636
KLINICKÁ341804301074588109168189242288347
FARMAKOLOGIE708804301074392139212266313373416475534555599
A13288043010753
FARMACIE1402804301074292139211266317337381
/18048043010757
Klin1880804301077091109157
Farmakol2057804301074278105179220258305325
Farm2402804301074178104179
2019;2601804301074386126164180
33(3):2801804301074385107150171185
29–363006804301074487135175219
/32448043010757
www.klinickafarmakologie.cz4568804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
341838026012657115
HLAVNÍ341207012670127198263336370
TÉMA733207012657114204274
Bezpečnost34136501063466101135167202243284317349
léčby7053650106306297133169
roztroušené89036501063374105139175216257289321362394
sklerózy12993650106316698130166207238277
z1591365010631
dlouhodobého163836501063769108149190231271312348380422462
hlediska211636501063970102142160192227269
ve240136501063668
vztahu248536501063669103140181221
k2722365010634
teriflunomidu27703650106316399117147179218260300354372411452
a3238365010638
alemtuzumabu329136501063869102156188229261302356396432473
krotizujícího34062301073867115143163200250269289330349400449
faktoru81062301073073111143191219268
alfa10996230107466691134
(TNF‑α),125462301072976135178205256280295
interleukinu156962301072574102145172193238286325346395444
6340763010744
(IL-6)4057630107294889108156180
a605763010746
interferonu67276301072473100144171199243271319368417
gama110976301075496170212
(IFN‑γ),13427630107294890147177217240254
provázející161776301075582130172214252296316335376396
lymfodepleci.34090301071961139164213266312363385431474494512
Následkem881903010758101136156202255294340416
uvolnění1318903010756100149170220266317337
cytokinů167690301074993126175215237287336
během340104301075095144190264
infuze62510430107206993143180224
byla871104301075090111152
u10451043010748
většiny1114104301074185114150169218257
pacientů1393104301074992133153198247274323
v17371043010742
klinických179910430107406180129149190340118301073780119166
studiích526118301073058105154173191230278
popsána820118301074997147180221269309
lehká1148118301071659107144186
až1351118301074076
středně144711830107305885127176224267
závažná1731118301073577116157194241282
infuzní34013230107196892142180229249
reakce609132301072973114153193236
(23).866132301072669114136150
Nejčastěji10391323010758103122163206240270313333352
se1412132301073580
jednalo1513132301072166117166208227276
o18121323010748
bolest1883132301074999340146301071965100130
hlavy,491146301075677119160205217
vyrážku,729146301074994123166204244294310
pyrexii,1060146301075899128172213234254270
nauzeu,1351146301075699148186230280296
kopřivku,1668146301074695147175195238278328345
pruritus,340160301075079129157178207257292309
insomnii,670160301072777111162238288308328345
třesavku,1036160301073664108144187229269319336
zrudnutí,1393160301074573124175225274304324341
únavu,17551603010756106149190240257
dyspnoi,340174301074989124173222271291307
tachykardii,667174301072567108156195234277304353372391407
bradykardii,1092174301074977119168209248291318367386405421
dyspepsii,1531174301074889123173218268302321340356
závrať.1907174301073477340188301074067108136152
Z5091883010748
tohoto577188301072571119167194240
důvodu834188301074995136183233280
je1133188301071760
doporučováno1210188301074896146194221269309355395436484532
podání1759188301074997147187235254
methylprednisolonu3402023010774120149198238259310338382433483502536586607656706755
první1116202301075786131181201
tři133820230107356383
dny14422023010757106146
léčebného1609202301072672114158208258304354403
cyklu,340216301073982120141188203
podáváme561216301074997147188227268341385
antipyretika963216301074088115134183222250292320339377419
a13992163010740
antihistaminika.1456216301074188115134182200233262303376394442460498540557
K3402303010745
závažným405230301073477118160198248287362
nežádoucím786230301074893131174224273322363383457
účinkům1262230301074788108156195244318
došlo1599230301074998132152201
u18182303010748
318842303010744
%19472303010766
pacientů340244301075093136155201251279328
(18).689244301073273114138152
Klinická86224430107537595144164206245289
manifestace11802443010775117167186212257292322365407451
anafylaxe1653244301074898140165210232274315359
byla340258301075193115159
hlášena521258301075880123159206257300
ojediněle.843258301075980127180201252299320367384
V12492583010756
průběhu1327258301076090141193241292343
aplikace16922583010751104125146187232275320
alemtuzumabu340272301074161106180208257295344418460511560
je920272301072771
nutné10122723010755103132182227
pečlivě12602723010756102144164183225269
