564
KLINICKÁ341804301074588109168189242288347
FARMAKOLOGIE708804301074392139212266313373416475534555599
A13288043010753
FARMACIE1402804301074292139211266317337381
/18048043010757
Klin1880804301077091109157
Farmakol2057804301074278105179220258305325
Farm2402804301074178104179
2019;2601804301074386126164180
33(3):2801804301074385107150171185
20–243006804301074487135175215
/32418043010756
www.klinickafarmakologie.cz4568804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
201838026012657115
HLAVNÍ341207012670127198263336370
TÉMA733207012657114204274
Imunitně34136501061569110151168200242274
podmíněné63036501063374114168185226258300331
nežádoucí97736501063971106147187228269303321
účinky13273650106407492133168207
inhibitorů15493650106165798116151169201240276317
kontrolních188236501063372114146182222254296313347388
bodů228636501063475115156
Imunitně340930029868274412552616703844969
podmíněné1358930029814328142463069583496011001226
nežádoucí2632930029814126637950764878692510321097
účinky34011900298140247312452580711
inhibitorů110011900298652053444085506157028399291067
kontrolních22151190029813126540448958171978492398810941234
bodů349711900298144282425564
David3401588013777135191222287
Suchý6501588013759123173238293
Oddělení3401742013376139200255281336397422
klinické785174201335279104164189238288342
farmakologie,1150174201333285121212265316374400460522547602624
Fakultní17971742013354102153213239274335360
nemocnice21801742013361116208268318378403452505
v27081742013353
Plzni2785174201335882129190215
Inhibitory340225201212479135158214238271325358408
kontrolních7692252012147100156188221276300355378422477
bodů12672252012157113170224
(ICIs)1513225201212750108131171195
jsou1730225201212362118173
monoklonální19232252012184139195250297322377433481504559582
protilátky2526225201215790144177200223271304350401
s29482252012139
imunomodulačním30082252012122105160216271354409467521545593638693716799
účinkem,38272252012156100123178225274358378
které4226225201214783132165215
blokují4461225201215781136183239263286
brzdné4767225201215790135191246297
mechanismy50842252012184134180235283338361400483529
aktivace340239201214895131154202251295344
T7052392012150
buněk.7752392012157112168218265288
Léčba1083239201214897143199248
ICIs1352239201212482105144
je1517239201212474
schválena1612239201213984140186234258308364412
k20442392012147
terapii2112239201213382115163220244267
řady2400239201213281137185
nádorových26052392012156104160216249303350401445500
onemocnění31252392012155111161245300346401451507530
a36752392012149
u37442392012155
části3820239201214593132166189
pacientů40302392012157105150173223279311366
byla44172392012156103127175
prokázána4612239201215790145192241285335390438
signifikantně5071239201213962118173196226252298348403435491541
lepší340253201212373130168191
odpověď5492532012154111167222269317374
na9412532012155102
léčbu1064253201212070115171226
a13072532012148
delší13722532012156106130168191
přežití.1580253201215789138181204237259280
Tato1877253201214991123176
terapie2074253201212978111158214238287
vede2379253201214896153203
k25992532012147
upregulaci26632532012155111143193249303326373418440
imunitního31242532012120102156211234266321344400455
systému3596253201214087126160208291345
s39592532012139
výsledným4016253201214797136159209266320365449
efektem4482253201215079129176211260342
na48422532012155102
protinádorovou4962253201215689143175198252300356410443497543597651
imunitu.3402672012123106161217240273328349
Důsledkem7092672012167122161184235292339387471
je1201267201212474
i12962672012123
rozvoj1340267201213387129180234258
imunitně16192672012123106160216239272327378
podmíněných20172672012157113170253277332382438483527582
nežádoucích26202672012155106149199255311366411434478534
účinků31742672012155100123178225280
(irAE),347526720121285183140189217236
které3732267201214682132164214
jsou3968267201212362118173
poměrně41612672012157113197247280336386
časté,4568267201214593132166216235
mohou48242672012183139195250305
postihnout51492672012157113153186209265320375430463
jeden340281201212475132182238
nebo5992812012156106163219
více839281201214872117166
orgánů1026281201215588144192247302
a13492812012148
mohou14182812012184139195250305
být17442812012157104140
i19052812012124
