911
KLINICKÁ341804301074588109168189242288347
FARMAKOLOGIE708804301074392139212266313373416475534555599
A13288043010753
FARMACIE1402804301074292139211266317337381
/18048043010757
Klin1880804301077091109157
Farmakol2057804301074278105179220258305325
Farm2402804301074178104179
2019;2601804301074386126164180
33(3):2801804301074385107150171185
29–363006804301074487135175219
/32448043010757
www.klinickafarmakologie.cz4568804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
301838026012657114
HLAVNÍ341207012670127198263336370
TÉMA733207012657114204274
Bezpečnost34136501063466101135167202243284317349
léčby7053650106306297133169
roztroušené89036501063374105139175216257289321362394
sklerózy12993650106316698130166207238277
z1591365010631
dlouhodobého163836501063769108149190231271312348380422462
hlediska211636501063970102142160192227269
ve240136501063668
vztahu248536501063669103140181221
k2722365010634
teriflunomidu27703650106316399117147179218260300354372411452
a3238365010638
alemtuzumabu329136501063869102156188229261302356396432473
Úvod343590014780142208279
Roztroušená48376301074591123152176220266296337383421
skleróza9167630107336887128152196229269
(RS)120276301071861101122
mozkomíšní1336763010773119152188232303319352397413
je176776301071455
chronické,18347630107408510915334390301074763101136176188
autoimunitní,54390301074084110153170240284329345370416432444
demyelinizační,99990301074990160195236252268313329363402439484500513
neurodegenerativní15249030107488913315720124828933637742246334310430107266691108147194211
onemocnění567104301074894136208254294340382428444
centrálního1024104301074081127152177216233279296344390
nervového1427104301074890115157202241282328375
systému18141043010734731051321733431183010774119
(CNS).480118301071967121160182193
Dochází6861183010758105145191229265282
ke981118301073879
ztrátěmyelinu107311830107366590130155196282319360377394440485
v15711183010741
zánětlivých1625118301073676123165190208224263304342388
ložiscíchbílé34313230107196497114144182198235280341358376418
hmoty7731323010747117163188228
CNS10131323010750104142
a11671323010741
současně1220132301073378124161200230275317
již155413230107143063
odpočátku1630132301074794155201240278303338383
také343146301072867103144
k5001463010738
axonálnímu551146301074179124170209226272288360405
postižení969146301075097128155172207247294310
(1).12971463010719577283
Postihuje1393146301074590121148165211257274315
zejména172114630107367794166208254293
mladé343160301077491130177220
jedince580160301071759108124170209250
ve845160301074182
věku943160301074082118164
od1123160301074896
201234160301074485
do1335160301074995
401446160301074387
let155116030107175985
a16511603010741
je1710160301071759
častou1784160301074080111138183230
příčinou34317430107507592130147193239286
závažného645174301073677115154190236279325372
neurologického1033174301074891137161206224271319336374410452498545
postižení.1594174301075097129156173207248295312326
Jedná483188301073175125173214
se713188301073478
o8081883010748
komplexní872188301073885159209228272312361379
onemocnění,1268188301074796140214262303351395443462477
v17621883010740
jehož1822188301071660108156192
patogenezi343202301075091119165216260308352390409
se772202301074084
podílí8762023010756106156174195214
několik1109202301075599137185205223261
různých1390202301073381118167205245293
procesů,1703202301075683131172214248295311
které343216301073869111138181
nejsou547216301074993112144193241
u8112163010748
jednotlivých879216301072367117165213241260278319362402450
nemocných1352216301074993167215256304343383431
shodně1802216301073885134184343230301074892
vyjádřeny,455230301074285105145194221263312350362
proto837230301075077124151198
je1055230301072064
klinický113823030107396078126145185223266
obraz,1425230301074798124166203220
prognóza1666230301075077124174222270306348
nemoci343244301074893167215257276
a6382443010748
odpovídavost7062443010754105155204244264313354394442476505
na1231244301075596
terapii1346244301073578104146196215234
rozdílná1600244301073380116164183204252293
(1).191324430107307088101
Zánětlivé343258301075094144190220240260303349
postižení7132583010762113149180200238283334354
CNS,10882583010764123166183
aktivace1292258301075393125146189233275320
a16332583010753
klonální1707258301075072123174217237287307