monitorovat15562723010774123173192221269297345386428456
vitální34028630107416292135155205225
funkce.586286301073283133172213257274
Při881286301075381101
klinicky100328630107476988138158200240285
významných1309286301074994134185227303353393435485
změnách18152863010744121167340300301074992135185
musí5543003010775125160180
být7553003010759100133
podání9103003010758110162205255275
léku1207300301072773113164
přerušeno1392300301075987132161211246292343394
a18073003010749
nemocný187830030107571033403143010774123165214254
dále615314301074991111156
došetřen.792314301074998132177206234277326343
Infekce340341901102477107155202243290
Ve480356301074791
studiích593356301074375126179200221264315
CARE‑MS9303563010761119167212242317361
bylo13143563010759101124175
přítomno1511356301076089111142191269320372
asi1905356301075187107
70340370301074487
%4473703010766
mírných533370301077394121172212253302
až856370301074079
středně95637030107326391135187236282
těžkých1259370301072670109149193234284
infekcí156437030107176792137176217237
v18213703010741
porovnání18823703010749100340384301072775117168211261281
s6423843010734
interferonem,69838430107186897141169198243271320371417492510
kde1229384301073888134
se1385384301073379
vyskytly1486384301074186121161205238259301
u18093843010747
45–1878384301074487135
66340398301074491
%4513983010766
pacientů.537398301075093135156201251280329346
Nejčastěji9033983010757103124165208243274318338359
se1283398301073378
jednalo1383398301071863115165207228278
o16813983010748
infekce175039830107186792138177218263
horních340412301074898127178198240290
a6514123010741
dolních712412301074999121171191233282
dýchacích1015412301074991133183225268288330380
cest,1416412301074084119150168
uroinfekce,1605412301074876125146195221266306347391407
herpetické340426301074792120170216245265306344388
infekce74942630107166589133172212255
včetně1023426301074080123152201246
herpes1288426301074792119170216250
zoster,1559426301073482116146189216229
orální1807426301074775118137186205
kandidózu,340440301073882132183204255305342392409
chřipku,771440301074292120141192233283300
otitidu,1092440301075180100130151202251268
genitální1384440301074995145166195239259309329
herpes.1737440301074894123175221257275
Byly340454301074688110153
popsány5144543010759110163198242293333
také869454301073680120166
některé10564543010757104144177221250295
atypické1373454301075079124176198240280326
infekce,1720454301072878103149189231276292
např.340468301074891142171183
aktivace545468301074989122142185229271315
latentní88246830107277099143193222272293
TBC,1196468301075099153170
spirochetové1388468301074293114142191234284330360409451496
infekce1905468301072877340482301072472113156202
(21,565482301073480123136
24).724482301075498123139
V8854823010757
nezaslepených9644823010759107148194230252300354402454496540592
studiích1578482301074476128181203225268320
se1921482301074391
pak340496301074993132
vyskytla492496301074185121160204237258300
listeriová81349630107183872103147175196245287330
meningitida,11634963010774120169189239290310339360410453470
která1654496301073770114142185
byla1859496301074990112154
popsána340510301074999149184226275316
i6775103010717
ve713510301074084
studii817510301073261110160180199
CAMMS223,10355103010751105176246289331376421436
dále1490510301074890110154
pyogenní1663510301074989137188233281330349
granulom,340524301074977121170220240290366384
gingivitida,745524301075273123174194237258288309360402420
cholecystitis,1186524301074494144165211254298334365385415436470488
atypická1696524301074473117170191233272316
pneumonie,340538301074998143192265314364383428444
reaktivace804538301072569110148180200242284325369
cytomegalové1192538301073982114162236281332373393442483527
infekce.174053830107176690134173213256272
Jejich34055230107317899120163213
frekvence575552301073262108148195240291334379
je976552301072874
však1072552301074986130170
relativně1264552301073581102145175196239291337
nízká1623552301075778117158203
(25).1848552301073278124149164
Bylo340566301074588109159
také521566301072669109154
popsáno6955663010750101152188231281331
několik1046566301074994134183205225264
případů133056630107507999151194245294
PML16445663010746115158
u18225663010748
pacientů1890566301075093340580301073959103152180228
s5885803010732
lymfomem640580301071758133157205279324397
léčenými1058580301071762103146195234308328
chemoterapií1405580301073988132206255283326353396445466485
(6).191158030107216487101
Před480594301074571115165
zahájením666594301073477126167187232281300374
léčby1061594301071761103153193
by1273594301074990
měly13825943010772117137178
