850
www.klinickafarmakologie.cz340804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
/26308043010757
Klin2706804301077091109157
Farmakol2883804301074279105179220258305325
Farm3228804301074178105179
2019;3427804301074487126164180
33(3):3627804301074485107150171185
20–243832804301074487135175215
/40678043010757
KLINICKÁ41438043010771115136195215269315373
FARMAKOLOGIE4537804301074292139211266312373415475534555598
A51578043010753
FARMACIE5230804301074392139212266318338381
2156558026012657111
HLAVNÍ4945207012671127198263336370
TÉMA5337207012657114204274
Imunitně352436501061569110151168200242274
podmíněné381336501063374114168185226258300331
nežádoucí416036501063971106147187228269303321
účinky44973650106397391132167206
inhibitorů47183650106165798116151169201240276317
kontrolních505136501063372114146182222254296313347389
bodů545536501063475115156
a343623010741
po40962301075098
aktivaci52662301074785115133173214254272
buňky82362301075098145182225
je106762301072568
zvýšeně115462301074285128161205252296
exprimován146962301074989138164183256304344385432
na192062301075494
její343763010719638199
plazmatické46776301075069109146220260287305345382425
membráně.916763010775118192241267309356400414
Po134976301075197
vazbě146576301074788125175219
na170376301075495
kostimulační181776301074491124152170343903010774120138178218265282
molekuly643903010774121140183220268286325
(CD8098790301072371128171215
a1220903010741
CD86)1278903010752109152196217
na151390301074888
membráně1619903010774117190238264305352395
dendritických343104301074992138187212230257275314350392430477
buněk835104301074996143186222
je1076104301071558
spuštěna1148104301073482129160188229276315
inhibiční1482104301071461108125174192230277295
reakce1795104301072364103140178219
s3431183010733
výslednýmútlumemaktivace3901183010740811131311732212673033754364634805265976397107648008298478869259641005
T-lymfocytů.140811830107426381119192214259298339368414427
Jeho1849118301073173119166
blokáda343132301074967112149189236274
protilátkou631132301074873118143160177215241277321367
umožňuje10121323010747117163197243288305346
dlouhodobou1372132301074865111156202248296342389436482
aktivaci1867132301074076105122343146301074080118136
a4921463010741
proliferaci546146301074975120138155177219244283322339
T-lymfocytů89914630107416281119191213259298339368414
a13271463010740
v13811463010740
ideálnímpřípadě1439146301071562104142159205222293356381399446486534576
i3431603010719
napadení381160301075494143184233276324342
a7421603010746
destrukci807160301075599132160186234271310328
nádorových1154160301075494143190217263303345384432
buněk1611160301074997145188225
aktivovanými1855160301074784115133343174301074187127167214252326343
cytotoxickými706174301074081112157184230267285324361403477495
T-lymfocyty122017430107426483122196218265305347377419
(1,165817430107246372
2).175017430107446577
PD-118471743010745101130168
je343188301071963
receptor425188301073274115157206233279306
nacházející750188301075494134181221258301319336376394
se1163188301073983
na1265188301075494
povrchu1384188301075099138165204251298
T-buněk.1701188301074870120168215259296314
PD-13432023010745100128166
funguje527202301071966113161206224266
jako81220230107155390135
negativní962202301074790138177203221260307325
regulátor1305202301072264112158175214240285311
imunitního1634202301071486132178195222269286334381
systému,343216301073474107135176249296310
zabraňuje671216301073678127153193240287305348
aktivaci1036216301074178108126166207247264
T-lymfocytů131821630107426483122196219265306347377424
inhibicí1761216301071865112130178197236254
kinázové343230301073858105145182228268310
signalizační672230301073957105153193211229264306346393411
cesty1102230301074688121149191
(1).13122303010729688598
Zatímco1429230301075495121139212252298
CTLA-41752230301075196137191217263
ovlivňuje343244301074888107125166215262280324
aktivitu686244301074785115133174193220268
T-buněk973244301074871121169217261298
zejména1291244301074285103176220268308
v16192443010747
časné1685244301074687120167211
fázi1916244301072971343258301073756
jejich41925830107256988106147195
aktivace,634258301074886117135177219259302316
PD-19702583010752110140179
se1168258301074085
uplatňuje12722583010755105125165193241289308352
v16432583010748
pozdější17102583010757107142191235254286305
efektorové343272301074467110147177223250296336378