proliferace343272301075077124143162186229256297338380
autoagresivních743272301074189117163205254281324358376417466484524572
CD4+13352723010752109155210
T‑lymfocytů,156527230107426585125200223271312354386433449
cytotoxických343286301074082114160188234272292332370412452500
CD8+8622863010751109153207
T‑lymfocytů,108828630107426585125200223271312354386433449
B‑lymfocytů,155628630107457494134209232280321363395442458
které343300301073868110136178
se537300301073376
transformují63330030107245091138171195242268342388407425
v10743003010740
plazmatické1130300301074968108145218258285303342380422
buňky1568300301074997144181223
a18073003010740
produkce1863300301075076122343314301074996134174216
protilátek,583314301075077124151170189229256299337355
je958314301072467
považováno1050314301074998139180217264304346394442
za1512314301074183
klíčové161531430107426381121168208251
pro1890314301075077124
aktivitu343328301074281113133175195224274
onemocnění6373283010756106152228278320370415465484
a11423283010748
formaci1211328301073180108184226268288
akutních1519328301074988138167217236278327
lézí.1867328301072672110130147
Dalším343342301075899118150169242
velmi605342301074185104177196
významným820342301074285124173214287335374448
faktorem,1288342301072467105135182209252326341
podmiňujícím16503423010749991492222412893363433563010719387896170
rozvoj533356301072370106150197216
a7663563010741
progresi824356301075077124174200243277295
onemocnění1136356301074897141215263304353397445463
je1619356301071660
porušení1696356301075099126174207251299318
hemato‑encefalické343370301074891164204231276305350398438479503544563581620657700
bariéry,1059370301074990116134177203246257
umožňující13323703010747120168203250297315333373391
přestup1739370301074975117150179226275
zánětlivých343384301073679127171198217236277320360408
buněk770384301074998146190228
do1017384301074997
CNS,11333843010751108149164
kde1316384301073887131
dochází1466384301074997138186227264283
k17683843010738
jejich182638430107186281100140188
další343398301075093113147167
klonální531398301074769119170212232282302
proliferaci854398301075987137158177202248276319362382
(2).1257398301073277100114
V13923983010755
ložisku1468398301072878116136170210260
zánětu1749398301074589140186215265
dochází343412301074997138187227264284
k6464123010745
rozpadu711412301073380115165207256304
myelinu10414123010774112156175193241289
a13494123010748
postižení14174123010756105138167186223265314332
axonů.1769412301074787134183230245
Těchto343426301074284125173199246
poznatků605426301075099134182223250288335
je960426301071660
využíváno1036426301074184132169188229270318366
ve1418426301074184
vývoji1518426301074184128175194213
nových1747426301074896137180219267
léčiv,343440301072065108127170182
které546440301074678122150195
jsou761440301072761112162
svým943440301074285130207
mechanismem11784403010776122165215257307326361436482558
účinku1757440301075698118167207257
zaměřeny343454301073782158204231276326366
na7304543010758101
výše852454301075095130176
uvedené10494543010758101146198244294341
klíčové141145430107476988130179221266
procesy.1698454301075988137180224260303316
V3434683010746
uplynulém409468301074897117157206254272316390
desetiletí819468301074993127171199218236280308327
byla1166468301075089109150
Evropskou1336468301074282109156206240277325373
lékovou1729468301071963101149189236284
agenturou343482301074190134182209257284331379
(European742482301072465111138185235280320368
Medicines11304823010770114164183223242289334367
Agency,15174823010753101145194234276288
EMA)18254823010742112165189
a3434963010742
americkým4064963010751127174201222264304349426
Úřadem853496301076794138189235312
pro1186496301076088137
kontrolu1344496301074898148177205254275325
potravin16904963010759111140168211253274324
a3435103010742
léčiv405510301072772115134177
(Food602510301073274123174225
and848510301074998149
Drug1025510301076088138189
Administration,12345103010761111187207256275309340367410439458508558575
FDA)18295103010750108160185
schválena343524301073475124165207226271320362
řada725524301073376126167
nových9135243010755105146190230279
vysoce1212524301074892127176218261
účinných1493524301075697116164213252293342
léků1855524301072671110159
modifikujících3435383010776126179199224245284335355374416436478528
