839
www.klinickafarmakologie.cz340804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
/26308043010757
Klin2706804301077091109157
Farmakol2883804301074279105179220258305325
Farm3228804301074178105179
2019;3427804301074487126164180
33(3):3627804301074485107150171185
20–243832804301074487135175215
/40678043010757
KLINICKÁ41438043010771115136195215269315373
FARMAKOLOGIE4537804301074292139211266312373415475534555598
A51578043010753
FARMACIE5230804301074392139212266318338381
2356558026012657114
HLAVNÍ4945207012671127198263336370
TÉMA5337207012657114204274
Imunitně352436501061569110151168200242274
podmíněné381336501063374114168185226258300331
nežádoucí416036501063971106147187228269303321
účinky44973650106397391132167206
inhibitorů47183650106165798116151169201240276317
kontrolních505136501063372114146182222254296313347389
bodů545536501063475115156
a340623010741
následně40162301074989123141185235283327
konzultace74862301073986135172220239267308349391
endokrinologa116062301074492141189228256275323372391440490530
ohledně171162301074896115159209257301
hormonální34076301074896123197245294334353401419
substituce,77576301073481130163192211239286327369383
MRI1175763010770115134
vyšetření132676301074083117161188215257305324
hypofýzy.166676301074887137186210253292335346
Léčba34090301074082123171212
ICIs5719030107166785117
se70490301073377
v797903010740
těchto85690301072466106154180226
případech10989030107497594143183232275316363
přerušuje147790301074976118144191223270288331
nebo182490301074892140189
trvale34010430107285599140159203
ukončuje.562104301074886133182222270289332347
Hypotyreóza928104301075797148197224267294337386422464
se1412104301073377
vyskytuje1508104301074184118155198230278296340
až1867104301074178
u19651043010747
20340118301074486
%4421183010766
pacientů525118301074990130148192239266313
a8541183010741
je914118301071660
často990118301074081114142188
předcházena1195118301074975118167207255295332374422462
asymptomatickou16731183010741741151882372653113401323010774114142160201239286334
imunitně694132301072094141189208236284328
podmíněnou1044132301075099149223241289333381430478
tyreoiditidou154213230107297299142191210259278306325374422471
a3401463010742
vyžaduje402146301074893133176226275295340
substituční762146301074189140175205224253302344393412
léčbu1195146301072671113164214
hormony14291463010756106133209259309349
štítné179814630107417190119169214
žlázy340160301073758100139184
(3).54516030107327698112
V6781603010754
některých7531603010757103143175219247292333384
případech1157160301075987107159202253299342392
se1570160301074288
objevuje16791603010756108129174217267288333
pouze3401743010750100149187231
izolovaná591174301072663111131180221264313354
adrenální965174301074899126169218260279328347
insuficience1332174301072675108156181201242261306355396440
(adrenalitis)1792174301073170120147191340188301074889108126154173206227
(2,58718830107246681
4).68818830107446679
Imunitně3402130014732134203272303345414476
podmíněná8442130014770139210312343412475544606
hepatotoxicita3402270014769131202264306374416484542574628659701764
(elevece1130227001473796128190251311367428
transamináz,340241001474285146215265328430461530591646677
hepatitida)10442410014769131203265307337380410481542576
Vyskytuje480258301074793132174222258311334383
se8872583010768117
při10282583010784115139
léčbě11912583010753102148202252
ICI14672583010753110132
léčených16232583010753102148195249292336390
anti-PD-1/PD-L1340272301074190118137166213271302342370417475505548586
asi94527230107417595
u10592723010748
111262723010744
%11892723010766
pacientů,1274272301075092134153198247275324340
podstatně16332723010750100151185215257285334379
vyšší340286301074287123158179
je540286301072874
výskyt636286301074995131171216250
při907286301075988109
léčbě1037286301072874118170217
anti-CTLA-412752863010750101130150180237285329386415464
(101760286301073375117
%).1906286301076892106
U3403003010755
většiny412300301074083110145163210248
pacientů677300301074990130149192239266313