život1950281201214366115168201
ohrožující.21732812012155110143197239294318341386409430
Péče26242812012153101147196
o28412812012155
pacienta29172812012157106151174224280312361
s32992812012140
irAE3360281201212456113162
je3543281201212475
komplexní36392812012147100184241265315362418441
a41022812012148
vyžaduje4171281201214899144194250305329379
multidisciplinární45712812012184139162195218275298337382405461485508564612644700723
přístup5315281201215790113152186241298
k3402952012147
zajištění408295201214292116139178212261317340
rychlé769295201213283127182205255
diagnózy1045295201215680128183239294336386
irAE1452295201212355112161
a16342952012148
optimální17032952012155112145168251299322378401
léčby.2125295201212373119175222238
V23842952012156
článku2460295201214568116171218274
jsou2755295201212463118173
stručně2950295201213973105160205261311
shrnuty3282295201213994127183237271320
nejčastější36232952012156106130175223262296345369408431
a40752952012148
nejzávažnější41442952012156106130173223269318361416467490529553
nežádoucí47172952012156106150199256311366411434
účinky51722952012155100123178225275
ICIs5468295201212482105144
a3403092012148
jejich40930920121257599122167222
léčba.652309201212474120176225246
Klíčová340325801246190118163221273326
slova:686325801244472131183236261
inhibitory968326201212479134157214237271325358408
kontrolních13973262012147101156189221276300355378423478
bodů,18963262012157113170224245
imunitně21633262012123106161216239272328378
podmíněné25623262012157113170253277332382438488
nežádoucí30723262012155105149198255310366411433
účinky,35273262012155100123178224275291
léčba.3839326201212474120176225246
Immune-related3403538012428115202260320373408448501530583620673734
adverse10943538012453113167219258302355
events14693538012453106157217254298
associated1787353801245397141199245273326363416477
with22843538012476104142202
immune25063538012427114200259318372
check-point28983538012445105158204259289350409437496532
inhibitors3451353801242786145173234262299357396440
Immune3403712012124107190245300351
checkpoint7123712012149104155200247305361384440472
inhibitors(ICIs)1205371201212883138161218242275329362402429452511534573598
are1824371201215285135
monoclonal19843712012183139194249295318373429477500
antibodies25063712012152107140163219275332355406445
with2977371201217397130185
immunomodulatory31833712012128111194249304359443498555610633681714768801851
properties,4060371201215790144201252285321344394434455
that4536371201213793141173
blocks4734371201215781137182229271
inhibitors5026371201212883138161218242275329362402
of5454371201215484
T55593712012154
cells340385201214594118141180
activation540385201214893128151199248280303358414
and9743852012148103160
function.1155385201212884139184219242297353374
ICIs1550385201212381104143
are1713385201214881130
approved18633852012148105162195250297346403
for2287385201212883116
treatment2424385201213264114162195278329384417
of2860385201215584
select2964385201214090114164210245
cancers3229385201214594149194243276316
and35653852012148103160
have37453852012155103150199
shown3963385201214095150223279
survival4262385201213994126178201250298322
benefit46033852012157108164214244270303
in4928385201212177
some5024385201214095179229
patients52733852012157106138161211267299340
for340399201212984117
more4773992012183139172221
than720399201213187135190
59303992012151
years.1001399201214796144177217239
These12593992012150107157196247
therapies1527399201213287137170219276299349389
upregulate19363992012155112144194251306329377410459
the2416399201213287138
immune25753992012122105188243298349
system2945399201213886126160209293
to3259399201213286
enhance33653992012150105161209264309358
antitumor37433992012148103136159192247330385418
responses.4182399201213282121177233289328379418439
As46413992012161102
a47633992012148
consequence,4831399201214599155194244301356406462507556576
they5428399201213287137184
can340413201214593149
cause510413201214796150190240
immune-related7714132012126109192247302353386420470494542574623681
adverse14754132012148105153203235276326
events1825413201215097147202235275
(irAE)212141320121315386143192220
that2362413201213691139171
are2557413201214881130
frequent,2709413201213165114172226277332365386