průběh892538301075987137189236286
onemocnění11995383010757107153230280324374420470490
(disease1709538301073381101135182224258305
modifying3435523010775125176196220265286335385
drugs,749552301075784134184218235
DMD)10115523010759131191214
a12455523010749
výrazně1314552301074893121164202252298
se1632552301074187
zlepšila1739552301074464109160195214233275
dlouhodobá343566301074968116164212261311359409451
prognóza814566301074976123173221270305347
nemocných.1181566301074893166215256304343382430446
Současně483580301074394144186229264314360
se864580301074289
změnily9745803010745122168218238258300
také1295580301073679119164
požadavky14805803010759110148192243286327368413
na19145803010757100
posouzení3435943010751101135185234272316365384
účinnosti748594301075597116165214263298328347
terapie.1115594301073679106149200220264280
Zásadním1415594301075699133176227276295370
cílem180559430107486789134209
v3436083010741
léčbě403608301072064105155200
nemocných623608301074893166215256304343382430
s10736083010734
relabující‑remitentní112760830107287190130180228247266306324352380423496515543586634661709728
(RR)1874608301072570116140
RS343622301074588
je451622301072468
dosažení5396223010754103136178215258306324
absence883622301074696129174222262305
nejen1207622301075498117161209
klinické,143662230107436482130148189227270284
ale1740622301074665109
i18696223010724
radiologické1912622301073274343636301074968116135183234252292330373
aktivity734636301074179110129170189217260
a10126363010741
progrese1070636301075077124174200243277321
onemocnění1409636301074897141215263304352396444463
„no1892636301072473122
evidence343650301074383103151195242282324
of683650301074872
disease77165030107486799143182215259
activity“1046650301074080110129169188216258286
(NEDA-3).1352650301072077118175224251291312325
Do16936503010758106
tohoto1818650301072571119167343664301072874
ukazatele435664301074886128166208235278297341
je795664301071862
zahrnuta875664301073678126153202249277319
klinická121166430107385977125144184222264
aktivita1493664301074179110129170189217259
(žádné1771664301072259101150198243
relapsy34367830107276989129178212253
či613678301074058
progrese688678301074976123173199242276320
disability)1025678301074967100142191210229247275318340
a13826783010741
absence1440678301074090123167215256298
aktivity1755678301074179109128169189217259
na343692301074887
magnetické4466923010773112161208251278296335372414
rezonanci879692301072365101147195235282321339
(MR)1237692301072087132155
(nové1411692301072064112151193
či1620692301073957
zvětšující1693692301073679121148181227246264303321
se343706301073479
T2442706301074995
léze557706301072670108152
nebo7297063010755100151201
léze950706301072670108152
sytící1122706301074082114133174193
se1335706301074185
gadoliniem)1441706301075697147196216235284303347422444
(3).190570630107317495109
NEDA-4343720301075799157207234280
a6437203010744
NEDA-5710720301075799157207234277
pak1010720301074991129
zohledňuje1159720301073986135154198248296343362406
také1584720301073173111154
stupeň1757720301073766114164209257
atrofie34373430107416996144168188232
mozku6027343010775124159199247
a/nebo869734301074882129173224273
přítomnost1162734301075784104132179254303352386415
lehkých1598734301072570119157201241290
řetězců1908734301073376343748301072870107146194
neurofilament557748301074892140166213237257276316390434482509
v10867483010741
mozkomíšním11467483010774123158196244318336372419438511
moku16777483010774122161209
(4).190674830107246587100
Mezi4837623010771118157179
léky684762301072774114160
první866762301075888134186206
volby10947623010750100122174215
řadíme1331762301073680132152229275
interferon1628762301072878107152181210256285335386
beta-1a343776301075097126170200240278
(Rebif®,642776301073280126177198224264277
Avonex®,9417763010761101150201247289328340
Plegridy®),1303776301075474119171200221272314354379394
beta-1b17197763010758105135178208249295
(Betaferon®),214162301072472120150194220266296346397433459475
glatiramer263862301075880123153174203247324371400
acetát306062301075094139169214243
(Copaxone®)332562301073386135188233275325377424461487
a2141763010742
teriflunomid220676301073784113135163188239291344422444497
(Aubagio®).272676301073389140193238292313365403429445
Tato319476301075290120171