se1010300301073074
jedná1104300301071659109156196
pouze1317300301074997145182224
o15583003010747
laboratorní1625300301071656105153180221248294321369388
abnormality,340314301074294146197226304347368389419464478
méně8473143010776123174221
často1089314301075094129160210
se1321314301074289
objevují14323143010757110131177221272293313
obtíže17673143010757110140161200245
charakteru340328301074090132160203242274318346395
zvýšené756328301074490134169215264310
únavnosti,10873283010756105147188239289323354374390
nauzey,1498328301075698147185230271284
s18023283010742
rozvojem1865328301073483119340342301074190111157232
ikteru,59434230107266698142170221237
svědění853342301074185130181227277297
kůže1171342301074696134179
a13713423010749
edémů14413423010752104150226275
(10).1737342301073273114139153
Při1911342301075481101
mírných340356301077595124175215257307
elevacích669356301075273119162205248268310360
transamináz1051356301073665108158193237314334384427466
(<1538356301073283
3násobek16423563010753102145180231283330371
normy)3403703010749100128205246270
a6313703010750
bilirubinu70237030107587999119147198250270320370
<10933703010763
1,5násobek1177370301075264111159202237288340387427
normy)16253703010757108136213254278
se1924370301074289
imunoterapie340384301071891138186234261303329371420439482
nepřerušuje,839384301074891141167210236284317363382426440
od1296384301074797
2.1410384301074359
stupně1488384301073160107156204248
toxicity1756384301072571109128168186214257
(zvýšení340398301072461106150185230279298
transamináz659398301073158101150184227301321369411449
>11323983010753
3násobek1206398301074795137171220271317356
normy1586398301074897125200240
a18473983010744
bilirubinu191439830107507034041230107193866115165185234283
>6434123010761
1,5násobek725412301075162108155197231280331377416
normy)11624123010756105133208248271
je1454412301072671
doporučeno15464123010756105156206234284325368417466
krátkodobé340426301073867110138177225276325376422
přerušení782426301075684128155205238283332352
(5–71154426301073174121161
dní)13364263010755104124153
imunoterapie15094263010726100148197247275318346388439459503
s3404403010733
dovyšetřením392440301074897138182217261290317360409428502
etiologie91344030107437291140160209260279323
(vyloučit1257440301072161105125174223264283312
infekční158944030107176590134172212261280
příčinu,188744030107507797340454301074059108157173
odebrat535454301074899144194222265293
protilátky850454301075077125154173193234262301345
proti1217454301075078126154174
antinukleárnímu1411454301074391119139188236275296341382409459479553601
a3404683010741
antimitochondriálnímu401468301074796124143218237266314356405454504554581601643662711731805853
antigenu)1275468301074795123143193238287335358
a16534683010747
v17214683010746
případě1788468301075583103153196340482301074994
přetrvávání455482301075886130159187232275316358408427
nebo9034823010756102153203
zhoršení1127482301074494144172207252302322
jaterních146948230107276997141169219238280329
testů1819482301073579114144193
zahájení340496301073782134177198245296317
léčby679496301072875119171213
p.o.914496301076077128146
glukokortikoidy1082496301075980130171221262313342375396437487508560603
v17074963010751
dávce17804963010759102145187233
0,5–1340510301074562110159200
mg/kg5725103010776128164206257
prednisonu/ekvivalentu851510301076190136189241261297348400451486529570616638682726748795846875926
(2,179951030107348097
4).191851030107557994
Léčba340524301074185128179222
vyšších583524301074994129163183225274
stupňů878524301074272122173223271
toxicity1170524301073583123144185205235279
spočívá1470524301074192143186205248291
v17825243010749
přerušení1852524301075886130340538301072777111157207227
nebo5885383010756102153204
trvalém813538301073664110153173219295
ukončení1129538301075695144194236280330350
imunoterapie15005383010727102151201251280324352395446467512
a3405523010740
podávání398552301074998148189228270318337
vysokých752552301074084118166205247287335
dávek1105552301074889128172210