být1579594301074989121
vyšetřeny1719594301074184119164193220264340608301074889
protilátky451608301075079128157177198240269309354
proti827608301075079128157177
viru102660830107426391141
varicella1189608301074285113134177221242262305
zoster.1515608301073886122153197225239
Pokud1776608301074694135185236
nemocný340622301074996173224268319360
neštovice7226223010758105141172222265287330375
neprodělal,11196223010757104157186236289336357400422439
měl15896223010775122143
by17546223010759101
být18776223010759101135
očkován.340636301074891131180223266316334
Vzhledem696636301075493144165211263309385
k11026363010747
vyšší1171636301074994130165185
incidenci1378636301072777120140192238288330351
herpetických1751636301075710313118423134065030107284992133178220271
infekcí633650301072878104150191233254
se909650301074289
doporučuje10206503010758109162214243295338388409456
během14986503010759106157204280
léčby1800650301072875119171212
a3406643010741
následující401664301074891126146192244293313334375396
měsíc8176643010774119155175216
podávat10546643010749100152194236279308
acyklovir1382664301074183127168190240282303331
v17356643010739
dávce1795664301074891132174218
200340678301074387134
mg4926783010773123
dvakrát635678301074890133172201244272
denně926678301074994143191236
perorálně.1182678301074995122170198241261310355371
Před1572678301074571115166
léčbou1759678301071762104154204253
musí3406923010776127164185
být5476923010761104138
vyloučeny708692301075198120173225269315367409
také1139692301073883125171
aktivní1333692301075193127149193246268
chronické16246923010750102131182235256300342388
infekce,34070630107186691134173213255271
zejména63170630107347796170214262303
tuberkulóza,955706301072573123168195234283302351386429446
syfilis,1421706301073172100121140159192209
HIV,1649706301075575122133
hepatitida18007063010748921421843407203010728487898149191
B,551720301074663
C.634720301075169
Nejsou7237203010757103124158208258
údaje1001720301074798141161207
o12287203010747
bezpečnosti1296720301074996134186233275325375410441461
živých177872030107355699144185234
vakcín340734301074184124165185235
po5997343010750101
léčbě.721734301072268111162208225
Proto967734301074875124153202
je1190734301072268
doporučováno,1282734301074999151202230281323371413457506557573
aby1877734301074394135
byli340748301074990111131
nemocní491748301074893168218260310330
imunizováni842748301071792141190210248296338381430450
více1312748301074061102146
než1478748301074893132
šest1631748301073277112143
týdnů1795748301072670120169218
před340762301074977121172
zahájením533762301073477126168188233282301375
léčby929762301071863105155195
a11447623010740
následně1203762301074890124144189240289334
by1556762301074989
již166676230107183875
neměli1760762301074893167212233252
být340776301075193127
očkováni4897763010758102143193236281332353
živými864776301074668112158236257
vakcínami.1144776301075094135178199250294371392411
Pacienti1577776301075598141162209261290312
by19117763010759102
neměli2140566301074895171217238258
jíst242056630107284883114
potraviny25565663010758109139167211253274324365
potenciálně29425663010759110139184234277297340361411457
obsahující34205663010757109145189239288309330372392
listerie214058030107193974105149177198244
(23).2405580301072671116139154
Získaná2140607901105175114161209262309
autoimunitní2469607901104698131183207285337390414447500524
onemocnění30146079011051104152230282325377425479503
Nejčastěji22806223010758103122163204238267310329348
dochází26486223010756105147196237274294
k29626223010745
postižení30276223010757107141170189226270318337
štítné338462230107417089118167211
žlázy,3615622301074463104142186197
které2140636301073869111138181
bylo2341636301075594114162
popsáno25236363010755105155188230278326
u28696363010754
372942636301075090
%30586363010766
pacientů3144636301075597137156200248275322
léčených3486636301072569110152200239278326
alemtuzumabem2140650301074160103177204251288336410450500545618
(26).2778650301072063105127141
Mechanismus29356503010770114155203244291310342415463496
těchto3450650301072567108156183229
navozených36966503010748882140664301074086120162209246285331
onemocnění2487664301074794137209256296343385432450
není2952664301074890137155
dosud3122664301074895128173221
jednoznačně3362664301071658107154201235282322361408451
objasněn,21406783010749100120161195244289338354
předpokládá2514678301075785129180230281320341383433475
se3009678301074186
nerovnováha31166783010755101128176217267317358400450491
mezi36346783010775120158178
proliferací2140692301075077123143161185229255297337356
a25126923010741