fázi740272301073071108126
zaměřené885272301074284157201226268315359
proti1268272301075077123150168
tkáni1455272301073371113160178
či1652272301074663
nádoru.1734272301075595144191217265281
PD-13432863010745101130168
váže526286301074182118160
dva701286301074990130
ligandy:85028630107163382121168217256272
PDL-111382863010745101141158196
a13492863010741
DL-2.1406286301075898115153167
Oba15892863010760110150
ligandy175828630107163382121169217256
inhibují343300301071864110127174220238254
proliferaci611300301074974119137154176217242282320337
buněk,962300301074895141182218235
produkci1211300301074874118166212248285302
cytokinů1526300301074080109154191209255300
a18403003010740
buněčnou1894300301074895343314301074890129175221268
adhezi.625314301074087134176211229244
Signalizace882314301074258105152190208225260300339379
přes1275314301074974115147
PD-114363143010745100128165
tlumí161931430107234186157175
funkci1812314301071966112148186203
T-buněk343328301074264113161208251288
v6503283010745
periferních719328301075094119138161203229277294333381
tkáních,1118328301073370111159176215262277
vede1414328301074587137180
k16133283010742
apoptóze1674328301074694143192218264299341
antigen343342301074291118137187232281
specifických644342301074090136178197221241282320364404453
T-lymfocytech111734230107497292133209233281323366398441483532
a16693423010748
naopak1736342301075697147198240278
tlumí34335630107284693166183
apoptózu545356301074796144194220266301349
supresorových912356301074086135161203236284310356396438477524
T-lymfocytů.145535630107487089129202225272313354385432446
Za1920356301075495
fyziologických343370301072468108127176195244295314355393437477525
podmínek8883703010757107158233252300345384
působí12913703010757106140189240259
proti1569370301075785132160179
rozvoji1767370301073482117162210229248
autoimunitních343384301074187113159176248294341358385432449488534
reakcí896384301072263102139177194
a11043843010741
excesivní1159384301074482120161193210250297315
reakce1492384301072264103139177218
na1725384301074787
patogenní1826384301074990115161343398301074991138184201
podněty.558398301075097146192235261302313
V8853983010745
současnosti945398301073380126165205237283330362390407
jsou137039830107154794140
v15243983010741
terapii158339830107246590130178196213
onkologických1810398301074795131177343412301071966114132171207249287334
pacientů691412301075090129147189236261308
rovněž1017412301072368107155198233
využívány1265412301074082129165183222263309346
kombinace1626412301073884156204222269308348389
imunoterapeutických343426301071991138185232258300326366415459505533550590627669707754
léků111642630107155895142
nebo1273426301074892140188
kombinace1476426301073885158206225272311351392
anti1883426301074188114132
PD-1/PDL-13434403010745100129166192237292332349386
s7444403010733
klasickými79144030107385897129146185221263336353
cytostatiky1159440301074081110156188216256282299336377
(1,155544030107195867
2).163644030107446577
Unikátní17284403010756102119156197222269287
mechanismus3434543010774117157205244291309341413460492
účinku852454301074787104151188236
těchto1107454301072567107154180226
léků135145430107176098145
je1515454301071760
doprovázen1591454301074997146172218257298334376424
i3434683010719
novými3834683010758108149193270289
typy692468301073881133174
imunitně8864683010728104152202221250299345
podmíněných12514683010760110162237256306351400440480530
nežádoucích18014683010758104142185343482301074996144183201240287
příhod,64748230107507694143191240255
které919482301073868109135177
se1115482301073275
svým1209482301073273115189
charakterem1415482301074188127153194231261302328370443
blíží187548230107506886122140
autoimunitním343496301074189117164182256304352370398446464538
onemocněním9014963010754103147221269311359403451469543
–14634963010752
tzv.1534496301073473117128
imunitně1682496301072498146194212240288332
podmíněné343510301075098147220237285328375418
nežádoucí783510301074891127169217264312351369
účinky1174510301074787104151188230
(immune1423510301072744117189236283326
related176851030107297190129156197246
adverse343524301074189128170196228271
events629524301074383124171197230
–8745243010744
irAE).93752430107154087127151163
Mezi11145243010770113149167
orgány1295524301074874120160206244
nejvíce1553524301074891108148166205246
postižené1814524301074997129157174343538301073678125169