parenterálních1332552301074991118161209236278305346366413432472520
glukokortikoidů,1870552301074867114340566301073989131181210243264305355376428478496
v8575663010750
případě929566301075988109162206258305
rezistentních1256566301073581121142177209254305334386406449500
forem1778566301073282112157235
i3405803010719
imunosupresivní379580301071791139188237271319369397441475494536586605
léčby1004580301071762104154194
(mykofenolát1219580301072193132172220245289338387407449477
mofetil).17145803010773123147192220240259284298
Případy34059430107467393144187238280
fulminantního641594301073182102177197247289338367417436488538
jaterního120059430107276997141169220239291341
selhání1562594301074187108157199249269
jsou1852594301072761111161
vzácné340608301074180124165214259
a6206083010744
zpravidla685608301073990118161201222272291333
odpovídají10396083010751102152202243264314355375395
na1458608301074889
podávání15716083010750100151193233276325344
iv.193660830107226477
imunoglobulinů340622301071996147198249302323374427478499519570620
a9826223010750
antithymocytárního10546223010750101130151181232273352403447492526570598650671723775
globulinu1850622301075980131340636301075099119138187235
(2,59663630107246884
3).70263630107446680
Imunitně3406610014732134203272303345414476
podmíněná8446610014770139210312343412475544606
myokarditida34067500147102160227289351395465496539569640701
Myokarditida4806923010771110157195237263311329357375424465
se964692301073983
vyskytuje1066692301074790124161204234282301344
pouze1435692301075099147184226
u16806923010754
asi175469230107478097
118706923010751
%19466923010767
pacientů340706301075090130148191238264311
léčených670706301071660100141188226265312
ICI,10017063010716678599
často1117706301074081113141187
v13217063010740
kombinaci1378706301073884158206225272311351369
se1763706301073477
současně1857706301073381128340720301074081113160203
probíhající562720301075076122171189238278296314353371
myositidou.9527203010773111158190208235253301348396411
Průběh1382720301074570117166210257
myokarditidy1658720301077411115819623726331032834073430107284592131
může4857343010773119154195
zahrnovat695734301073676123148195242280320346
nefulminantní1055734301074891113160178249266313352398424470487
i15617343010714
fulminantně159473430107196684155172219258304330376419
probíhající340748301075077124174193243284302321360379
formy,738748301073078104179218229
přičemž986748301075683102142184258295
fulminantní130074830107307997171189237278326353401419
průběh1739748301075683131180225273
byl340762301075089108
zaznamenán467762301074385122170210284328376416464
nejčastěji950762301075498116156197230258300318336
v13057623010747
prvním1377762301075077120169187260
měsíci16627623010775118151169209227
po1914762301075098
zahájení340776301073678125165183226273291
léčby649776301072064104152191
ICI.85877630107207189104
Pacienti982776301074584124142185232258276
s12777763010734
myokarditidou13317763010774111158196237263310328355373421468516
jsou1865776301072153100147
nevýkonní,214062301074993133177215262311359377392
zvýšeně255162301074387130163207255299
unavení,2869623010755103143183226274292307
dušní,3195623010756103135183201216
s3431623010739
bolestmi3490623010756105124168202230304323
na214076301074888
hrudi225176301074874121170187
charakteru245776301074491131157197234264306332379
hrudního285976301074874121170217234283331
dyskomfortu321376301074988121158204277300347373403450
(ostrá36827630107287210521409030107285494
píchavá225590301074968107154194232273
bolest254890301075098117160193221
s2788903010735
vazbou284290301074283119168217264
na312690301074988
dýchání,323590301074988127174214261278293
svíraní),35479030107357694120161208225253265
laboratorně2140104301071958106154179220245290316363406
s25601043010734
elevací2608104301074361104143183222239
kardiospecifických2862104301073778103150167214246294337377394417435474511552590637
enzymů.3513104301074390125167240286299
Na21401183010759100
EKG2259118301074993148
se2427118301074084
mohou25371183010775124173222271
objevit28271183010755106124169210229257