léčiva338776301072977121143188233
jsou364276301072965118170
v2141903010741
současné220490301074394145188232268319366
době2592903010758109162210
schválena282490301074386137179223245291342386
pro323290301075988138
dlouhodobou33929030107588013118223328433738821411043010751103154
léčbu2317104301072875119171223
modifikující25701043010775127180201228250290342363384427448
průběh3040104301075989140193240291
onemocnění335410430107571091562332843283794262141118301074970
u22331183010758
RR23131183010755104
RS24391183010755100
nebo25621183010757105157209
pro2794118301075988138
léčbu2955118301072875119171222
po32001183010759111
prodělaném3333118301075989139192239261304355402479
klinicky214113230107396486138160205247294
izolovaném2459132301073777129153205250296349397476
syndromu2959132301075297151205235287366418
(CIS).3401132301074296118163191207
Mají36321323010789135157180
zejména2141146301073785108187236289334
protizánětlivý,24991463010771102154185208249296349398429453475521568584
imunomodulační31061463010740119171224277357410465518540585630683706
efekt,2141160301074571118159193212
snižují2375160301074394115155206228249
frekvenci2646160301073364110151198245296340361
a30291603010751
závažnost3102160301074691134179219271323359391
atak3516160301075080125166
asi3704160301075187108
o21411743010748
30–402209174301074388138186233
%24611743010766
ve2547174301074185
srovnání2654174301073259108149200242291311
s29871743010732
placebem,3038174301075071113155199250296371388
zpomalují3447174301073587137213255275324345365
progresi2141188301075181132186215262299320
onemocnění24831883010758111159237289334386433485506
a30121883010751
rozvoj3085188301073787126174225247
nových33541883010759111155201245296
lézí3673188301072876117139
na2141202301074993
MR22652023010771119
mozku24152023010775127165206257
a26952023010750
míchy.2776202301077596139190231245
U30442023010766
nemocných,31322023010758105182233277328370412463481
kteří3635202301074881127156177
vykazují2141216301074186126170209260280301
přetrvávající2463216301075886131160189235278320363384404446466
aktivitu2951216301074888121141184206235285
choroby,3258216301074897148176225277318332
je3611216301072773
indikována37052163010727772141230301074970109159201245295338
eskalace2500230301075288128172193235278323
léčby2844230301072874117168210
na30752303010757100
léky3196230301072874114159
druhé3377230301075786136186232
linie.363123030107284898118164181
Sem2141244301074391169
řadíme2332244301073681134156234282
perorálně26362443010760108138189219264286337385
podávaný30432443010760113167211254299351393
dimethyl3458244301075981159206237289331354
fumarát2141258301072476153197226271301
(Tecfidera®),2464258301073382123168197219271318348392429455471
fingolimod2957258301073355106159210233254331382436
(Gilenya®),3415258301073391112134181232274318355381397
cladribin2141272301074061104156184205257278328
(Mavenclad®)24912723010733103146188234284327348390442479504
a30172723010750
monoklonální30972723010774125175226267289340391433454504525
protilátky3644272301075887136214128630107285071115145187233
Natalizumab23962863010768112142187209230269321399443496
(Tysabri®),2914286301073482120157202255285307346372388
ocrelizumab33242863010758103132178200221261313391435488
(Ocrevus®)2141300301072483125152196238287321358382
a25423003010740
alemtuzumab2602300301074060105179207256294343417458509
(Lemtrada®).3132300301072262106180208236279329370405429444
Jedná3597300301072974124173215
se2141314301073480
o22443143010748
takzvanou2313314301073073113155201244294344394
sekvenční2729314301073581121167212262304354374
terapii3125314301072973102145196217238
RS3384314301074892
(5).349831430107256994109
V22813283010747
současné2351328301074496149193238274326374
době27483283010760112166215
se2986328301074492
začíná3100328301074793137159211255
uplatňovat33783283010759112135179210262314358403434
nový2141342301074898141186
pohled23493423010749100151172217269
na2640342301074891
terapii2752342301072973101145196217237
RR3012342301074593
RS3127342301074590
a32383423010742
využití3301342301074187137176196226247
těchto3569342301072973116166194243
nových,21413563010749100143190232283301
vysoce2464356301075096133184228273
účinných27603563010757100121172223264306357
léků3140356301072874115166