autoimunitní532538301074188115161179251298345363390437455
reakcí1006538301072870109146185202
patří1229538301075090116142160
střeva,140853830107356389131171211226
muskuloskeletální1655538301077312015218923625430233434355230107388099142169209227274292
systém,653552301073373107135176249264
kůže,935552301073885121163176
endokrinní1129552301074491140187225252270317364382
orgány,1529552301074874121161208246257
játra180555230107185884110150
a19745523010740
plíce.34356630107506886125166180
Léčba538566301074082123171211
ICIs76856630107156684115
rovněž902566301072369108156199235
může11525663010774120156198
aktivovat1364566301074178108126166213252292319
již170156630107163369
léčená178956630107155898139186226
nebo343580301074993143192
latentní55558030107256692135183210259277
autoimunitní851580301074795123170189262310358376404453471
onemocnění13415803010755104148222271312360404453471
(1,183158030107307080
3).193058030107517285
Vzhledem343594301074785134154198250295370
k7335943010746
vysoké799594301074892126176215259
četnosti1078594301074891119169219253282301
irAEs1399594301072653102145180
–15995943010753
procento1672594301075785133175218268295343
nemocných343608301074891164212252299337375422
s7806083010734
těmito833608301072365137155182228
komplikacemi1076608301073884157206224242279320360401474491
se1582608301073477
pohybuje1674608301075098146183233280298341
mezi3436223010774117153172
5–40534622301074489135179
%,733622301076682
je833622301072063
nutná915622301074895122170210
edukace1144622301074493139176218257299
pacienta,1462622301075091130148191238264304319
rodinných1800622301072773123140187343636301074884122168
příslušníků52563630107497491122139185216262278316362
i9056363010715
lékařů93863630107145693133158204
prvního1155636301074975117164181228275
kontaktu,1444636301073782129154194230259305319
kteří1776636301073867108132150
se1939636301073376
běžně343650301075094130177220
s5826503010733
těmito634650301072768141158186231
pacienty883650301075091130148191238264306
nesetkávají1207650301074891124167194231273312352370388
(2–4).1614650301072365107153173185
Bylo483664101094993115165
navrženo6686641010956100143173214260311361
několik10486641010957103146195217238281
možných13556641010975126164215257297347
mecha‑17286641010975121163213257287
nismů343678101095072107183233
vzniku595678101095091142163206256
imunitně8706781010928103153204225256306352
podmíněných12486781010951102154230251302348399440480531
nežá‑17986781010956103142187217
doucích3436921010951101151192213253303
účinků665692101095091112162204254
ICIs:93869210109227596132150
„„4107066010090134
zvýšená483706301073680123157201249290
T-buněčná792706301074264115163211255296344385
aktivita1196706301074179109128169189217258
zaměřená1474706301073577151195220263311352
proti1845706301074976123151170
antigenům483720301074189116135184228276323397
na899720301074989
nádorových1008720301074889138187213261301344384432
i14597203010719
zdravých1498720301073685111153192235275323
buňkách,1841720301075098146483734301073880121169184
„„4107486010090134
nárůst483748301074889115164196225
hladin730748301074867108157176224
preexistujících975748301075077120165204224256285333352371411429469517
autoprotilátek1512748301074390119165215242289317336354395422464503
a4837623010741
zvýšená540762301073680123157201249289
exprese846762301074383132159202235279
prozánětlivých1142762301075076123158200248292320339357398441480528
cytokinů,1686762301074083114160198219266313329
„„2209626010090134
komplementem228262301073989166218239285362408458487531608
mediovaný2921623010776122175195245287331381422
zánět336462301074791141188217
v3602623010752
důsledku367562301076010922827630107345397148186235
vazby253776301074789127177217
CTLA42774763010758104146201246
inhibitoru304076301072574122141191210239286313362
na342276301075596
CTLA-43538763010758104146201229276
exprimované228290301074483133160180253301342383431476
na277790301074989
zdravé288690301073684111152192235
tkáni314190301072866108156175
(5).33369030107236689102
Autoimunitní2282118301075297124170188259306352370397444462
nežádoucí2759118301074890126167215262309348366
účinky3141118301074786103150187228
jsou338811830107164794141
podobné35441183010749971461932412142132301074891
mezi22491323010773117153172
jednotlivými2440132301071659109156204230249267307350423442
ICIs,290113230107156684116132
nicméně3049132301074866105178222269312
při337713230107507695