pouze31041183010756106154191235
nespecifické33581183010755100134183229270289313332373411454
změny21401323010736110153200238
ST-úseků,2395132301074285106155187230267314329
nízká2742132301074865101139180
voltáž2940132301074187106133174210
QRS31681323010760105147
komplexů,3333132301073884157206225268306353368
AV3719132301075293
blokády2140146301075068116153195243283
různého2442146301072270105153197244292
stupně,2749146301073361108157205248261
komorové3025146301073885158206232278317360
arytmie3400146301074066108138211229272
(11).369114630107205992109121
Je2140160301073174
nutná22331603010754100128175215
monitorace24721603010774121169187214260286326366408
těchto2899160301073374114161187233
pacientů,3156160301075091130148191238264311326
echokardiografické35001603010749901371842222632892140174301074967114163188229252271310347389
(popřípadě2548174301072574122171197215264305353396
i29631743010719
MRI30021743010770115133
vyšetření)3155174301074083116159186211253301318346
a35201743010741
provedení35801743010750761221622042140188301074992139157
koronarografie2316188301074086112158206246271317367392433455474517
(SKG)2852188301072665107161183
k30541883010740
vyloučení3113188301074284103151198237279326344
koronární3475188301074087113159207246272320337
ischemie.214020230107195190137181253271314328
Je2487202301073074
indikováno2579202301071966114132169215255295342390
přerušení2987202301075076118143191223266313331
imunoterapie3336202301071991138185232259300326367415434477
a21402163010740
rychlé2199216301072263101148165208
zahájení2421216301073676123162180222268285
léčby272521630107145796144182
glukokortikoidy2921216301074866112148194231276302331349385430448495534
v34692163010741
dávkách3524216301074887126163203242289
121402303010744
mg/kg22022303010774122154192239
metylpredisolonu24592303010774117144186205253279321371388420468486534581628
(3).31062303010723648597
Imunitně21402550014732134203272303345414476
podmíněná26442550014770139210312343412475544606
neurotoxicita21402690014769131200243312354422480512566597640702
Projevy2280286301074774123144190233279
neurotoxicity25802863010761108158186236265314354375417437467512
při3113286301076392112
terapii3247286301074085113157209230250
ICI3518286301073186106
jsou3645286301073266117168
vzácné2140300301074282126168218264
(<2425300301073181
125273003010752
%),2607300301076891105
ale2733300301074969115
mohou28753003010776126177227277
zahrnovat3173300301074488138165216266308351380
závažná35733003010745891301732122140314301074992
onemocnění22523143010756107152228278321371417466486
jako2758314301072769108157
syndrom2936314301074184135186213262338
Guillain33023143010758108127147166208228277
Barré,3600314301075497124153197212
myastenii21403283010774112154187216259307325344
gravis2504328301075480122161181213
a27373283010746
encefalitidu2803328301074896137179203245264282311329378426
(12).3249328301072868106128141
U34143283010757
pacientů3495328301075092132151195243270317
s21403423010734
encefalitidou2193342301075199139182206248267285314332382430478
může26983423010773121157200
dominovat29183423010756104178197245293334375402
zmatenost33403423010743117158185228276325358387
či3747342301074765
meningeální21403563010773117165183230279323362381428446
symptomy.2603356301073374147196224270343381393
Syndrom3012356301074279127176202249322
Guillain33503563010756104122141159199217265
Barré3631356301074586112139182
i21403703010719
myastenia21743703010772110150183211252299317356
gravis2546370301074873114152171203
vyžadují2764370301074082120161209255273291
promptní3070370301074975121194242268316333
specifickou3419370301073381125165182206225264300346393
léčbu2140384301071963104153201
(iv.23613843010721398092
imunoglobuliny,2473384301071589136184232282301349399448466485532571582
plazmaferézu,3072384301075069110147221262285329355398435483499
terapii359038430107256894136185204223
vysokými2140398301074082115163201242316334
dávkami2489398301074988127165206279296
glukokortikoidů).2801398301074867113150196234280306337355392438456504551571584