deplecí2570692301074993142162206247266
T‑lymfocytů285269230107426585125199223270311354385432
po3301692301075099
léčbě.3420692301071660101150194209
V36466923010745
klinických3708692301073859772140706301074867107145188227275
studiích2435706301073463111160179197237285
CAMMS223,27407063010751105176246288330374418432
CARE‑MS31927063010751105151193220291333
I35447063010719
a35837063010741
MS36437063010770112
II3775706301071937
se2140720301073376
tyreoiditida223572030107246592133181199247265292310358397
vyskytla2648720301074082115151193223241281
s29447203010733
nejvyšší2992720301074891109149191223255273
frekvencí328472030107194688125167209256296313
v36137203010740
prvních36687203010749751182140734301074865105152
třech231173430107244991132179
letech250973430107155885127167214
po2739734301074997
prvním2851734301074976119167184257
léčebném312773430107155898140188236279351
cyklu3494734301073981119139185
a36957343010740
je3754734301071658
ovlivnitelná2140748301074888108126167216235263305325373413
běžnou2571748301075095132180229277
léčbou.2868748301071761102151200249265
Kontroly3151748301074592141167194241261301
hormonů3470748301074897124198246295342
štítné214076230107346483112162207
žlázy2368762301074363105143187
po25767623010757108
léčbě2704762301072671113164210
by2934762301075898
měly30597623010775121140181
být3261762301075798130
prováděny3411762301075885134175217268313362402
v21407763010741
tříměsíčních220077630107285574147192225243283331350390438
intervalech.265777630107196794136163207248267311353401417
Imunitní39405659011024101152204228260312335
trombocytopenická4294565901103164115192245297338386421472525573625648689735782
purpura50955659011053105137190242275321
(ITP)543556590110275098149174
Byla4080580301074588109152
popsána42535803010757108160196239289332
asi4606580301074984104
u47315803010756
248085803010752
%48895803010766
pacientů49765803010758101143164209259288338
(26).5335580301073276120144159
Ve5516580301075396
studii3940594301073464114165186206
CAMMS22341725943010751107179251295338384430
bohužel46235943010754105155205243288309
jeden4953594301072469121167217
pacient5191594301075497140160206256284
zemřel549759430107408539406083010775104150172
na41356083010758101
intracerebrální4259608301072879109138183227272302348401431475497548569
krvácení.4851608301074778125170214259311332350
Toto5224608301075197127177
onemocnění5424608301075710915739406223010775127171223270321342
vzniká4305622301075092144165206251
u45786223010758
většiny4658622301075197127165186237278
pacientů49596223010759104148169216267297348
mezi53386223010775123163185
1.5545622301075467
a39406363010741
4.4002636301074967
rokem4090636301073281121166241
po43536363010755106
první4480636301075584130181201
expozici4702636301074991143194231252294314
alemtuzumabu5038636301074667112188216266305355430473524575
a39406503010741
může40116503010774124163208
se4240650301074389
klinicky435165030107466990140160203243288
manifestovat46696503010774117167188214259295326375418461490
např.51816503010757100152181193
snadnou53966503010742921351863940664301074897147
tvorbu4108664301072670119147198248
modřin,43756643010773123174202222271288
petechiemi,4682664301075096125168211260280325399419436
samovolným5139664301073275149199240289310358398473
krvácením3940678301073969116160203249300321397
ze4359678301074691
sliznic.447367830107426384123175196239257
Je4753678301074087
ovlivnitelné48626783010757100122143187239259290335357408455
léčbou5339678301072874118170222273
kortikoidy,3940692301073887116149169209258279330372385
intravenózním434769230107206998126170211256306357394444465540
podáním49106923010749100152195245265340
IgG,5272692301072071130148
anti‑Rh(D),54426923010742921201414294965961429496598342949660034294966008429496606142949660734294966085
transfuzemi4250692301073359100148180205255293337412431
destiček47026923010757102138168189231275314
či5038692301074868
rituximabem512869230107355686136177198274316368415490
s39407203010734
dlouhodobou3995720301075273123173223273325375427478528
remisí4544720301073074150170205225
(19,4790720301072769108123
20,4934720301074792108
21).5064720301074788108123
Proto5208720301074876125154202
musí54357203010773123158177
být3940734301075091124
pravidelně4084734301075079122164185236282303352398
kontrolován4504734301073786136165194242264314356399449
krevní4975734301073767111154205225
obraz5221734301074799128171211
a54537343010740
diferenciál5513734301074970394074830107246997142192234255297317
před4279748301075584128180
zahájením4481748301074286136178199244294315390
léčby4893748301072470113164205
a51207483010746
poté51887483010755106135179