navozujících33293563010757101143194232283304325368389432483
imunodepleci2141370301071992140189238289333384404449491511
již267237030107183775
v27663703010740
první2825370301074977121171191
linii.303637030107183785105125142
Hovoříme31973703010756105146194222242315360
o35773703010747
imunorekonstituční36443703010717911392141384301074898127172212261311346377398428477519569590
léčbě2752384301072369112163210
(immune2983384301072848123199248298344
reconstitution33483843010731761191672182522833043343834134342141398301074898
therapy,2261398301072979125153196248289302
IRT),2585398301072067112141156
tzv.2763398301072969115129
převrácení2914398301075078123166195238280325375395
pyramidy3332398301074990120163238259310352
(4).370539830107256992107
Podání2141412301074592143185233253
těchto2415412301072669111160188236
velmi2670412301074085105179199
účinných2888412301074789108157206246286335
léčiv3244412301071762104124166
je3431412301071762
bohužel3513412301074999148197234278299
komplikováno2141426301073887162214235255294343385428478528
mnoha26894263010774123173224266
nežádoucími,2975426301074894133176227277327369389464485502
potenciálně349742630107491001291732232652852141440301074162111157
závažnými2320440301073579121164203254294370391
účinky,2732440301074790110160199244257
mezi30104403010774120159180
které3212440301073770114142187
patří3420440301075093122150171
dlouhodobá36124403010749701201702141454301074898149199251294
lymfopenie,2456454301071859135160209261307357377422438
sekundární2916454301073277117167216267309337387408
autoimunity,3344454301074089119167188262311361381410455468
oportunní21414683010748100151180213263313363384
infekce2546468301072878103149189230274
včetně2842468301074991135165215261
progresivní3125468301075887136188217262297318361412432
multifokální358746830107741241451741952141482301072473113157178228248
leukoencefalopatie2411482301072066116155204251301343388413457478528580623652673718
(PML),3151482301072572142184210225
sekundární3398482301073581121171221272315343393414
malignity21414963010772113133152202250269298341
či2501496301073958
snížení258049630107317998135178227246
protilátkové2845496301074876123151171190231259298345386429
odpovídavosti3293496301074797147196237257307348388435470499519
na2141510301074891
očkování2255510301074891130179221265315335
a26115103010743
další2677510301074992113147167
(4).286551030107266993108
Podání2281524301074695148191242262
každého2565524301074792131182229280331
jednotlivého2917524301072874127178229258279300343389440491
preparátu3429524301075988134186230259303332383
a21415383010742
následná2204538301075699134154200252302345
monitorace25785383010775125176196226274303346389433
v30325383010749
průběhu3103538301075886137188235285334
léčby3459538301072773116167208
vyžaduje36885383010749952141552301073679130178198243
podrobnou24045523010755105156183231282332381430
znalost2855552301074291133153202236266
mechanismu31475523010774119161210252301320354428476
jeho3644552301072569118168
působení,2141566301075099132182233279328347363
spektra2525566301073484130169201228271
vedlejších2816566301074286137156201221254274315364
účinků3201566301074789108157196245
s34665663010734
přihlédnutím3521566301075078981471662112622141580301074895123142215
ke2373580301073881
klinickému247158030107385877125143183221264337384
stavu,2875580301073160101141189205
komorbiditám,3097580301073885158207234283303352370399440513529
věku3643580301074083121169
pacienta,2141594301075093134154199248276318335
souběžné2497594301074190140190236274324369
medikaci,28945943010774119171190229272314334350
plánování3265594301075778119168218259302351371
gravidity36565943010757841272141608301074161111131160203
atd.2364608301074169117134
(6).251960830107236689103
Proto2642608301074572120148195
se2858608301073378
„optimální2956608301072675126154174248290310359378
volba“3354608301074089109159202228
léčiva3603608301071863105124166209
pro2141622301074976123
jednotlivé2284622301071660110158206233252271312355
pacienty2656622301074991131150194242268311
s29876223010730
ohledem3035622301074796115158208252325
na3378622301074788
účinnost,3483622301074787106154202250283312329
jeho2141636301072066118169
sledování2332636301074263110163214257301352372
a27266363010750
profil2798636301075988138164186207