Je3404398301072771
indikováno34943983010715621101281652112512912140412301074895
provedení2251412301074975122161203252296343361
lumbální2631412301071562134183224242289307
punkce,2954412301074996143180219260274
má32444123010773113
být3373412301074988118
vyloučena35074123010740821021491962362772140426301074887
infekční224642630107166385128165203250268
příčina253042630107497593132150197237
encefalitidy.2783426301074390129171194235254271299317365404416
K32144263010745
léčbě327842630107155898147190
jsou348842630107154795142
opět3645426301074897141167
doporučovány2140440301075099150200227276317365406448497536
vysoké2696440301074892127176215259
dávky2975440301075698138178221
glukokortikoidů,3216440301075776124163211250298326357377415463483533581596
event.2140454301074484128176203219
antibiotická2376454301074189116134184203251278297337375418
léčba,2813454301071760102151193208
dokud3038454301074998136184234
trvá329145430107255296138
podezření3446454301074998149193230257300348366
na2140468301074992
možnou22594683010776126163214264314
infekční2594468301072676100145185226275295
etiologii2910468301075180100150171221273292312
encefalitidy32424683010752102144188213257277296325345396438
(3).370146830107317597111
Nově21404823010757105145187
vzniklá2343482301074179127145182203243
nebo2602482301074891140189
zhoršující2807482301073684132158192238257275315333
se3156482301073377
motorická32494823010773121148194220239279316358
nebo3623482301074892141189
senzorická2140496301073478126163210237256296334377
neuropatie2540496301074892140166213263305332351395
je2954496301072367
důvodem3044496301074997138185235279353
k34164963010742
ukončení3481496301074886133182222265313331
imunoterapie2140510301071992140188236263306332374424443487
(2).264651030107246789102
Imunitně21405350014732134203272303345414476
podmíněné26445350014770139210312343412475544607
muskuloskeletální214054900147102170221282351383451501563623655718761824855924955
nežádoucí21405630014769131186249319388456511542
účinky27095630014768123154223285349
Zahrnují2280580301074888133158204249266283
celé257558030107408098139
spektrum2727580301073380123159188212258329
revmatických3069580301072667106178216241258296332372410455
projevů,3537580301074974119136178216262276
od2140594301074794
nespecifickýchmuskuloskeletálních2246594301074889120166208247263284302339374414451496581625656690736752797828863903920961986102510411086110211391184
obtíží,3442594301074895120136170187199
lumbalgií36595943010713581282140608301074989106153169186
a23386083010741
atralgií239260830107406590129146193210226
až2631608301074075
k27196083010738
projevům2770608301074974119136177216262333
revmatoidní3115608301072768106178217242286303350396412
artritidy,354060830107406594118135161178225263272
psoriatické2140622301075183131157176215242259299336379
artritidy,2537622301074773103129147174192241280291
vaskulitidy2846622301074788120157205223240267285334374
a32386223010747
poly(dermato)3309622301075099118157180226270296370410436483503
myositidy.21406363010774111156188204231248295333344
Nejvíce25056363010758100117156174212253
popsaných2779636301075097146177217264300338384
případů318563630107507592140179227273
myositidy34796363010774111156188204231248295333
je2140650301072064
spojeno2222650301074089139157201249297
s25386503010740
léčbou2597650301072569110159208256
nivolumabem2877650301075068109156175222297337387432506
(13).3402650301073069107127139
Existují3560650301074889108140169217235252
i21406643010719
ojedinělá2178664301074865107155172218260278316
kazuistická2513664301073979114161178209236253291328368
sdělení2899664301073582124142184230247
s31646643010734
popisy3217664301075097146163194233
pembrolizumabem34696643010750931652132382833013182140678301073683155194241284356
indukované2514678301071763111157193238277316363405
sklerodermie293567830107347088131155201249291316388405447
(14).340067830107226097117128
V35456783010745
případechmuskuloskeletální3607678301074974921391792140692301074890129174260305335371416433479510545586603644670709725771787
