468568810834580118140177193
Neuroimmunol489968810834479117139176192249307345383422438
Neuroinflamm53576881083458011813917719223039396981083173466124182
2016;413669810833468100131144
3:429569810833445
e194.43566981083346394129142
17.39397080085356674
Cooles402570810833975113128162187
FA,42247081083326982
Anderson431870810834077115149170196233270
AE,46007081083407285
Drayton46977081083446597127151187224
T,493370810833240
et498570810833355
al.50527081083314658
Immune512470810831268125161198232
reconstitution537170810831750821181551802032173939718108322598297135173
20412571810833468
years42067181083306496117144
after43637181083325075109130
treatment45087181083194175106128186221258280
with48017181083506588126
alemtuzumab49407181083314781139160198227265323355394
in534971810831250
a5412718108332
rheumatoid54597181083185691129393972810835790111148164203
arthritis41577281083325377116137152175190216
cohort:438872810833168107145167191205
implications460872810831572111127142174207229244282321347
for49707281083185678
lymphocyte506372810831546105144183221254287312346
depleting54247281083387311212816339397381083223775114
therapies.40687381083226095116149188204239265279
Arthritis43627381083416387125147162185200226
Res46037381083367197
Ther471673810833272107128
2016;485973810833468100131144
18:50187381083346578
302.511173810833469101114
18.39397480085366985
Moreau404274810835493114148180218
T,427574810833544
Thorpe433474810833574113134174210
J,455974810832638
Miller46157481083547085100135156
D,478974810834556
et486074810833659
al.49347481083344962
Preliminary50147481083355690105120178193231263285319
evidence53487481083366884123158196228262
from39397581083184178137
magnetic409675810835891130168203226241274
resonance43857581083266087126165197235268302
imaging470275810832078111150165203243
for49607581083246283
reduction505975810832660100138170194210248287
in536175810832058
disease54357581083435885120152393976810832661
activity40167681083326488103136151174208
after42397681083325176110131
lymphocyte438576810831647106145184222255288313347
depletion474776810833873113128163186201239277
in504076810831553
multiple510876810835895110133148187203238
sclerosis.53617681083275974109130168194209235249
Lancet393977810833165103135169191
1994;414577810833465100136148
344:430877810833469106119
298–301.444277810833468103140172207239248