can3116413201214796151
affect3290413201214978110161206242
one35554132012155111161
or3740413201215588
more38514132012183139172221
organs,4096413201215588143191247286307
can4424413201214796151
be45994132012156107
serious,4728413201214292125148203259298319
and50714132012148103160
on52544132012155111
occa‑53884132012155101144193224
sion340427201214062118173
lifethreatening.53442720121264979129162217250300348380430485508563620640
The11984272012150106156
management13784272012183131187235290341424475530563
of1964427201215584
these2069427201213691141181231
adverse23244272012148105153202235275326
events2673427201215098147203235276
is2970427201212564
complex,30564272012147100184241265315362384
and34644272012148103160
requires3645427201213585142197220252302342
a40104272012148
multidisciplinary40824272012183138161194217274297336381404461485508563611643694
approach47994272012148105162195250298343398
to5219427201213589
ensure53314272012150106145199232282
prompt340441201215790144228285318
diagnosis680441201215780128184239294333356395
and10984412012148103160
optimal12804412012155112145168251299323
management16254412012183132187235291341425475531563
of2211441201215484
these2316441201213489140179230
complications.2568441201214598182239263286330379412435490545584606
This31964412012150106129168
article3387441201214880116139184207258
rewiews3666441201213483157180231304343
shortly4031441201214096151184219243290
the4342441201213590140
clinical450444120121456891147170214263287
manifestations48134412012183131187210239289329363412444467522578617
and54524412012149104160
managment3404552012183131187235291374424480512
of874455201215584
the979455201213388139
most11394552012183138178211
common1372455201214498182265320376
and17694552012148104160
severe1950455201214090138187220270
adverse22414552012148105153202235276326
events.2588455201215098147203235276297
Key3404718012461113164
words:5254718012475133171232276302
immune8484722012124107190245300350
checkpoint12204722012144100150196242300356380435467
inhibitors,1708472201212479134157214238271325358398419
immune-related21494722012123106189244299350383417466490538571620678
adverse28484722012148105153202235275326
events,3195472201215098147203235275297
management.35134722012183131187235290341424475531563584
Úvod3405210014780142208279
Možnosti4805383010771121157207256291320340
imunoterapie8405383010726101149198248276319346389440459504
nádorových1364538301075698148198225273314359399448
onemocnění183353830107551051503405523010775124166215260309328
se688552301074186
v7945523010748
posledních8625523010757108142161206257306325366414
letech129755230107267199142184233
rozšířily1551552301073381117153172202222241282
díky1853552301075675116159
úspěchu340566301074881130175216264311
nových671566301074897137180220268
terapeutických95956630107287097138188233280309327368406448488536
strategií,151556630107346389131158201251269288303
mezi18385663010774118155174
něž340580301074892129
patří494580301075091118145164
zejména678580301074184103176221269309
léčba1007580301072468109159200
inhibitory1227580301072472120138188207235282309352
kontrolních1599580301074390139166192239259307325365413
bodů3405943010751102155204
(immune565594301073151127203253303349
checkpoint935594301074898144187227280332352402430
inhibitors1386594301072676126146197218247296324360
–17675943010753
ICIs),1841594301072781100135157171
které340608301073971116143188
představují549608301075886131183217248291332383403422
novou9926083010757107149199249
modalitu12696083010775126178220240260289339
imunoonkologické16296083010726102152202252303354340622301073885105153203222262300343
léčby.703622301072266108157196208
Kontrolní931622301074896144171198245265312331
body1285622301075099149189
jsou1494622301072356104152
molekuly,16706223010773122142186224272291331342
které340636301073970114141185
se545636301074186
za651636301074487
fyziologických758636301073175115135184204254305324365404448488537
okolností1315636301075695143164213262296326345
uplatňují16816363010755105126167195244293312331
v3406503010741
normální403650301074997124198239258306324
imunologické747650301072295143191239259307357376416454497
odpovědi1267650301074898147197237280330348
v16356503010744
prevenci1702650301074976119160203251292310