bolesti2939692301074996114155186213230
I.3186692301071428
stupně3226692301073460106153199240
postačuje3479692301074996127154193230276292334
léčba2140706301071961101148188
nesteroidními2351706301074891122150191215261278325372388460477
protizánětlivými2851706301074975120145163197238284327352370386426467540557
léky,3426706301072466102144153
event.3597706301074988129176201215
s21407203010734
eskalací2193720301074982119160178218258275
do2492720301074997
nízkých2613720301074966102140182221268
dávek2905720301074989128171208
prednisonu3137720301075076118168215233264312360407
103562720301075089
mg,36747203010775124139
dokud2140734301074995132179226
nedojde2383734301074991139186203251293
ke2693734301073879
zlepšení.279073430107365496144175217264280294
U31027343010756
refrakterních317673430107266789115154191220260285332349387433
nebo3626734301074991139186
progresivníchpřípadů2140748301074973117164187227258274312358374411456516540557603642688732
i28897483010713
přes2914748301074973113144
léčbu307574830107135492138183
steroidy327074830107335999123167183229266
byměla3548748301074985170211227265
být2140762301075087117
zvážena2275762301074183123158199246285
další2583762301074988105135152
imunosupresivní2753762301072495141187234266311359384426458474513561577
léčba,3348762301072466106153193207
včetně3573762301074684124150197239
použití2140776301075097143178196222239
TNF2395776301074299139
inhibitorů2552776301071763109126173191217262287333
nebo2902776301074890138185
methotrexátu31037763010774117143189236261286327365405430476
(3).35977763010722638294
Imunitně3940590014732134203272303345414476
podmíněná4444590014770139210312343412475544606
toxicita5076590014743111169201255286328390
kombinační3940730014761128230301332401462517586617
léčby458373001473295150221281
anti-PD-13940870014761130172202242311392434490
a4457870014761
anti-CTLA-44545870014761130172203242316383443522559628
Kombinační4080104301074592166216235283324364412431
léčba4530104301072064105154196
ICIs474610430107197189122
je4888104301072063
spojena4971104301073483133152196244284
se5275104301073478
signifikantně53731043010734521021501681922123940118301073880128155204248
vyšší4205118301074083117150169
četností4390118301074183111159208241270289
nežádoucích4696118301074892129171221269317358376416464
účinků,5177118301074888107155193241256
v54501183010741
klinických5507118301073859773940132301074867107145188227275
studiích4235132301073160108158177195235283
se4538132301073175
výskyt4631132301074084118155198229
závažných4878132301073678118160197245284323371
nežádoucích5267132301074892129171221269317394014630107405999147
účinků4106146301075495113161199247
3.–4.4373146301075065110156172
st.456414630107406985
pro4669146301075683130
kombinaci4819146301074491165215234282322363382
nivolumab5220146301075573114162181229302343393
a39401603010741
ipilimumab400116030107257493112130204251325365415
pohyboval44361603010756105153192242292332373392
kolem4848160301074492111155229
505097160301075093
%,5215160301076783
přičemž5318160301075683102142184258295
nejčastěji3940174301074891109148189221249291309327
byly4282174301074988107146
zastoupeny4444174301073677110138183231279323370408
projevy4868174301074975121139182222264
hepatotoxicity51481743010748911391802072522793243623804194373940188301072870
(194030188301072363100
%)4149188301076688
a42561883010740
gastrointestinální4315188301074990123152179226245293320362396425444491532551599617
toxicity4952188301072773112131171190218260
(55232188301072365
%).5316188301076687101
Řada5435188301074687136177
vážných3940202301074080116164201240286
projevů4242202301074975121139181221268
toxicity4529202301072469106125164182209250
však4795202301074072113150
splňovala4960202301073381100146193232273291330
jen5309202301071658105
laboratorní5433202301071655103151394021630107266894140167215234
kritéria419021630107386584112154180199239
NCI-CTCEA.44452163010757109127155208253302343396414
Při487621630107447089