léčbě349113230107155999148192
anti-CTLA-43699132301074087214214630107284673126171212266292337
vznikají2495146301074179127145182223242260
dříve,277114630107487492133175189
jsou297914630107164896143
častější3138146301074080113141183201233251
a34051463010740
závažnější3461146301073677116157193241285303335352
oproti2142160301074796123169195213
autoimunitním2371160301074087114160178250297344362389437455527
AE2913160301075293
asociovanými3022160301074073120161178225265305352390463481
s35191603010733
léčbou357116030107165999147195243
anti-PD-12142174301074189116135162209266296334
a24961743010741
anti-PD-L12557174301074189115134162209266296337375
(3).295117430107246788101
Závislost2282188301075093135156190210260295325
mezi26351883010776123161182
autoimunitními2838188301074998128177197273322372392422472492568588
nežádoucími344718830107561031411852372873372142202301074160135154
účinky2317202301075597116165204248
a25852023010749
dávkou2654202301075798139179227277
je2951202301072772
potvrzena30432023010757108136180209248292342383
pro3447202301075785133
léčbu3600202301072772114164214
anti-CTLA-4,2142216301074190117136164219265307362390436451
nikoli2613216301075674113160180199
pro2832216301075784132
anti-PD-12984216301074796123142170218275305345
a33492163010747
anti-PD-L1.3416216301074897124143171218276306349386398
Nejvyšší21422303010757102120162205239272290
riziko24522303010724448099137185
vzniku2654230301074180129147185233
irAE290723030107174392133
je3060230301071761
při313923030107507696
kombinaci3252230301073886160209229276317358376
imunoonkologických36482303010717901382142244301074897146194232279299347397416456494537577625
léků2786244301071963102150
(3).295524430107246788101
Zatímco2282258301074990116134207247293
sporadická2594258301074088137163204253271310347389
autoimunitní3002258301074794121167186258305353371398446463
onemocnění348425830107541021462192673072142272301074992140158
se2319272301074083
vyvíjejí2422272301074689133152171215233251
měsíce26982723010774118151168208250
nebo2967272301075598148197
roky,3183272301073279117160171
je3373272301072568
frekvence3460272301073057100137181224272312354
irAE214228630107194491132
při228928630107497593
léčbě240128630107155898146189
ICIs260928630107156583114
největší2738286301074891109149191218251268
běhemprvních3021286301075093140183256320346389437454493540
123575286301074481
týdnů36742863010724661132142300301074895
léčby,2255300301072265105154192203
ale2476300301074462105
byly2602300301075088107146
zaznamenány2767300301073980116164204277320367407454492
i32783003010721
po3320300301075098
634393003010744
měsících35043003010774117150167206224263310
po2142314301075098
ukončení2260314301074885131179218260307324
terapie260331430107297196137186204247
ICIs286931430107207188120
(1,300831430107256473
2).310131430107446578
Byla3198314301074685104144
vypracována3362314301074183133159199239285324365412452
doporučení,2142328301074996146194220267307348396413428
jak258832830107185895
při270032830107507694
podezření2812328301074997147190226252294341359
na3188328301074989
irAE329532830107184391132
nežádoucí3444328301074892128169218265312352370
účinek2142342301074888105153196234
hodnotit23953423010754102151199246273291318
a27323423010747
jak2798342301072565102
postupovat2925342301075098131159207256304344385411
(stupně335534230107306189137186234277
toxicity3651342301073480117136214235630107415987130
jsou2292356301072558107155
v24673563010747
souladu2534356301074088137156196246294
s28473563010741
National29133563010759100127145194243283302
Cancer3241356301075294142183225252
Institute3512356301072674107136154183231259302
Common2142370301075095166236282329
Terminology2484370301074177102173190236281299345393431
Criteria292837030107517592118158183200238
for318437030107196489
Adverse3286370301075298137178202234276
Events.3576370301074178119165190223238
Verze2142384301074686111148190
3.02347384301074458101
-NCI-CTCAE2467384301072280131148175228272320373414
v3)2896384301074080100
(tabulka301438430107204585134181199235276
1).330538430107446072
Stupeň3392384301074267113162206252
toxicity3663384301072469106124214239830107405885127
rovněž2288398301072370109157200236
podmiňuje2540398301075098147220238285331349392
rozhodnutí2951398301072470104152200249296342370388
o33553983010748
případném341939830107497594142183231279322395
přerušení2142412301075076117143191222266313330