vzniku340664301074181131151189239
autoimunitních599664301074998127175194269318368387416465485526575
onemocnění11956643010755105150226276318367413462481
a16976643010748
udržení17656643010756107134173217340678301074968
buněčné4286783010757106155200241290335
tolerance783678301073582103147174217265307350
(1).115367830107317189103
V12766783010753
roce1349678301073482124167
20111536678301075195136171
byla1727678301075797117158
registrována1906678301073377340692301075070104135163212254297347389
protilátka750692301075886135164184203246274314358
proti1129692301075886135164183
CTLA-413336923010760107150207235284
(cytotoxic1638692301073170114147195224273312333374
T-Iymphocyte-associated34070630107426586126201251300349390433465507537578611645694735754795822865915
protein1275706301075784131159202221269
4)1564706301075072
ipilimumab1656706301072675951141322062543282140524301074191
pro2250524301075784131
terapii2401524301073477103145195214232
maligního26605243010774114133152201249268318366
melanomu.30535243010774118137178226275349397413
V34865243010752
dalších3558524301075596115148166206254
letech214053830107196493136178227
se2387538301074186
do24935383010756105
centra2619538301074790139167194236
zájmu2875538301074487106181229
dostaly31255383010756105139169211230271
i34165383010726
protilátky3462538301075785133161180199240268307351
proti2140552301075077124151170
receptoru2330552301073376117159209237283310359
programované2709552301075683130180206248322370410452500544
buněčné32735523010756105153197238286330
smrti36235523010740113139170189
PD-121405663010745100129167
(programmed232656630107206996142191216257329401444493
death-1)2835566301074891131157204231269286
a31375663010740
proti3193566301074975121147166
jeho3378566301071558105153
ligandu355056630107153381121168216262
PD-L121405803010745102132174211
(1,237158030107246474
2).246558030107446679
Využití2280594301074584130165182208225
těchto2519594301072767106152177221
léků275859430107145692138
znamenalo2909594301073682121191233279318335381
průlomv3303594301074974120137183254307
léčbě362859430107155695142185
solidních2140608301073481100117166213230269317
a24766083010740
některých2536608301074891128158200225267306353
hematologických2908608301074892164204231276295342392409449486528566613
nádorů,3541608301074888136183210257271
protože2140622301075076122148194229271
u24296223010748
některých2495622301074891128158200225268306353
pacientů2867622301074990130147190238263310
s31966223010733
diseminovaným324762230107496799142215233280327366407454492566
nebo2140636301074994144194
refrakterním2354636301073377100128170209240283309359377452
onemocněním28266363010755104149224273315363408457475550
lze3395636301072663106
pomocí35216363010757107182231273291
inhibitorů2140650301071966113131179197225270296344
kontrolních2503650301074087135161186233251298316355402
bodů2927650301074998147193
navodit3142650301074888127173223240267
dlouhodobé34316503010749671141622092563063532140664301075095
kompletní2254664301074491165214233276303352369
remise.2643664301073274148166198242256
Výhodou2918664301075293141189239287335
těchto3272664301073375116164190236
léků3527664301072569106154
je3700664301072569
i37886643010724
jejich21406783010719628098137185
poměrně2349678301075098171215240288332
univerzální26996783010754101119159201227265306324371389
využití,3107678301074689136172191218236250
a33766783010747
proto3447678301075076122149195
jsou3660678301072557105152
nyní2140692301074886134152
ICIs231069230107207188120
schváleny2449692301073474121159200218261308346
pro2814692301075076122
léčbu2955692301071963103151199
pokročilých3173692301074998135163209249266284323362409
forem360169230107247197139212
onkologických2140706301074896133179198245294312351388430469516
onemocnění,2671706301074896139212259300347390437455469
včetně3155706301074179121148195238
melanomu,34087063010774117136175222270343390404
nemalobuněčných3940524301074890162201218265313360406448488534571609655
amalobuněčných46095243010741128167184231279326372414454500537575621
karcinomů5244524301073878103141158204251323368
plic394053830107496783121
a40745383010741
renálního4132538301072263108147164209226273319
karcinomu,4465538301073777101138155201247318363377
Hodgkinova48555383010756102149196232250296342380419