nežádoucích30266363010758105145189242293344387408450501
účinků35496363010757100121171212263
stává2141650301073465109151195
stále2357650301074273117137184
komplikovanější.2562650301074797174226247267307357399443493540560595615632
Navíc,32246503010758101143164207224
dvouletá34706503010758101151201222268298342
data2141664301074991119162
současně2324664301074190140181224258307352
prováděných2697664301075886134175218269314363403443493
klinických321066430107466887136156197236281321371
studií3601664301074272121172191211
jsou2141678301071952101150
nedostatečně2309678301074893143192226255297325368410458502
dlouhá2830678301074868116165214255
z31056783010734
hlediska3157678301074867112162182215253296
posouzení34716783010749991331822302683112141692301074868
rizika222969230107325290110149192
aktivace2441692301074785117137179221263306
některých2768692301075398137169212240284324373
latentních316269230107246594137186214263282323372
infekcí,355569230107247397142181221240257
např.2141706301074890140168179
PML,23427063010745114155173
zvýšeného2536706301073782126161205255300349398
rizika295570630107274885105144187
rozvoje3163706301072775111156205225269
malignity,34547063010774115135154204253273302345358
kardiovaskulárních2141720301073779106154172220260301335372420439479506554573612660
onemocnění,2818720301074796140212261302349393441459475
infuzní331372030107166387135172220239
reakce,3572720301072366106144183225240
rizika214173430107274784104143186
pro2349734301074977125
plod2496734301074970119170
a26877343010742
další.2750734301074991110144163180
Nežádoucí22817483010759107146192244296347391412
účinky,27157483010770114134185226272286
bezpečnostní30237483010772120160214262306357409445477529549
rizika3595748301074870109131171217
a21417623010741
kontraindikace2202762301074592141168195237256304354373411453494537
jednotlivých2759762301072670120169217245264283324368408456
DMD32417623010759129188
preparátů3449762301075784127177219245287315363
jsou2141776301071952100149
uvedeny2309776301074889132183227275313
v26427763010741
tabulce2702776301072870119167186227269
129917763010744
(5).305477630107246789103
Ovlivnění4079623010762107129150194246293344365
imunitního4467623010728104155206227258310331384435
systému492562301074286123155200278328
jednotlivými527662301072875128179231261282303393976301074186162183
DMD4143763010767139199
a4363763010749
jeho443476301072773123174
reverzibilita462976301073580122167195236257308329350370400443
jsou509476301072762112162
uvedeny5277763010757100145196242292333
v3939903010741
tabulce400190301073073124174195237282
24304903010746
(5).43719030107267095110
Teriflunomid39391150014763117161192227260329398466569600670
Teriflunomid4079132301074385115137164189240292344423444497
(Aubagio®)4599132301073389139193238291313364402428
je5066132301072067
aktivní5156132301075192126148192245267
metabolit545413230107761243939146301072872124175197217248
leflunomidu,420914630107277499124174224275352372424474491
který4722146301074780125153199
byl49431463010758100122
FDA50871463010750109162
schválen5271146301074285135177221242288339
v39391603010741
terapii4001160301073277105148200221241
revmatoidní4263160301073176118195237266315335386436457
arthritis4741160301074573106156184205235256290
již505316030107234482
v51561603010745
roce5223160301073179123167
1998.5411160301074888134180199
Má39391743010772117
cytostatický40791743010755101136187224257302333355400441488
efekt,4591174301075885133175209229
inhibuje4843174301073285137159213265287335
proliferaci5201174301076595147170192219267297342387409
aktivovaných3939188301074181114135178227269313363404445495
T44561883010751
a45281883010750
B45991883010754
lymfocytů4675188301072870146172221265309342392
interakcí5089188301072777106150179223263304324
s54351883010742
replikací5499188301073580393920230107507191131175217238
deoxyribonukleové4200202301074995146186230260281332383433483522545590641683728
kyseliny.4950202301074085120166188208257298311
Jedná5283202301073379131181223
se5528202301073682
o39392163010748
selektivní4008216301073379100146186219239282333353
a43832163010740
reverzibilní4444216301072671113158186227248299320341390411
inhibitor4876216301071868118138189210240289317
mitochondriálního52142163010774941241722152653153663939230301075079101144165216237290341
enzymu43032303010753104144189268318