v53897483010746
měsíčních54627483010774120394076230107345395145165207257
intervalech4218762301072272101145173219262283329372422
až4661762301074483
do47667623010752102
uplynutí48897623010751103124166217266296317
485227762301074795
měsíců53467623010774120155175217266
od39407763010748100
poslední40637763010750101136157202254304324
infuze.440977630107207095146185230246
Tab.213961001124992147170
3.232761001125073
CARE-MS244561501074899142181208277315
I2776615010718
Core/Extension/TOPAZ281061501074992118155186226264292329375405422467514544587644687732779
.3605615010716
Celková363761501074985103140184222266
incidence391961501071864102120165203250287323
nežádoucích425861501074785122166211256302340358395441
účinků471561501074683101147183228
při49596150107467189
léčbě50646150107195794138177
alemtuzumabem5257615010745631021731982442793252139725010771117162201272
v2427725010738
dávce248172501074591129165201
12269872501074277
mg2791725010772117
EAIR21462809095358096135
–2296280909540
exposure‑adjusted235028090953468109150177217240273298340380396437464487520561
incidence29252809095175892108149183224258291
rate;32302809095236185117132
ir‑AE33762809095173961104139
–3530280909540
imunitně358428090951780121162179202243277
podmíněné387628090954081122186202244278319353
nežádoucí424428090954175108148188229270304320
účinky,45782809095417490132164200212
immune‑related480428090951680144184226260285309342358399422455496
adverse531428090954081115149172200234
events;214629090953468102143166194207
ITP23672909095175392
–2473290909540
idiopatická25282909095165773114155196219236269302342
trombocytopenická28842909095234686150190231266300326365406441482498532565604
purpura350329090954081104145186209247
Zdroj:214630090954079102142158171
upraveno233230090954081104142177210251292
podle263830090954081123140174
Coles28263009095438299133161
AJ,30013009095437387
et310330090953357
al.31753009095405771
ACTRIMS‑ECTRIMS326130090954385122162179239273297334377414454471531565
2017,384130090953773106137144
P1188399930090953872101134172
Autoimunitní22152068061315876104116159187216228245274286
nežádoucí22152118061285476102131160188211224
účinky2449211806128516492116142
Nefropatie2207254506133597592121150175192205231
R1289313490612752
R2314813490612754
R3342413490612754
R4371513490612754
R5398413490612754
R6426113490612753
R7455113490612753
R0–247991349061275481106
R3–750901349061275480104
R0–753661349061275481106
Malignity2207264406140657890119148160177203
Tab.2138313601124992147170
4.2332313601125075
CARE-MS2476314101074899142181208277315
II2807314101072442
Core/Extension/TOPAZ.2871314101074891117154185225263291328374404421466513543587643686731778794
Celková3686314101074985104140185222266
incidence3968314101072470107125171209255292329
nežádoucích4318314101074785121165211256302339357395441
účinků4780314101074683101147183228
při503031410107457088
léčbě513531410107236199143181
alemtuzumabem53383141010745631011731982432138325101073581152197243281353
v25073251010738
dávce2561325101074590128165201
122778325101074277
mg28713251010771117
EAIR21385276095358096135
–2288527609540
exposure234252760953468109150177217240273
adjusted26295276095408197138164188221262
incidence29055276095175891108148182224258290
rate;32105276095236184117131
ir-AE33565276095163960104139
–3510527609540
imunitně356452760951680120162178202243277
podmíněné385552760954082123187203244278320354
nežádoucí422352760954276109148189229271304321
účinky,45585276095407490131164199211
immune-related478452760951680143184225260284308341358398422455495
adverse529452760954081115148171200233
events;213853760953468102143166194207
ITP23595376095175392
–2465537609540
idiopatická25205376095165773114155196219236269302342
trombocytopenická28765376095234686150190231266300326365406441482498532565604
purpura.349553760954081104145186209247263
Zdroj:213854760954079102142158171
upraveno232454760954081104142177210251292
podle263054760954081123140174
Singer28185476095355192132167190
B,302254760953954
et309054760953458
al.31625476095415772
ACTRIMS-ECTRIMS324854760954385123162179240274298335377415455471532566
2017,382854760953773107137145
P736.398754760953873109146161
Autoimunitní22124610061315876104116159187216228245274286
nežádoucí25094610061285476102131160188211224
účinky2212466006128516392116142
Nefropatie2209508106133597592121150175192205231
Malignity2209516706140657890119148160177203
R1286138310612752
R2313838310612754
R3341438310612754
R4369138310612754
R5397438310612754
R6425038310612753
R7453438310612753
R0–247893831061275481106
R3–750583831061275480104
R0–753493831061275481106