kombinační4981216301073884158207226273313353401419
léčbě5419216301071660100149194
nebyla3940230301074892142181201242
zaznamenána4201230301073678116164205279323371412460501
žádná4721230301073678127175216
nová4956230301074897137179
toxicita5154230301072874112131172190218260
(2,543423030107236681
4).553423030107446578
Fatální39402550014761118160223254323354
průběh43212550014770114183253317386
imunitně39402690014731133201270301344412475
podmíněných44422690014770139210313344413476545603656725
nežádoucích39402830014769131186249319388456511542596665
účinků46322830014768123154223285354
V40803003010747
loňském4148300301073081131166206251327
roce4497300301073786130174
byla46923003010761103124167
provedena4880300301076190139181227279325376418
analýza53193003010753103146166208249293
nežádoucích3940314301074993131173223272321362381421470
účinků4430314301075596114163201250
ICI470031430107267897
s48173143010740
fatálním4877314301073173101142162210229303
průběhem.5200314301075784133183228277321396412
Bylo3940328301074686106155
využito4114328301074891140177196224271
dat4405328301075697124
z45493283010743
farmakovigilanční461232830107307299173214252300340360409428447488536576625643
databáze5275328301075697124166215257295338
WHO39403423010776135198
Vigilyze4158342301075476126146166207248292
z44713423010744
let4536342301072672101
2009–2018.4657342301075297144190239280325366407424
Ze51023423010757101
1935223342301075291134
reportovaných53783423010734791301812093940356301072978121165215256298349
úmrtí43113563010764141169202223
při4555356301076795116
léčbě4693356301073481124176224
anti-CTLA-449383563010757108137158188245293337395423473
bylo54323563010766108130180
703940370301074486
%40503703010766
v41363703010745
souvislosti4201370301073886135176195228247295328357376
s45973703010738
kolitidou,4655370301074290109128156174224272320336
zatímco5010370301074183110129203243290
pacienti5324370301075092132151194243269288
léčení3940384301071964106149197216
anti-PD-1/PD-L14176384301074897124144172219277307347374421479509552590
umírali47863843010755129148175217237255
častěji5061384301074890123153196215234
na5315384301075697
pneumonitidu5432384301075710615139403983010749124174223243271291341390
(3334350398301073275118160
[354531398301073176118
%]),4677398301076789114128
hepatitis48253983010756101152195223242271291325
(1155170398301073172107146
[225336398301073276121
%]),5484398301076890114129
a39404123010742
neurotoxické40034123010756102151179227256304344364406445490
nežádoucí45134123010757102141185236286336378397
účinky4931412301075698117167206251
(505202412301073275120
[155343412301073173112
%]).5483412301076890115129
Při394042630107467393
kombinaci4054426301074695171223243292335377396
anti-PD-14471426301074999127147175224283314354
a48464263010749
CTLA-449154263010760107150207235283
byla5219426301075798119161
úmrtí54014263010756132159192211
nejčastěji3940440301074892111151193226255297316334
spojena4294440301073382131150194242283
s45974403010732
kolitidou4647440301073886105124152171220268316
(324983440301072365106
[375109440301072266106
%])5234440301076688111
a53644403010741
myokarditidou542344030107741131603940454301073880107155174202220270318366
(224326454301072467111
[254456454301072468112
%]).4588454301076688111125
Obecně47324543010761111156197246290
je5041454301072064
nejvyšší5125454301074892111152195229262280
riziko542545430107274683102140187
úmrtí39404683010748121148179197
spojeno4157468301073281130149193241290
s44664683010732
myokarditidou,45164683010773112160198240267315334362381430478526542
ze5075468301073780
1315172468301074482121
reportovaných53124683010725681171671932242713940482301074183131170209258
případů4217482301075784103153195244292
skončilo4529482301074078125174215233252301
52,4849482301075193108
tj.497748230107355470
39,75067482301075093105149
%,5242482301076783
fatálně.5345482301073073100142161209253268
Riziko3940496301074565101121158206
úmrtí41654963010752126152183202
roste4387496301073078111140183
časně4589496301074586119167211
po4824496301075099