dihydroorotate4643230301075980131172224253303355384434464509538584
dehydrogenázy,524923030107591061571982502793293939244301074995145187226271284
blokuje4245244301075476126166216237282
de4549244301075499
novo46702443010753103145194
syntézu4886244301073881132160205244294
pirimidinu.5201244301075576104125200220271292341391409
V39392583010746
experimentálních4007258301075294146193222243318365415444487508558579621671
modelech47082583010774125177223244290334384
autoimunitní5114258301074999129178199274324374395425475496
encefalomyelitidy3939272301074495139184210255277328405447493514535566587639682
bylo46442723010759101123174
prokázáno4840272301076089139180226266311362413
také5275272301073781122168
snížení54652723010743931143939286301073681131151
produkce4115286301074978127179228268309353
interferonu4490286301072171100144172201246274323374423
gamma4937286301074992167242285
či5244286301074363
zvýšení5328286301073985130166212262282
sekrece3939300301073480120150194237282
protizánětlivých4242300301075887136165186224268318364394415435478523564614
cytokinů,4878300301074892125174214236286335352
například5252300301075799150179200242264306358
IL10.393931430107195997137154
Ve4111314301074587
III.42193143010717365673
fázi4313314301072164102122
dvouleté,4454314301074890137186206250279322337
placebem4810314301074970111152195245290364
kontrolované51943143010736831321601882352563043453873939328301074894
klinické405532830107396181131151193233278
studie4354328301073566115167187233
s46083283010735
teriflunomidem4664328301072973101123148173222272322398418469515590
(TEMSO),5276328301072572117189232294318334
podávaným39393423010750101153195237280330370446
perorálně4408342301075097125174202246267316362
pacientům4793342301074993135156201251280329404
s52193423010735
RR5276342301074694
RS,5392342301074690108
SP5521342301074389
RS3939356301074691
a40513563010750
progredující‑relabující4123356301075887136189217262315364385406448469499528573595638689740761782824844
RS4989356301075499
byl51103563010758100122
prokázán5254356301075887136177222261305356
signifikantní3939370301073454105156176202224264308359388438459
klinický442037030107466989139160202242288
i47293703010728
radiologický4778370301073679131152202224274326347389429475
efekt5274370301075378124164197
(8).5493370301073277101117
Ve3939384301074689
III.40503843010727486887
fázi4158384301073276116137
studie4316384301074273123175195241
TOWER45783843010751112187232278
(Oral4878384301073293122166186
teriflunomide5086384301073681109130156180230280330406427478524
for3939398301072473101
patients4061398301074993121142188237266302
with4384398301076586115165
relapsing457139830107257091133184219239289340
multiple49313983010774123144173194245266312
sclerosis),526439830107337596141169218253273308331346
byl3939412301075194117
prokázán4079412301076191142184230271317369
signifikantní4471412301074465118170192219242283329381411464485
32–36%49794123010755100147191238308
klinický531041230107497394146168212253300
efekt,3939426301074571117159192211
80%41724263010754101172
snížení4367426301074394115154200251273
lézí4662426301072875115137
syticích4821426301074387121143186207250302
se5145426301074390
gadoliniem,5257426301075910315520722925030132239394403010744119136
77%4097440301075095163
snížení4281440301073989109148192242263
objemu45654403010754106126172248297
T24883440301074895
lézí4999440301072571110131
na5151440301075497
MR52754403010770117
mozku541944030107741241623939454301073990
a40524543010750
pokles41244543010760112153177224260
lymfocytů4407454301072871149175226270316350401
přibližně4830454301075989111163186207246298345
o51974543010758
155277454301075394
%54024543010768
(9).5492454301073377102118
Výskyt3939468301074689125164209242
infekcí4202468301072676101146186227247
byl4471468301075798119
srovnatelný4612468301074068117159210252281326347396437
mezi50774683010774120159180
pacienty52784683010757100143163209259287332
léčenými3939482301071964107151200240316336
teriflunomidem429648230107277198119145169217267317392412463508583
a48994823010741
placebem4960482301074970112154198249295370
v53504823010740
obou5410482301074899150200
studiích3939496301073363112163182202243292
(8).425249630107226589104
Ve4375496301074587
studii4483496301073262111161181201
TOWER,47034963010742101175219265283