nebo2490412301074891140188
ukončení2696412301074784131179218259307324
imunoterapie3039412301071790137184231258299325366414432475
(tabulka353341230107234888137184202239280
2).39416230107446578
Zásadním403562301074990122163211259276349
krokem440162301073865111149191263
je468362301071860
časné476062301074081113160203
zahájení498062301073678125165183226273291
systémové528762301073474107135177250297394176301074184
terapie404476301073476102144193212255
glukokortikoidy431876301075674121159206244291317348366404451469518558
v4895763010747
rozmezí496176301073380115189233270289
dávek526976301075596135178216
0,5550476301075065109
mg/kg3941903010774122154193240
(mírné4199903010729100117143191234
nežádoucí445790301074891127168217264312351369
účinky)485090301074787104151188230252
až512190301074582
1–2522190301074990128
mg/kg5373903010774122154192240
v39411043010741
případě400610430107507694143184232275
závažných,4300104301074283122163199247285324371385
vysazování4704104301074689122163199246285326373391
kortikoidů5113104301074491117147165202248266315361
má54991043010773113
probíhat3941118301074974120168185234272298
po4253118301074996
dobuminimálně4363118301074995143190277294340357428467485531573
jednohoměsíce4954118301071557105151198245291378420452469507548
(2).55201183010719608193
K39411323010745
recidivám4005132301073274114132180198238279352
nežádoucích4376132301075497133174223270318358375414462
účinků4857132301075392110157194241
po5123132301075098
vynechání5240132301074688137180221268308355372
kortikoterapie3941146301073884109139157193239265306331372420438480
dochází4436146301074895135182221257275
přibližně472514630107507593141159177212259302
v50411463010741
105096146301074482
%51921463010766
s52731463010733
nutností5320146301074894121168215247275293
hospitalizace3941160301074896128177195222263281298334375415456
v44121603010741
544681603010744
%45271603010766
(monoterapie4612160301072090138186233259301327367416434477
anti-PD-1)5104160301074188114132159205261290327344
či5463160301074058
až5536160301074077
v39411743010741
364000174301074992
%41151743010766
(kombinace4200174301072966113186234253300340379421
ICIs)464017430107237491123144
(6).480217430107297091104
V49241743010751
případě499817430107507694143183232275
nedostatečné52961743010748921411882212492893941188301072869108155198
odpovědi4153188301074896144192231273321339
na4506188301074887
glukokortikoidy4608188301074866112148194231277303333350387432450498537
je5163188301071558
indikována5239188301071561109127163209248288335374
specifická3941202301073381125165183205224263300341
imunosupresivní4301202301071486133180227259305353379421453470510558575
léčba489520230107155898146186
AE,5096202301075293108
např.5219202301074887135161170
infliximabem,54082023010715618410512216017839412163010774114163207280295
methotrexátem42612163010774117144192240266292335374414440482555
nebo4835216301075498147195
mykofenolátem50552163010774112150196220263310358377416443485558
(2).394123030107256891104
Systémová4066230301075089123153197272322363406
léčba4492230301072873115165208
glukokortikoidy4720230301075878126165214253302329361380419467487537578
pravděpodobně531823030107598713017022026539412443010751101151200251300345
nevede43062443010755100141185235280
ke4606244301074588
snížení4714244301074089107144188236255
protinádorového4989244301075684131159177226267317366393441482525574623
potenciálu3941258301075098124166213253271310328375
imunoterapie4334258301071891137184232258300326366415433476
ICIs482925830107186986118
(7).496625830107236689101
Imunitně39412830014732134203272303345414476
podmíněná44452830014770139210312343412475544606
kolitida39412970014761128159190233263334395
a43642970014761
průjem44522970014770114182215277380
Vyskytuje4081314301074685117153194223270287329
se4428314301073880
u45303143010748
přibližně460131430107497492139157174208255297
254916314301074991
%50293143010766
pacientů5118314301074989128145187233258304
léčených54403143010724661051463941328301074885123169
ipilimumabem,412832830107186683100117188234306345392436507521
asi466732830107407288
u47733283010747
548383283010744
%48993283010766
pacientů4983328301074989128145187233258304
léčených5305328301071961100140187224261308
anti-PD-1/PD-L13941342301074291118137164212270300339366413471501543581
monoterapií45533423010776126175224252295321363414433451
a50243423010753
velmi5097342301075498117192210