lymfomu,5292538301071452124145190262307320
karcinomu3940552301073878103140157203249321367
hlavy4321552301074765103141183
a45185523010740
krku4572552301073764100147
a47335523010740
uroteliálního4787552301074772117142183201218256273319336384431
karcinomu,5232552301073778102140157203249321366380
přičemž394056630107497391129169239274
další4227566301074887104134151
indikace4396566301071459106123158198237277
lze469156630107144889
očekávat4793566301074786126162202240279304
(1–3).511556630107195695134153165
Blokátory5293566301074462108144184209254279319
kontrolních3940580301073884132158184230249296313353400
bodů4355580301075098148194
jsou456858030107164895143
monoklonální47275803010773121169216254273321369408426473491
protilátky5234580301074975122148166184223250287329
s55795803010733
imunomodulačnímúčinkem,39405943010719901361832293023493974434615005385856026747357747918388749169871002
které4956594301073867108133175
blokují5145594301074967114151198215232
inhibitory53965943010714611071241721903940608301072874100142
aktivace4101608301074582112130170211250292
a44126083010745
funkce4476608301072876124161199241
T-lymfocytů473560830107476988127201224270311352382429
(1).51836083010729678496
Je5298608301073679
využívána53966083010745881351711903940622301074181128168
blokáda4132622301075069116154195244283
inhibiční4434622301072471118136185203242289307
molekuly47656223010774121140183220268286325
cytotoxického5109622301074586117162189235272290329366408456503
T-lymfocytárního394063630107416280118189211256295335364403427474490538584
antigenu4537636301074085110127174215261306
448566363010743
(CTLA-4,4917636301071966109148200225269282
ipilimumab,52176363010713607895111181227297336383395
tremelimumab)394065030107285496168212230248320367439479528549
nebo4509650301074992141189
receptoru4717650301072870111152201227273299347
programované5084650301075076122172197238310358397438485528
buněčné3940664301074995141182221267309
smrti42636643010732103127156174
PD-14450664301074599127163
(nivolumab,463166430107196380119164182227298336384397
pembrolizumab)5041664301074992163210235280298314349395466504552571
a39406783010742
jeho4001678301072569118167
ligandu418767830107254393133182231279
(PD-L1,4485678301073176133163205242252
avelumab,4756678301074888131150197272312362376
durvalumab,51526783010756103129174215234281355396446460
atezolizumab).3940692301074269113151198218237274323398440490512525
CTLA-44491692301075399142198225272
(CD4783692301073081140
152)4943692301075189132154
je5117692301072670
proteinový5207692301075785133160204222271320361405
receptor,3940706301072769110152202229275302313
který4272706301074474117143185
se4476706301074084
nachází4579706301075595135183223260279
na4877706301075495
povrchu4996706301075199139166205253300
T-buněk5315706301074870120168216260297
KORESPONDENČNÍ34474150954092133171210249303355407445496542593610
ADRESA97274150954799140178216262
AUTORA:125274150954795134186227276291
MUDr.1561741509562112164188200
David177874150955289124142186
Suchý,198174150953880116159194205
Ph.D.,22037415095408397151163177
SUCHYD@fnplzen.cz239874150953786132182223276334357401445463496534577592628663
Oddělení34475350955499143182200239282299
klinické6617535095335269112128165199237
farmakologie,9167535095215882149185219262280323368385424437
Fakultní137175350953770104147164190233250
nemocnice163875350954383149192229272289325363
v2019753509536
Plzni20737535095405689133150
Edvarda34476550953781118155179222258
Beneše62076550954080123163193232
1128/13,87076550953970104142171208242255
305114376550953978116
99127776550953979
Plzeň-Bory13737655095405790128171196239282306345
Cit.39407412095466388103
zkr:40607412095336792108
Klin41857412095405976118
Farmakol43217412095377094160197231274291
Farm46307412095377094160
2019;480874120953977113147162
33(3):49877412095397697135154167
20–24517274120953977120156192
Článek39407532095466399142182216
přijat41737532095456986103139164
redakcí:435475320952462107144178213230243
10.46157532095397589
2.472175320953953
2019479275320953977113147
Článek39407652095466399142182216
přijat41737652095456986103139164
k4354765209534
publikaci:440676520954487131149166200238274291305
17.47287652095397279
6.482476520953954
2019489676520953977113147