srovnávající5007496301073259107148198240281323343363404424
dávku54504963010749901313939510301073889
740505103010753
mg41235103010774126
a42715103010749
144342510301075394
mg44565103010775126
teriflunomidu4604510301073782110132158183232283334411431483533
s51595103010742
placebem5223510301075980123166211263310387
byl3939524301075091113
prokázán4073524301075887136177221260304354
lepší4449524301072773125160180
klinický465152430107466989139159201241286
efekt4959524301075277123163195
vyšší5176524301074994130165185
dávky53835243010757100141182227
s39395383010734
obdobnou39945383010756108160210262313363413
frekvencí4429538301073261106146192237287329350
výskytu4800538301074994130169214247297
nežádoucích51195383010756102141185236286336379399441491
účinků,3939552301074788107155193242258
jako421755230107175897144
v43805523010740
předchozích4438552301074977120170211259308344364404452
studiích4911552301073161109158178197238286
(9).521755230107226386100
Klinická533655230107446585133152193231274
i39395663010719
radiologická3980566301073579131152202224275328348391431476
účinnost4478566301075799120170221272308339
byla48395663010759100122165
potvrzena50265663010759110140186216257302353396
také5444566301073680120166
v39395803010741
několika4001580301075399139188209229269313
následných4336580301075395130151196248298338380430
dlouhodobých4787580301075475125175224275327377428470511561
observačních536958030107531051401862143939594301074185128179200243294
studiích,4255594301074274124177198218261312330
trvajících4607594301073666112156178199241262305356
6,4985594301075371
950785943010753
a51535943010750
135225594301075393
let5340594301072875105
(10)5467594301073375117143
a39396083010741
také4001608301073073113158
v41806083010743
klinické424460830107406383132153195234279
praxi4547608301074978121163184
Teri‑PRO4753608301074383112133162211257319
study5094608301073566116167209
(11).5325608301072567103123138
Nežádoucí39396335014377135185241306371435489513
účinky44816335014364117142205256313
Teriflunomid4079650301074384112132158182231282332409429481
je4581650301072975
metabolizován46866503010776122152195247299320339378427469513563
v52706503010752
játrech5343650301072971100128173216267
a39396643010742
může40096643010776125163208
navodit4238664301075699140190242262291
významné4550664301074994134185228304354400
zvýšení4971664301074490135170216266286
jaterních527866430107276997141169220240282332
transamináz393967830107285495142175216289307354394431
v43866783010740
prvních4443678301074975119167185225272
měsících47316783010773117150168207225265312
od5059678301074897
zahájení5172678301073678125165184227275293
léčby54846783010716591003939692301074987
(8,404569230107206177
9).413769230107436577
Byly4230692301074584103142
popsány4387692301074997146179219266304
i47106923010715
případy474069230107497593142182230270
zvýšení5025692301073678121153196243261
pankreatických5301692301074990137174201243282393970630107284787125168207255
enzymů4215706301074492129172247294
a45297063010742
častější4591706301074183116145187206239257
výskyt4868706301074285119157199231
hypertenze5120706301074887137182209240282330367410
či5550706301074160
alopecie.3939720301074160108158203244263307321
Během4280720301075296144188262
postmarketingové45627203010755104138167241282308346389417436484533582622665
studie5247720301073968116166184228
byl5495720301075595115
zaznamenán3939734301073780118167209283329378419468
ojedinělý4427734301075575119170190238283303343
případ4791734301075784103154196246
toxické5058734301073582121140181220264
epidermální5342734301075110112117121624339397483010774115135183201
nekrolýzy41607483010756100139167215234275314357
a45377483010748
intersticiální4605748301072674101144171205235254294313354373421440
plicní506574830107577795136184203
choroby.5288748301074796144172219270309322
V39397623010746
předklinických4005762301075683126176214235253301320360398441481529
experimentech4554762301075090140186212232305349398425467509557
byl5131762301075696116
teriflunomid52667623010735781041231481702182663143939776301077493143
embryotoxický,41027763010751125176203247295322370408428469507550562
u46847763010755
lidí475977630107264595114
nebyl48937763010755100150190210
hlášen5123776301075675116150194243
žádný5386776301074486136185224