zahájení4943496301074082130171190234282301
léčby5263496301072468109158197
a54804963010745
je5545496301072367
vyšší3940510301074184118151169
při412951030107497695
kombinované4244510301073885160209228276325365406454499
léčbě4762510301071963105154199
ICIs498051030107197189122
(15).5122510301072464101124137
Nezanedbatelná40805243010757102139181229273323373415442484504551592
jsou469252430107175098146
i48585243010717
rizika48955243010724438099137179
spojená5094524301073281130149193241282
s53965243010731
imunosupresivní54475243010717901383940538301074999134182233261306341360402453472
léčbou4432538301072772115165216266
imunitně47185383010726102151200220249299344
podmíněných50835383010757108160235255304350399439480529
nežádoucích3940552301074892129172221269317358377417465
účinků.4424552301074888106154192240255
S46985523010742
léčbou4760552301071862103152202250
je5029552301071963
spojené5112552301073382131150194242286
signifikantní5418552301073351100148167394056630107244482124173200248267
riziko422756630107335289109147194
vzniku4441566301074887136155192241
oportunních47025663010755105154182213261309358376417465
infekcí,518756630107257397141179219238253
jako5460566301072667105152
je3940580301071963
pneumonie4020580301074998142189263311360378422
způsobenáAspergillus44595803010736861341672152653103583994874580301074880124163188232250268286331361
fumigatus,525158030107216713815620124627231734755975803010716
cytomegalovirová3940594301074082112158232275325365383431471490516562602643
hepatitida4599594301074891140181208226254272321361
a49765943010741
pneumocystová5033594301074997141188260308349391424453499538579
pneumonie3940608301075098142190263312360379422
(16,4382608301072161100115
17).4514608301074480105118
Vzhledem4649608301074582130149193243287361
k50266083010738
tomuto5084608301072572146193221268
potenciálnímu53686083010750991261692173940622301074059100119168186261309
riziku426962230107335390109148196
oportunních44856223010755106156183214263311360379419468
infekcí497362230107257498142180220239
je5232622301072670
vhodné5322622301074897146197246290
u39406363010749
pacientů40106363010757100142162207257285334
léčených4365636301072671114158207247288338
dávkou4723636301075799141181229279
glukokortikoidů5023636301075777125165214253302330362382421470490541589
odpovídající39406503010749101152202244264315357377396437457
204417650301075296
mg45416503010775126
prednisonu4688650301075785130181231250284334384433
denně51416503010757103152202247
nebo54096503010756102153203
ekvivalentu3940664301074483127147188231250294343370419
po43796643010757107
dobu45066643010756105156204
nejméně47316643010755100119193238287331
450826643010751
týdnů5153664301073578128176224
zvážit5397664301074488130168187216
profylaxi3940678301075076123147191211251291310
infektu427067830107156386130168199246
Pneumocystis4533678301074593137184258306347389423452471504
jirovecii505667830107173561108148192233251270
s53426783010734
trimetoprim-sulfamethoxazolem5396678301072451701441883940692301072874125151171244272306353372396438512556584632680718760797844864908981
(18).4941692301072464103125138
Závěr39407170014768131190251294
Použití4080734301074693143181202231251
inhibitorů4352734301072676125145196217246294322372
kontrolních4745734301074695145173201250270320339381430
bodů51967343010758109160209
je5426734301072772
ve5519734301074994
vysoké3940748301074184119168207251
míře4209748301077493123166
zatíženo4395748301073477105125162205254303
výskytem4716748301074185119158201233276350
imunitně5087748301071690138187206235284329
podmíněných54347483010750991503940762301077393141186235274314363
nežádoucích4321762301074893131173223272321362382422471
účinků,4810762301074889108156195244260
které5088762301073869113140183
vyplývají5290762301074084135156196241283303322
z39407763010736
jejich399777630107236887107148197
mechanismu42187763010774119161210252301320354428476
účinku4715776301075193112161200249
s49847763010738
variabilní5042776301074587114135176226246266315334
klinic539777630107416382131150192