často5327342301075395128157205
u55513423010761
kombinací3941356301073884156204221267306345362
ICIs432035630107217188119
(3).44563563010726678697
Typické4573356301074274123141179215256
příznaky484935630107507592127174213249290
zahrnují5157356301073878125149196242259276
vodnatý54523563010741861353941370301074888113154
průjem,4118370301075075122139181253267
který4403370301074372113138180
se4601370301073881
vyskytuje4700370301074587119155197226273290332
u50553703010748
více5121370301074663102143
než5287370301074891126
905431370301074993
%55463703010767
postižených3941384301075099131159176212253301338377424
pacientů,4388384301075091131148191238264310324
dále4736384301074989107150
dyspepsie,4909384301075089122170214263295312355368
gastrointestinální53003843010750891221491752212392863941398301072869100128145191230247293309
obtíže4268398301074796121139173214
dolního4499398301074996114160176225271
typu4788398301072768117163
a49683983010741
krvácení,5026398301073865107146185226272289303
které5346398301073867107132173
se5537398301073375
vyskytuje3941412301074184117154196226274291334
až4294412301074783
u44014123010748
204468412301075092
%45834123010768
pacientů.4675412301075091131148191239265312325
Opožděná50244123010761111160195242285333373
léčba5415412301072568108157198
Tab.2140442501125093149173
1.2337442501125172
Stupně2455443001074065111157204243
toxicity2714443001073377114132170188215255
ICIs298544300107257492122
podle3129443001074693140158197
NCI-CTCAE33484430010756105123151204246293344384
v.4.0374944300107435697114156
(National3922443001072984130156175221268314332
cancer4271443001074388135173210236
Institute4524443001072471101128146173219245282
Common4828443001074993166238284331
Terminology5176443001074579105177196243288307353400437
Criteria214045400107487492118154180198243
for239945400107236894
Adverse2509454001074894132169194226263
Events2788454001074077114160185217
v30214540010738
4.0)307545400107415899122
(podle3214454001072368114161179217
2)3447454001074263
Stupeň217146780984269115163205252
toxicity244046780982873113134171192221263
dle217147780984668110
NCI-CTCAE2298477809854102123150200245291344386
v.4.0270047780984157101121164
Vstupní332146780984880109155202249270
vyšetření360846780984184118160189218260307328
a3953467809841
léčba401046780982163100148190
Další447146780985596117151173
postup466046780984793127157202250
a4927467809840
follow-up49844678098257193114160220246293341
Stupeň217148980984269115163205252
12440489809843
pokračování332149000974691129157197233277315355400419
v3757490009738
léčbě38124900097196097143184
s3321500009732
imunoterapií337050000971885130175220247287314353399419438
„„336651220676089
vyloučení34015101095367491134176211249291307
jiné37255101095163274113
příčiny38545101095446784119135177211
(infekce,4081510109521377999137171205243255
polékové,340152010954487104143177218253291304
progrese372152010954468109153176214243282
onemocnění)340153010954385124189232268310349391407432
„„336654220676090
symptomatická340154010953067133178203244311347372389425459497
léčba39155401095175794138175
častější447149010953673103129167184213230
monitorace4718490109566109153170195237261298335373
„„451650220676089
při45515001095446784
zhoršení:465150010953275118141171210252268281
viz49475001095375386
stupeň50495001095295597140180222
2–4528750010953977118
Stupeň217155180984269115163205252
22440551809843
přerušení332155200974672113140185217258303322
léčby36605520097196097143181
s3858552009731
imunoterapií390655200971986131176220247287314354400419439
„„336656420676089
vyloučení34015621095367491134176211249291307
jiné37255621095163274113
příčiny38545621095446784119135177211
(infekce,4081562109521377999137171205243255
polékové,340157210954487104143177218253291304
progrese372157210954468109153176214243282
onemocnění)340158210954385124189232268310349391407432
„„336659420676089
symptomatická340159210953066132175199240306342365382417450487
léčba39055921095165591134171
„„336660420676089
pokud340160210954487121164207
není362460210954382124140
do378060210954486
týdne388360210952461104146185
zlepšení,40846021095324988131160199242258271
tak34016121095256194
zvážit351161210953371108140157181
p.o.370861210954457100113
kortikoidy38376121095337599126142175217233276312
(prednison4165612109521658812617034016221095435988130173
0,5–135906221095395291131165
mg/kg/den)3771622109565109138172214243283321364382
při44715520097467292
zlepšení45805520097345495141173214259278
do487555200974590
stupně498255200973260104150195236
15235552009741
nebo529355200974586132177
baseline447156200974685117158178197242283
„„451657420676089
v4551572109536
případě46035721095446884128164208246
nasazení486557210954379108145177215257273
kortikoidů51545721095347699126143176217234277319
jejich4551582109517567288123166
pomalé473258210954588153189205244
vysazování499258210953674104141173215250286329345
(po535358210952165108
dobu455159210954486130173
14740592109539
měsíce)4794592109566105134150185222241
„„451660420676089
pokračování455160210954487121146182218259294330373389
v4956602109536
léčbě50086021095175591135174
s5199602109529
imunoterapií52446021095168112316520845516121095256285122165182198
(možné476661210952083126157200238
při50206121095456884
dávce512061210954480114149186
prednisonu532261210954568106150192208455162210953072115157
10472462210953974
mg/den4814622109565109137177215258
a5088622109536
méně)5140622109566104147185205
„„451663420676089
zvážit455163210953271107140156181
kontroly474863210953475118141165206223258
u5022632109543
specialisty508163210952973112148164200216232261286324
dle54206321095446099
povahy455164210954487123159202235
ir-AE48036421095163960106143
Stupeň217165380984269115163205252
3–4244065380984384131
většinou332165400973878106139158203247292
trvalé36306540097275395134154195
ukončení384265400974482126171207247292312
léčby41716540097185997142180
s3321664009732
imunoterapií337066400971885130175220247287314353399419438
„„336667620676089
zvážit340167410953271107140156181
hospitalizaci359867410954385115158174199235252268300337372388
„„336668620676089
vyloučení34016841095367491134176211249291307
jiné37256841095163274113
příčiny38546841095446784119135177211
(infekce,4081684109521377999137171205243255
polékové,340169410954487104143177218253291304
progrese372169410954468109153176214243282
onemocnění)340170410954385124189232268310349391407432
„„336671620676089
symptomatická340171410953066132175199240306342365382417450487
a3904714109537
podpůrná395671410954588132176218241284319
léčba34017241095175692135172
„„336673620676089
kortikoidy34017341095347599126142175217233277312
i.v.3730734109516296273
(metylprednisolon381973410952184122147184201245268306350392408437479496539582
1–2340174410953975110
mg/kg3527744109566109138172215
1–2×375774410953976111158
denně)393174410954382125167205225
nebo417274410954281125168
p.o.340175410954457100113
(prednison35307541095216588126170213229257300343
1–2388875410954076111
mg/kg/den)4015754109565109137172214243282321363382
při44716540097467292
zlepšení45806540097345495141173214259278
do487565400974590
stupně498265400973260104150195236
15235654009741
nebo529365400974586132177
baseline,447166400974685117158178197242283300
kontrola478866400973781126153179224244283
symptomů508866400973170138184212256323368
„„451667620676089
pomalé455167410954487153189205244
vysazování481167410953674103140173214250286328344
kortikoidů,51716741095347699126142176217234277319332
min.455168410956682124138
po470568410954487
dobu480868410954386130172
14996684109539
měsíce5051684109566105134150185222
„„451669620676089
pokračování455169410954487121146182218259294330373389
v4956694109536
léčbě50086941095175591135174
s4551704109530
imunoterapií459870410951580122164207231268291328371388404
je501970410951654
možné5089704109566108140183221
zvážit532670410953371108140157181
jen455171400971960106
u4674714009744
vybraných473571400973879126153192237274310355
toxicit510771400972670107127163182210
stupně533371400973260105151196237
34551724009741
(např.46117241095216298143167176
kožní480572410953476108152169
exantém)499172410953975112155179217283303
„„451673620676089
kontroly455173410953475118142165206223259
u4825734109543
specialisty488573410952972111148164199216231260285323
dle52247341095436098
povahy533873410954488123159202236
ir-AE45517441095174061107144
„„451675620676090
při45517540097467292
nezlepšení466075400974485121140181227259300346365
–5042754009740
přidání50997540097457292137177221241
další‑535775400974584103135154180
ho455176400974489
imunosupresiva465776400971986130175220252296342369410442461501540
(infliximab,5216764109521377999119134169185250286330342
mykofenolát455177410956699133175196234276319336372395
mofetil)4962774109566108129168192208224245